NAN-101 bij patiënten met klasse III hartfalen (NAN-CS101)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >18 jaar
• Chronische niet-ischemische cardiomyopathie
• LVEF ≤ 30% door transthoracale echocardiografie (TTE) binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving

• NYHA klasse III HF gedurende minimaal 6 maanden HF ondanks passende medische therapie (hieronder gedefinieerd):

  • Behandeling met geschikte HF-therapie zoals getolereerd, inclusief maar niet beperkt tot:
  • Bètablokkertherapie en angiotensine-converterend-enzym (ACE)-remmer of angiotensine-receptorblokker (ARB) of sacubitril/valsartan-combinatietherapie (Entresto) gedurende ≥ 90 dagen voorafgaand aan inschrijving. Kan ook aldosteronantagonisttherapie krijgen. Doses van de bovenstaande medicijnen moeten gedurende ≥ 30 dagen voorafgaand aan inschrijving stabiel zijn; En
  • Cardiale resynchronisatietherapie (CRT), indien klinisch geïndiceerd, moet ≥ 90 dagen voorafgaand aan inschrijving zijn geïmplanteerd. Interne cardioverter defibrillator (ICD) moet worden geïmplanteerd, indien klinisch geïndiceerd ≥ 30 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na IP-toediening ten minste een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken:
• Chirurgisch steriel (bilaterale tubaligatie, hysterectomie, bilaterale ovariëctomie) Minimaal 6 maanden voorafgaand aan IP-toediening
• Spiraaltje minimaal 90 dagen aanwezig voordat IP wordt ontvangen
• Barrièremethoden (diafragma plus zaaddodend middel of condoom) vanaf ten minste 30 dagen voorafgaand aan het ontvangen van IP
• Onthouding (de proefpersoon moet bereid zijn zich te onthouden van screening tot 6 maanden na ontvangst van IP). Vrouwtjes mogen alleen aanspraak maken op onthouding als hun anticonceptiemethode als dit de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon is
• Chirurgische sterilisatie van de partner(s) (vasectomie) gedurende >180 dagen voorafgaand aan IP-toediening
• Hormonale anticonceptiva vanaf > 90 dagen vóór IP. Als hormonale anticonceptiva minder dan 90 dagen voorafgaand aan het gebruik van IP worden gestart, moeten proefpersonen ermee instemmen een barrièremethode (diafragma plus zaaddodend middel of condoom) te gebruiken vanaf de screening tot 90 dagen na de start van hormonale anticonceptiva
• Mannelijke proefpersonen die een kind kunnen verwekken:
• Moet akkoord gaan met het gebruik van een condoom vanaf IP-administratie tot 6 maanden na de tijd van IP-administratie
• Moet ermee instemmen om gedurende 6 maanden na ontvangst van IP geen sperma te doneren
• Gedocumenteerd bewijs van vasectomie bij mannen gedurende minimaal 180 dagen voorafgaand aan het ontvangen van IP is een aanvaardbare vorm van anticonceptie
• Mannen die beweren dat onthouding hun anticonceptiemethode is, zijn toegestaan, op voorwaarde dat ze ermee instemmen barrièremethoden te gebruiken als ze seksueel actief worden vanaf de screening tot 6 maanden na ontvangst van IP. Mannen mogen alleen aanspraak maken op onthouding als hun anticonceptiemethode als dit de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon is
• Mogelijkheid om het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en het vrijgaveformulier voor medische informatie te ondertekenen
• Geschikte kandidaat voor protocol-gespecificeerde intracoronaire infusie naar het oordeel van de interveniërende cardioloog die de infusie toedient

Uitsluitingscriteria:

• Chronische ischemische cardiomyopathie
• Intraveneuze (IV) inotrope therapie, intra-aortale ballonpomp (IABP) of percutane cardiale ondersteuningstherapie binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Restrictieve cardiomyopathie, obstructieve cardiomyopathie, pericardiale ziekte, amyloïdose, infiltratieve cardiomyopathie, ongecorrigeerde schildklierziekte of dyskinetisch LV-aneurysma
• Hartchirurgie of percutane coronaire interventie (PCI) binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Derdegraads hartblokkade
• Klinisch significant myocardinfarct (MI) naar het oordeel van de arts van de proefpersoon (bijv. MI met ST-elevatie [STEMI] of groot non-STEMI) binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Eerdere harttransplantatie, linkerventrikelverkleining (LVRS), cardiomyoplastiek, passief fixatieapparaat (bijv. CorCap™ Cardiac Support Device), chirurgisch geïmplanteerde LVAD of cardiale shunt
• Krijgt waarschijnlijk cardiale resynchronisatietherapie, cardiomyoplastiek, LV-reductiechirurgie, harttransplantatie, conventionele revascularisatieprocedure of klepreparatie binnen 3 maanden na IP-dosering
• Bekende overgevoeligheid voor contrastkleurstoffen die worden gebruikt voor angiografie; voorgeschiedenis van, of waarschijnlijke behoefte aan, voorbehandeling met hoge doses steroïden voorafgaand aan contrastangiografie
• Verwachte overleving < 1 jaar naar het oordeel van de onderzoeker
• Actieve of vermoedelijke infectie binnen 48 uur voorafgaand aan inschrijving zoals blijkt uit koorts of positieve kweek
• Bekende intrinsieke leverziekte (bijv. cirrose, hepatitis A, chronische hepatitis B- of hepatitis C-virusinfectie). Als de serologie positief is en de PCR negatief, kan de proefpersoon in aanmerking komen (bevestigen met medische monitor).
• Leverfunctietesten (alanineaminotransferase [ALT], aspartaataminotransferase [AST], alkalische fosfatase) > 2x bovengrens van normaal (ULN) binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Nierfalen, afhankelijk van dialyse of serumcreatinine > 2,5 mg/dl binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Bloeddiathese of trombocytopenie gedefinieerd als bloedplaatjes <50.000 bloedplaatjes/μL binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Anemie gedefinieerd als hemoglobine <10 g/dL of afhankelijk van transfusie binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Neutropenie gedefinieerd als absolute neutrofielen <1500 mm3 binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Bekende AIDS- of HIV-positieve status, of een eerdere diagnose van immunodeficiëntie met een absoluut aantal neutrofielen <1000 cellen/mm3
• Eerdere deelname aan een onderzoek naar genoverdracht
• Een onderzoeksinterventie ontvangen of deelnemen aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen of binnen 5 halfwaardetijden na toediening van een ander onderzoeksgeneesmiddel voorafgaand aan de toediening van NAN-101 dat van invloed kan zijn op het therapeutisch potentieel van NAN-101.
• Zwangerschap of borstvoeding ten tijde van de screening