CELLO-1，他泽美司他与恩杂鲁胺或阿比特龙/泼尼松在未接受化疗的去势抵抗性前列腺癌患者中的研究 (CELLO-1)
2024年3月4日 更新者：Epizyme, Inc.
CELLO-1：一项 1b/2 期开放标签研究，评估他泽美司他联合恩杂鲁胺或阿比特龙/泼尼松治疗未接受过化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者
一项在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中检查 taz 与 enz 或 abi/pred 联合治疗的 1b/2 期研究
研究概览
详细说明
这是一项全球性、多中心、开放标签、随机 1b/2 期、主动对照安全性和有效性研究，比较口服他泽美司他联合恩杂鲁胺或阿比特龙/泼尼松（1b 期）与单独使用恩杂鲁胺或阿比特龙/泼尼松在患有进行性转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的无症状或轻度症状受试者中，这些受试者使用醋酸阿比特龙、恩杂鲁胺或阿帕鲁胺治疗后进展，或者未接受过第二代抗雄激素治疗，并且未接受过 mCRPC 化疗。
本研究旨在根据安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效概况，确定他泽美司他联合恩杂鲁胺或阿比特龙/泼尼松的推荐 2 期剂量 (RP2D)。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
102
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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West Vlaanderen
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Kortrijk、West Vlaanderen、比利时
- Academisch Ziekenhuis Groeninge Campus Kennedylaan
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California
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San Diego、California、美国、92123
- Genesis Healthcare Partners
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80211
- The Urology Center of Colorado
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Florida
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Port Saint Lucie、Florida、美国、34952
- Hematology Oncology Associates of the Treasure Coast
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Illinois
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Rolling Meadows、Illinois、美国、60008
- XCancer - Northwest Oncology and Hematology
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国、89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Central Valley
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New York
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Bronx、New York、美国、10461
- Montefiore Einstein Center for Cancer Care
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Syracuse、New York、美国、13210
- Associated Medical Professionals of NY, PLLC - Urology
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
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Tennessee
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Chattanooga、Tennessee、美国、37404
- SCRI - Tennessee Oncology Chattanooga
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Hendersonville、Tennessee、美国、37075
- Urology Associates P.C.
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Knoxville、Tennessee、美国、37909
- XCancer - Tennesee Cancer Specialists
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- SCRI - Tennessee Oncology Nashville
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Texas
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San Antonio、Texas、美国、78229
- Urology San Antonio
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Barcelona、西班牙
- Hospital de la Santa Creu i. Sant Pau
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Barcelona、西班牙
- Hospital del Mar Parc de Salut Mar
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、西班牙
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario La Paz
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Pamplona、西班牙
- Clinica Universidad de Navarra
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Cadiz
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Jerez De La Frontera、Cadiz、西班牙
- Hospital Universitario de Jerez de la Frontera
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 同意时的年龄 ≥ 18 岁。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 至 1（附录
- 预期寿命 > 3 个月。
- 经组织学或细胞学证实的前列腺腺癌。 前列腺的小细胞或神经内分泌肿瘤也是允许的。
根据进入研究的 PCWG3 标准，在药物或手术去势（即去势抵抗性前列腺癌 [CRPC]）的情况下发生的疾病进展。
