NAN-101 em Pacientes com Insuficiência Cardíaca Classe III (NAN-CS101)

Critério de inclusão:

• Idade > 18 anos
• Cardiomiopatia crônica não isquêmica
• FEVE ≤ 30% por ecocardiografia transtorácica (ETT) dentro de 6 meses antes da inscrição

• IC Classe III da NYHA por um mínimo de 6 meses de IC, apesar da terapia médica apropriada (definida abaixo):

  • Tratamento com terapia apropriada para IC conforme tolerado, incluindo, mas não limitado a:
  • Terapia com betabloqueador e inibidor da enzima conversora de angiotensina (ECA) ou bloqueador do receptor de angiotensina (BRA) ou terapia combinada sacubitril/valsartana (Entresto) por ≥ 90 dias antes da inscrição. Também pode receber terapia antagonista da aldosterona. As doses dos medicamentos acima devem permanecer estáveis ​​por ≥ 30 dias antes da inscrição; e
  • A terapia de ressincronização cardíaca (TRC), se clinicamente indicada, deve ter sido implantada ≥ 90 dias antes da inscrição. O cardioversor desfibrilador interno (CDI) deve ser implantado, se clinicamente indicado ≥ 30 dias antes da inscrição
• Mulheres com potencial para engravidar devem usar pelo menos um dos seguintes métodos de controle de natalidade aceitáveis ​​durante o estudo e por 6 meses após a administração IP:
• Cirurgicamente estéril (laqueadura tubária bilateral, histerectomia, ooforectomia bilateral) 6 meses no mínimo antes da administração IP
• Dispositivo intrauterino instalado por pelo menos 90 dias antes de receber o IP
• Métodos de barreira (diafragma mais espermicida ou preservativo) começando pelo menos 30 dias antes de receber IP
• Abstinência (o sujeito deve estar disposto a permanecer abstinente de triagem até 6 meses após receber IP). As mulheres podem reivindicar a abstinência como método contraceptivo somente quando for o estilo de vida preferido e usual do sujeito
• Esterilização cirúrgica do(s) parceiro(s) (vasectomia) por > 180 dias antes da administração IP
• Anticoncepcionais hormonais começando > 90 dias antes do IP. Se os contraceptivos hormonais forem iniciados menos de 90 dias antes de receber IP, os indivíduos devem concordar em usar um método de barreira (diafragma mais espermicida ou preservativo) desde a triagem até 90 dias após o início dos contraceptivos hormonais
• Sujeitos do sexo masculino capazes de gerar uma criança:
• Deve concordar em usar um preservativo desde a administração do IP até 6 meses após o momento da administração do IP
• Deve concordar em não doar esperma por 6 meses após o recebimento do IP
• Evidência documentada de vasectomia em homens por no mínimo 180 dias antes de receber IP é uma forma aceitável de contracepção
• Os homens que alegam abstinência como método contraceptivo são permitidos, desde que concordem em usar métodos de barreira, caso se tornem sexualmente ativos desde a triagem até 6 meses após o recebimento do IP. Os homens podem reivindicar a abstinência como método contraceptivo somente quando for o estilo de vida preferido e usual do sujeito
• Capacidade de assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) e o Formulário de Liberação de Informações Médicas
• Candidato apropriado para infusão intracoronária especificada pelo protocolo, a critério do cardiologista intervencionista responsável pela infusão

Critério de exclusão:

• Cardiomiopatia Isquêmica Crônica
• Terapia inotrópica intravenosa (IV), bomba de balão intra-aórtico (IABP) ou terapia de dispositivo de assistência cardíaca percutânea dentro de 30 dias antes da inscrição
• Cardiomiopatia restritiva, cardiomiopatia obstrutiva, doença pericárdica, amiloidose, cardiomiopatia infiltrativa, doença tireoidiana não corrigida ou aneurisma discinético do VE
• Cirurgia cardíaca ou intervenção coronária percutânea (ICP) nos 30 dias anteriores à inscrição
• Bloqueio cardíaco de terceiro grau
• Infarto do miocárdio (IM) clinicamente significativo no julgamento do médico do sujeito (por exemplo, MI com elevação do segmento ST [STEMI] ou grande não-STEMI) dentro de 6 meses antes da inscrição
• Transplante cardíaco anterior, cirurgia de redução do ventrículo esquerdo (LVRS), cardiomioplastia, dispositivo de contenção passiva (por exemplo, dispositivo de suporte cardíaco CorCap™), LVAD implantado cirurgicamente ou shunt cardíaco
• Probabilidade de receber terapia de ressincronização cardíaca, cardiomioplastia, cirurgia de redução do VE, transplante cardíaco, procedimento de revascularização convencional ou reparo valvular dentro de 3 meses após a dosagem IP
• Hipersensibilidade conhecida a corantes de contraste usados ​​para angiografia; história ou provável necessidade de pré-tratamento com altas doses de esteroides antes da angiografia com contraste
• Sobrevida esperada < 1 ano no julgamento do investigador
• Infecção ativa ou suspeita dentro de 48 horas antes da inscrição, evidenciada por febre ou cultura positiva
• Doença hepática intrínseca conhecida (por exemplo, cirrose, hepatite A, hepatite B crônica ou infecção pelo vírus da hepatite C). Se a sorologia for positiva e a PCR for negativa, o indivíduo pode ser elegível (confirmar com o monitor médico).
• Testes de função hepática (alanina aminotransferase [ALT], aspartato aminotransferase [AST], fosfatase alcalina) > 2x limite superior do normal (LSN) dentro de 30 dias antes da inscrição.
• Insuficiência renal, dependente de diálise ou creatinina sérica > 2,5 mg/dl nos 30 dias anteriores à inscrição
• Diátese hemorrágica ou trombocitopenia definida como plaquetas <50.000 plaquetas/μL dentro de 30 dias antes da inscrição
• Anemia definida como hemoglobina <10 g/dL ou dependente de transfusão dentro de 30 dias antes da inscrição
• Neutropenia definida como neutrófilos absolutos <1500 mm3 dentro de 30 dias antes da inscrição
• AIDS conhecida ou status de HIV positivo, ou diagnóstico prévio de imunodeficiência com contagem absoluta de neutrófilos <1000 células/mm3
• Participação prévia em estudo de transferência de genes
• Receber intervenção experimental ou participar de outro estudo clínico dentro de 30 dias ou dentro de 5 meias-vidas da administração de outro medicamento experimental antes da administração de NAN-101 que possa afetar o potencial terapêutico de NAN-101.
• Gravidez ou amamentação no momento da triagem