NAN-101 en pacientes con insuficiencia cardíaca de clase III (NAN-CS101)

Criterios de inclusión:

• Edad >18 años
• Miocardiopatía crónica no isquémica
• FEVI ≤ 30% por ecocardiografía transtorácica (TTE) dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción

• IC de Clase III de la NYHA durante un mínimo de 6 meses de IC a pesar del tratamiento médico adecuado (definido a continuación):

  • Tratamiento con terapia HF adecuada según tolerancia, que incluye, entre otros:
  • Terapia con betabloqueantes e inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) o bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARB) o terapia combinada de sacubitrilo/valsartán (Entresto) durante ≥ 90 días antes de la inscripción. También puede recibir terapia con antagonistas de la aldosterona. Las dosis de los medicamentos anteriores deben ser estables durante ≥ 30 días antes de la inscripción; y
  • La terapia de resincronización cardíaca (TRC), si está clínicamente indicada, debe haberse implantado ≥ 90 días antes de la inscripción. Se debe implantar un desfibrilador cardioversor interno (ICD), si está clínicamente indicado ≥ 30 días antes de la inscripción
• Las mujeres en edad fértil deben usar al menos uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables durante todo el estudio y durante 6 meses después de la administración IP:
• Quirúrgicamente estéril (ligadura de trompas bilateral, histerectomía, ooforectomía bilateral) 6 meses como mínimo antes de la administración IP
• Dispositivo intrauterino colocado durante al menos 90 días antes de recibir IP
• Métodos de barrera (diafragma más espermicida o condón) comenzando al menos 30 días antes de recibir IP
• Abstinencia (el sujeto debe estar dispuesto a permanecer abstinente del cribado hasta 6 meses después de recibir IP). Las mujeres pueden reclamar la abstinencia como su método anticonceptivo solo cuando es el estilo de vida preferido y habitual del sujeto.
• Esterilización quirúrgica de la(s) pareja(s) (vasectomía) durante >180 días antes de la administración de IP
• Anticonceptivos hormonales a partir de > 90 días antes de la PI. Si los anticonceptivos hormonales se inician menos de 90 días antes de recibir IP, los sujetos deben aceptar usar un método de barrera (diafragma más espermicida o condón) desde la detección hasta 90 días después del inicio de los anticonceptivos hormonales.
• Sujetos varones capaces de engendrar un hijo:
• Debe aceptar usar un condón desde la administración de IP hasta 6 meses después del momento de la administración de IP
• Debe estar de acuerdo en no donar esperma durante 6 meses después del momento de recibir IP
• La evidencia documentada de vasectomía en hombres durante un mínimo de 180 días antes de recibir IP es una forma aceptable de anticoncepción
• Los hombres que declaran la abstinencia como método anticonceptivo están permitidos siempre que acepten usar métodos de barrera en caso de que se vuelvan sexualmente activos desde la selección hasta 6 meses después de recibir IP. Los hombres pueden reclamar la abstinencia como su método anticonceptivo solo cuando es el estilo de vida preferido y habitual del sujeto.
• Capacidad para firmar el formulario de consentimiento informado (ICF) y el formulario de divulgación de información médica
• Candidato apropiado para la infusión intracoronaria especificada por el protocolo a juicio del cardiólogo intervencionista que realiza la infusión

Criterio de exclusión:

• Miocardiopatía isquémica crónica
• Terapia inotrópica intravenosa (IV), bomba de balón intraaórtico (IABP) o terapia con dispositivo de asistencia cardíaca percutánea dentro de los 30 días anteriores a la inscripción
• Miocardiopatía restrictiva, miocardiopatía obstructiva, enfermedad pericárdica, amiloidosis, miocardiopatía infiltrativa, enfermedad tiroidea no corregida o aneurisma discinético del VI
• Cirugía cardíaca o intervención coronaria percutánea (PCI) dentro de los 30 días anteriores a la inscripción
• Bloqueo cardíaco de tercer grado
• Infarto de miocardio (IM) clínicamente significativo a juicio del médico del sujeto (p. ej., IM con elevación del ST [STEMI] o no STEMI grande) en los 6 meses anteriores a la inscripción
• Trasplante de corazón previo, cirugía de reducción del ventrículo izquierdo (LVRS), cardiomioplastia, dispositivo de restricción pasiva (p. ej., dispositivo de soporte cardíaco CorCap™), LVAD implantado quirúrgicamente o derivación cardíaca
• Es probable que reciba terapia de resincronización cardíaca, cardiomioplastia, cirugía de reducción del VI, trasplante de corazón, procedimiento de revascularización convencional o reparación valvular dentro de los 3 meses posteriores a la dosificación IP
• Hipersensibilidad conocida a los medios de contraste utilizados para la angiografía; antecedentes o probable necesidad de pretratamiento con esteroides en dosis altas antes de la angiografía con contraste
• Supervivencia esperada < 1 año a juicio del investigador
• Infección activa o sospechada dentro de las 48 horas previas a la inscripción, evidenciada por fiebre o cultivo positivo
• Enfermedad hepática intrínseca conocida (p. ej., cirrosis, hepatitis A, hepatitis B crónica o infección por el virus de la hepatitis C). Si la serología es positiva y la PCR es negativa, el sujeto puede ser elegible (confirmar con un monitor médico).
• Pruebas de función hepática (alanina aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST], fosfatasa alcalina) > 2 veces el límite superior normal (LSN) dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
• Insuficiencia renal, dependiente de diálisis o creatinina sérica > 2,5 mg/dl en los 30 días anteriores a la inscripción
• Diátesis hemorrágica o trombocitopenia definida como plaquetas <50 000 plaquetas/μL en los 30 días anteriores a la inscripción
• Anemia definida como hemoglobina <10 g/dL o dependiente de transfusiones dentro de los 30 días anteriores a la inscripción
• Neutropenia definida como neutrófilos absolutos <1500 mm3 dentro de los 30 días anteriores a la inscripción
• Estado de SIDA o VIH positivo conocido, o un diagnóstico previo de inmunodeficiencia con un recuento absoluto de neutrófilos <1000 células/mm3
• Participación previa en un estudio de transferencia de genes
• Recibir una intervención en investigación o participar en otro estudio clínico dentro de los 30 días o dentro de las 5 semividas de la administración de otro fármaco en investigación antes de la administración de NAN-101 que pueda afectar el potencial terapéutico de NAN-101.
• Embarazo o lactancia en el momento de la selección