- PSA 升高或疾病进展的证据
- 根据 RECIST 1.1 的软组织进展或
- 自上次全身治疗开始以来，通过观察 2 个新的骨病变证明疾病进展。
转移性前列腺癌疾病，通过以下成像记录
• 骨扫描（根据 PCWG3）或软组织疾病（根据 RECIST 1.1）通过 CT/MRI 成像发现的骨病变 必须接受双侧睾丸切除术或愿意继续使用 GnRH 类似物或拮抗剂。
先前使用第二代雄激素抑制剂治疗如下：
- 对于 1b 期，既往未接受第二代雄激素抑制剂（阿比特龙、恩杂鲁胺或阿帕鲁胺）治疗或使用第二代雄激素抑制剂（阿比特龙、恩杂鲁胺或阿帕鲁胺）取得进展或使用第二代抑制剂（抑制剂（阿比特龙、恩杂鲁胺或阿帕鲁胺））取得进展
- 对于该研究的 2 期随机组成部分（即，含恩杂鲁胺的治疗组），先前在阿比特龙上取得了进展。
排除标准：
- 已知有症状的脑转移
在开始研究治疗的第 1 天之前的指定时间范围内使用以下任何一种方法治疗前列腺癌：
- 第一代：4 周内使用 AR 拮抗剂（如比卡鲁胺、尼鲁米特、氟他胺）。
- 2 周内使用 5-α-还原酶抑制剂、酮康唑、雌激素（包括己烯雌酚）或黄体酮。
- 在 3 周内进行化疗（纳入标准 #10 中允许的情况除外）。
- 4 周内进行过放射性核素治疗。
- 在第一次计划剂量的 Tazemetostat 之前 28 天内，临床研究中的另一种介入产品或标准药物
- 对于仅随机分配到恩杂鲁胺治疗组之一的 2 期受试者，之前接受过第二代雄激素拮抗剂的治疗，包括恩杂鲁胺、阿帕鲁胺、达洛鲁胺和普克鲁胺等。
- 根据研究者的判断，严重的并发疾病、感染或合并症会使受试者不适合入组
- 之前曾接触过他泽美司他或 zeste homologue-2 增强剂的其他抑制剂。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：第 2 阶段：仅恩杂鲁胺
在第 2 阶段，Enzalutamide 将在第 1 周期第 1 天给药
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enzalutamide 160 mg（四粒 40 mg 胶囊），每天口服一次
其他名称：
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实验性的：1b 期：他泽美司他联合阿比特龙/泼尼松
在 1b 期，阿比特龙/泼尼松将在第 1 周期（28 天）与他泽美司他联合给药，以确定该组合中他泽美司他的推荐剂量；参与者可以在耐受的情况下在额外的 28 天周期中继续治疗，直到出现进展或不可接受的毒性
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Tazemetostat (EPZ-6438) 是组蛋白-赖氨酸甲基转移酶 EZH2 基因的选择性小分子抑制剂
其他名称：
1,000 mg（两片 500 mg 片剂或四片 250 mg 片剂）口服，每天一次，与泼尼松 5 mg 口服，每天两次。
其他名称：
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实验性的：1b 期：他泽美司他联合恩杂鲁胺
在 1b 期，enzalutamide 将在第 1 周期（28 天）与 tazemetostat 联合给药，以确定该组合中 tazemetostat 的推荐剂量；参与者可以在耐受的情况下在额外的 28 天周期中继续治疗，直到出现进展或不可接受的毒性
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Tazemetostat (EPZ-6438) 是组蛋白-赖氨酸甲基转移酶 EZH2 基因的选择性小分子抑制剂
其他名称：
enzalutamide 160 mg（四粒 40 mg 胶囊），每天口服一次
其他名称：
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实验性的：第 2 阶段：他泽美司他与恩杂鲁胺联合使用
参与者将接受新确定的推荐的 2 期剂量，当与恩杂鲁胺联合给药时，每天口服两次）（如研究的 1b 期部分所确定）或单独使用恩杂鲁胺。 所有参与者都将在 28 天的周期内接受治疗。 |
Tazemetostat (EPZ-6438) 是组蛋白-赖氨酸甲基转移酶 EZH2 基因的选择性小分子抑制剂
其他名称：
enzalutamide 160 mg（四粒 40 mg 胶囊），每天口服一次
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Ph 1b：为每种组合选择他泽美司他的推荐 2 期剂量 (RP2D)
大体时间：1个周期/28天
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基于药代动力学 (PK) 和药效学参数以及疗效和每种组合的总体耐受性（tazemetost 与 enzalutamide 或 tazemetostat 与阿比特龙/泼尼松）
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1个周期/28天
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Ph 1b：发生治疗突发不良事件 (TEAE) 的参与者百分比
大体时间：第一周期结束时（每个周期为 28 天）
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不良事件 (AE) 是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
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第一周期结束时（每个周期为 28 天）
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Ph 2：放射学无进展生存期 (rPFS) 的变化
大体时间：第 3、5、7、10 和 13 周期的第 1 天，以及第 13 周期后每 12 周一次，持续 1 年（每个周期为 28 天）
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根据前列腺癌临床试验第 3 工作组 (PCWG3) 骨骼或软组织进展标准，通过改变放射学无进展生存期 (rPFS) 进行评估
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第 3、5、7、10 和 13 周期的第 1 天，以及第 13 周期后每 12 周一次，持续 1 年（每个周期为 28 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1b 和第 2 阶段：前列腺特异性抗原 (PSA50) 下降 ≥ 50% 的参与者百分比。
大体时间：从研究中任何时间的基线开始，平均一年
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对于根据 PCWG3 标准基线 PSA ≥2.0 ug/L (ng/mL) 的参与者
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从研究中任何时间的基线开始，平均一年
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1b 和 2 期：软组织的客观缓解率 (ORR) 和最佳总体缓解 (BOR)
大体时间：治疗 6 个月。
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根据实体瘤反应评估标准 1.1 (RECIST 1.1) 指南。
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治疗 6 个月。
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阶段 1b 和阶段 2：疾病控制率 (DCR)
大体时间：治疗 6 个月。
