NAN-101 u pacjentów z niewydolnością serca klasy III (NAN-CS101)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >18 lat
• Przewlekła kardiomiopatia niezwiązana z niedokrwieniem
• LVEF ≤ 30% w badaniu echokardiograficznym przezklatkowym (TTE) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem

• Niewydolność serca klasy III według NYHA przez co najmniej 6 miesięcy HF pomimo odpowiedniej terapii medycznej (zdefiniowanej poniżej):

  • Leczenie odpowiednią terapią HF zgodnie z tolerancją, w tym między innymi:
  • Terapia beta-blokerem i inhibitorem konwertazy angiotensyny (ACE) lub blokerem receptora angiotensyny (ARB) lub terapia skojarzona sakubitrylem/walsartanem (Entresto) przez ≥ 90 dni przed włączeniem. Może również otrzymać terapię antagonistą aldosteronu. Dawki powyższych leków muszą być stabilne przez ≥ 30 dni przed włączeniem; I
  • Terapia resynchronizująca serce (CRT), jeśli istnieją wskazania kliniczne, musi być wszczepiona ≥ 90 dni przed włączeniem. Wewnętrzny kardiowerter-defibrylator (ICD) musi zostać wszczepiony, jeśli istnieją wskazania kliniczne ≥ 30 dni przed włączeniem
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować co najmniej jedną z następujących dopuszczalnych metod kontroli urodzeń w trakcie badania i przez 6 miesięcy po podaniu IP:
• Sterylne chirurgicznie (obustronne podwiązanie jajowodów, histerektomia, obustronne wycięcie jajników) Minimum 6 miesięcy przed podaniem IP
• Wkładka wewnątrzmaciczna założona na co najmniej 90 dni przed otrzymaniem IP
• Metody barierowe (przepona plus środek plemnikobójczy lub prezerwatywa) rozpoczynające się co najmniej 30 dni przed otrzymaniem IP
• Abstynencja (podmiot musi być chętny do zachowania abstynencji od badań przesiewowych do 6 miesięcy po otrzymaniu IP). Kobiety mogą twierdzić, że abstynencja jest ich metodą antykoncepcji tylko wtedy, gdy jest to preferowany i zwykły styl życia podmiotu
• Chirurgiczna sterylizacja partnera (partnerów) (wazektomia) przez >180 dni przed podaniem IP
• Hormonalne środki antykoncepcyjne rozpoczynające się > 90 dni przed IP. Jeśli hormonalne środki antykoncepcyjne rozpoczęto mniej niż 90 dni przed otrzymaniem IP, pacjentki muszą wyrazić zgodę na stosowanie metody barierowej (diafragma plus środek plemnikobójczy lub prezerwatywa) od badania przesiewowego do 90 dni po rozpoczęciu hormonalnych środków antykoncepcyjnych
• Osoby płci męskiej zdolne do spłodzenia dziecka:
• Musi wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy od podania IP przez 6 miesięcy po podaniu IP
• Musi wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia przez 6 miesięcy po otrzymaniu IP
• Udokumentowane dowody wazektomii u mężczyzn przez co najmniej 180 dni przed otrzymaniem IP są akceptowalną formą antykoncepcji
• Mężczyźni, którzy deklarują abstynencję jako metodę antykoncepcji, są dopuszczeni pod warunkiem, że zgodzą się na stosowanie metod barierowych, jeśli staną się aktywni seksualnie od badania przesiewowego do 6 miesięcy po otrzymaniu IP. Mężczyźni mogą twierdzić, że abstynencja jest metodą antykoncepcji tylko wtedy, gdy jest to preferowany i zwykły styl życia podmiotu
• Możliwość podpisania formularza świadomej zgody (ICF) i formularza wydania informacji medycznych
• Odpowiedni kandydat do wlewu dowieńcowego określonego w protokole w ocenie kardiologa interwencyjnego prowadzącego wlew

Kryteria wyłączenia:

• Przewlekła kardiomiopatia niedokrwienna
• Dożylna (IV) terapia inotropowa, wewnątrzaortalna pompa balonowa (IABP) lub terapia przezskórnym urządzeniem wspomagającym pracę serca w ciągu 30 dni przed włączeniem
• Kardiomiopatia restrykcyjna, kardiomiopatia zaporowa, choroba osierdzia, amyloidoza, kardiomiopatia naciekowa, nieskorygowana choroba tarczycy lub dyskinetyczny tętniak LV
• Chirurgia kardiochirurgiczna lub przezskórna interwencja wieńcowa (PCI) w ciągu 30 dni przed włączeniem
• Blok serca trzeciego stopnia
• Klinicznie istotny zawał mięśnia sercowego (MI) w ocenie lekarza pacjenta (np. MI z uniesieniem odcinka ST [STEMI] lub duży non-STEMI) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
• Wcześniejszy przeszczep serca, operacja redukcji lewej komory (LVRS), kardiomioplastyka, bierne urządzenie unieruchamiające (np. urządzenie wspomagające pracę serca CorCap™), chirurgicznie wszczepiony LVAD lub zastawka sercowa
• Prawdopodobne poddanie się terapii resynchronizującej serca, kardiomioplastyce, operacji zmniejszenia LV, przeszczepowi serca, konwencjonalnej procedurze rewaskularyzacji lub naprawie zastawek w ciągu 3 miesięcy od podania dawki dootrzewnowej
• Znana nadwrażliwość na barwniki kontrastowe stosowane w angiografii; historia lub prawdopodobna potrzeba wstępnego leczenia dużymi dawkami steroidów przed angiografią z kontrastem
• Oczekiwany czas przeżycia < 1 rok w ocenie badacza
• Aktywna lub podejrzewana infekcja w ciągu 48 godzin przed włączeniem, potwierdzona gorączką lub dodatnim posiewem
• Znana wrodzona choroba wątroby (np. marskość wątroby, wirusowe zapalenie wątroby typu A, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C). Jeśli serologia jest pozytywna, a PCR jest negatywna, pacjent może się kwalifikować (potwierdzić z monitorem medycznym).
• Testy czynnościowe wątroby (aminotransferaza alaninowa [ALT], aminotransferaza asparaginianowa [AST], fosfataza zasadowa) > 2x górna granica normy (GGN) w ciągu 30 dni przed włączeniem.
• Niewydolność nerek, zależna od dializy lub stężenie kreatyniny w surowicy > 2,5 mg/dl w ciągu 30 dni przed włączeniem
• Skaza krwotoczna lub małopłytkowość zdefiniowana jako liczba płytek krwi <50 000 płytek krwi/μl w ciągu 30 dni przed włączeniem
• Niedokrwistość zdefiniowana jako stężenie hemoglobiny <10 g/dl lub zależna od transfuzji w ciągu 30 dni przed włączeniem
• Neutropenia zdefiniowana jako bezwzględna liczba neutrofilów <1500 mm3 w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
• Znany AIDS lub status HIV-dodatni lub wcześniejsze rozpoznanie niedoboru odporności z bezwzględną liczbą neutrofili <1000 komórek/mm3
• Wcześniejszy udział w badaniu transferu genów
• Otrzymanie eksperymentalnej interwencji lub udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni lub w ciągu 5 okresów półtrwania od podania innego badanego leku przed podaniem NAN-101, co może mieć wpływ na potencjał terapeutyczny NAN-101.
• Ciąża lub karmienie piersią w czasie badania przesiewowego