NAN-101 u pacientů se srdečním selháním třídy III (NAN-CS101)

Kritéria pro zařazení:

• Věk >18 let
• Chronická neischemická kardiomyopatie
• LVEF ≤ 30 % podle transtorakální echokardiografie (TTE) během 6 měsíců před zařazením

• SZ NYHA třídy III po dobu minimálně 6 měsíců SZ navzdory vhodné lékařské terapii (definované níže):

  • Léčba vhodnou HF terapií, pokud je tolerována, včetně, ale bez omezení na:
  • Léčba betablokátory a inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) nebo blokátory receptorů pro angiotenzin (ARB) nebo kombinovaná léčba sakubitril/valsartan (Entresto) po dobu ≥ 90 dnů před zařazením. Může být také léčen antagonistou aldosteronu. Dávky výše uvedených léků musí být stabilní po dobu ≥ 30 dnů před zařazením; a
  • Srdeční resynchronizační terapie (CRT), pokud je klinicky indikována, musí být implantována ≥ 90 dní před zařazením. Interní kardioverter defibrilátor (ICD) musí být implantován, pokud je to klinicky indikováno ≥ 30 dní před zařazením
• Ženy ve fertilním věku musí během studie a po dobu 6 měsíců po IP podání používat alespoň jednu z následujících přijatelných metod antikoncepce:
• Chirurgicky sterilní (bilaterální tubární ligace, hysterektomie, bilaterální ooforektomie) minimálně 6 měsíců před IP aplikací
• Nitroděložní tělísko na místě po dobu nejméně 90 dnů před přijetím IP
• Bariérové ​​metody (bránice plus spermicid nebo kondom) začínající nejméně 30 dní před IP
• Abstinence (subjekt musí být ochoten zůstat abstinovat od screeningu do 6 měsíců po obdržení IP). Ženy mohou prohlásit abstinenci jako svou metodu antikoncepce pouze tehdy, pokud je to preferovaný a obvyklý životní styl subjektu.
• Chirurgická sterilizace partnera (partnerů) (vazektomie) po dobu > 180 dnů před IP aplikací
• Hormonální antikoncepce začínající > 90 dní před IP. Pokud je hormonální antikoncepce zahájena méně než 90 dnů před IP aplikací, musí subjekty souhlasit s použitím bariérové ​​metody (bránice plus spermicid nebo kondom) od screeningu do 90 dnů po zahájení hormonální antikoncepce
• Muži, kteří jsou schopni zplodit dítě:
• Musí souhlasit s používáním kondomu od podání IP do 6 měsíců po podání IP
• Musí souhlasit, že nebude darovat sperma po dobu 6 měsíců po obdržení IP
• Zdokumentovaný důkaz vazektomie u mužů po dobu minimálně 180 dnů před IP je přijatelnou formou antikoncepce
• Muži, kteří uvádějí abstinenci jako svou metodu antikoncepce, jsou povoleni za předpokladu, že souhlasí s používáním bariérových metod, pokud by se stali sexuálně aktivními od screeningu do 6 měsíců po obdržení IP. Mužům je dovoleno tvrdit, že abstinence je svou metodou antikoncepce, pouze pokud je to preferovaný a obvyklý životní styl subjektu
• Schopnost podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) a formulář uvolnění lékařských informací
• Vhodný kandidát na intrakoronární infuzi podle protokolu podle úsudku infuzního intervenčního kardiologa

Kritéria vyloučení:

• Chronická ischemická kardiomyopatie
• Intravenózní (IV) inotropní terapie, intraaortální balónková pumpa (IABP) nebo perkutánní terapie srdečním asistenčním zařízením do 30 dnů před zařazením
• Restrikční kardiomyopatie, obstrukční kardiomyopatie, perikardiální onemocnění, amyloidóza, infiltrativní kardiomyopatie, nekorigované onemocnění štítné žlázy nebo dyskinetické aneuryzma LK
• Srdeční chirurgie nebo perkutánní koronární intervence (PCI) do 30 dnů před zařazením
• Srdeční blok třetího stupně
• Klinicky významný infarkt myokardu (MI) podle úsudku lékaře subjektu (např. MI s elevací ST [STEMI] nebo velký non-STEMI) během 6 měsíců před zařazením
• Předchozí transplantace srdce, operace redukce levé komory (LVRS), kardiomyoplastika, pasivní omezovací zařízení (např. CorCap™ Cardiac Support Device), chirurgicky implantovaný LVAD nebo srdeční zkrat
• Pravděpodobně podstoupí resynchronizační léčbu srdce, kardiomyoplastiku, operaci zmenšení levé komory, transplantaci srdce, konvenční revaskularizační postup nebo opravu chlopně do 3 měsíců od IP dávky
• Známá přecitlivělost na kontrastní barviva používaná pro angiografii; anamnéza nebo pravděpodobná potřeba předběžné léčby vysokými dávkami steroidů před kontrastní angiografií
• Očekávané přežití < 1 rok podle úsudku zkoušejícího
• Aktivní nebo suspektní infekce do 48 hodin před zařazením do studie, o čemž svědčí horečka nebo pozitivní kultivace
• Známé vnitřní onemocnění jater (např. cirhóza, hepatitida A, chronická hepatitida B nebo infekce virem hepatitidy C). Pokud je sérologie pozitivní a PCR negativní, subjekt může být způsobilý (potvrďte lékařským monitorem).
• Testy jaterních funkcí (alaninaminotransferáza [ALT], aspartátaminotransferáza [AST], alkalická fosfatáza) > 2x horní hranice normy (ULN) během 30 dnů před zařazením.
• Selhání ledvin, závislé na dialýze nebo sérový kreatinin > 2,5 mg/dl během 30 dnů před zařazením
• Krvácavá diatéza nebo trombocytopenie definované jako počet krevních destiček < 50 000 krevních destiček/μl během 30 dnů před zařazením
• Anémie definovaná jako hemoglobin <10 g/dl nebo závislá na transfuzi během 30 dnů před zařazením
• Neutropenie definovaná jako absolutní počet neutrofilů <1500 mm3 během 30 dnů před zařazením do studie
• Známý AIDS nebo HIV pozitivní stav nebo předchozí diagnóza imunodeficience s absolutním počtem neutrofilů < 1000 buněk/mm3
• Předchozí účast na studii přenosu genů
• Přijetí výzkumného zásahu nebo účast v jiné klinické studii do 30 dnů nebo do 5 poločasů od podání jiného hodnoceného léku před podáním NAN-101, které může ovlivnit terapeutický potenciál NAN-101.
• Těhotenství nebo kojení v době screeningu