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根据 PCWG3 标准通过影像学进展进行评估，没有明确的临床进展或死亡
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治疗 6 个月。
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阶段 1b 和 2：第一次骨骼相关事件 (SRE) 的时间
大体时间：筛选期间和每 9 周一次（如果在基线时有临床指征），平均一年
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筛选期间和每 9 周一次（如果在基线时有临床指征），平均一年
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1b 和 2 期：开始下一次前列腺癌全身治疗的时间 (TTNT)
大体时间：从基线到研究结束，平均一年
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TTNT 定义为从随机化日期到首次记录下一次前列腺癌全身治疗给药日期的时间。
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从基线到研究结束，平均一年
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阶段 1b 和 2：PSA 进展时间 (TTPP)
大体时间：从基线到 PSA 进展之日，平均一年。
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定义为每个 PCWG3 标准的持续时间（以月为单位）。
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从基线到 PSA 进展之日，平均一年。
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1b 和 2 期：循环肿瘤细胞 (CTC) 减少
大体时间：从筛查到最后一次给药后 30 天
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从具有可检测数量的 CTC 到具有不可检测数量的 CTC
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从筛查到最后一次给药后 30 天
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阶段 1b 和 2：CTC 响应率
大体时间：从基线到研究结束，平均一年
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定义为 CTC 数量减少 ≥ 30% 的参与者百分比
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从基线到研究结束，平均一年
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第 1b 阶段和第 2 阶段：发生治疗突发不良事件 (TEAE) 的参与者百分比
大体时间：从基线到研究结束，平均一年
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AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
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从基线到研究结束，平均一年
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阶段 1b 和阶段 2：AUC0-last：血浆浓度-时间曲线下的面积，从时间 0 到最后一个可量化浓度的时间。
大体时间：从基线到研究结束，平均一年
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AUClast 定义为从时间零到最后可观察到的浓度的药物浓度。
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从基线到研究结束，平均一年
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阶段1b和2：AUC0-24：从时间0到24小时的血浆浓度-时间曲线下的面积。
大体时间：从基线到研究结束，平均一年
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AUC_0-24 定义为药物浓度随时间从零到 24 小时的变化。
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从基线到研究结束，平均一年
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阶段 1b 和 2： Cmax：最大血浆浓度。
大体时间：从基线到研究结束，平均一年
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Cmax 定义为药物的最大观察浓度。
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从基线到研究结束，平均一年
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第 2 阶段：癌症治疗功能评估的变化 - 前列腺 (FACT-P)
大体时间：从基线到研究结束，平均一年
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通过健康分量表 (FWB) 和前列腺癌分量表 (PCS) 分数进行评估
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从基线到研究结束，平均一年
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第 2 阶段：功能状态和前列腺症状最终恶化 (TDD) 的时间
大体时间：从基线到研究结束，平均一年
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通过 FACT-P FWB 和 PCS 分数进行评估。
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从基线到研究结束，平均一年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Ipsen Medical Director、Ipsen
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年11月18日
初级完成 (估计的)
2024年3月15日
研究完成 (估计的)
2024年3月15日
研究注册日期
首次提交
2019年11月14日
首先提交符合 QC 标准的
2019年11月25日
首次发布 (实际的)
2019年11月27日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年3月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月4日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
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其他研究编号
- EZH-1101
- 2019-003649-14 (EudraCT编号)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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他泽美司他的临床试验
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Jacob Soumerai, MDMEI Pharma, Inc.撤销