Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CELLO-1, studie av tazemetostat med enzalutamid eller abirateron/prednison hos personer med kastrasjonsresistent prostatakreft som ikke har fått kjemoterapi (CELLO-1)

17. februar 2026 oppdatert av: Epizyme, Inc.

CELLO-1: En fase 1b/2 åpen studie som evaluerer tazemetostat i kombinasjon med enzalutamid eller abirateron/prednison i kjemoterapi Naive personer med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft

En fase 1b/2 studie for å undersøke taz i kombinasjon med enz eller abi/pred hos pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en global, multisenter, åpen, randomisert fase 1b/2, aktiv-kontrollert sikkerhets- og effektstudie av oral administrering av tazemetostat i kombinasjon med enzalutamid eller abirateron/prednison (fase 1b) versus enzalutamid eller abirateron/prednison alene hos asymptomatiske eller mildt symptomatiske personer med progressiv, metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC) som har progrediert med enten abirateronacetat, enzalutamid eller apalutamid eller som er andre generasjons anti-androgen behandlingsnaive, og som ikke har fått kjemoterapi for mCRPC. Denne studien er designet for å bestemme de anbefalte fase 2-dosene (RP2D) av tazemetostat i kombinasjon med enten enzalutamid eller abirateron/prednison, basert på sikkerhets-, tolerabilitets-, farmakokinetiske, farmakodynamiske og effektprofiler.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

102

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
    • West Vlaanderen
      • Kortrijk, West Vlaanderen, Belgia
        • Academisch Ziekenhuis Groeninge Campus Kennedylaan
  • Forente stater
    • California
      • San Diego, California, Forente stater, 92123
        • Genesis Healthcare Partners
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80211
        • The Urology Center of Colorado
    • Florida
      • Port Saint Lucie, Florida, Forente stater, 34952
        • Hematology Oncology Associates of the Treasure Coast
    • Illinois
      • Rolling Meadows, Illinois, Forente stater, 60008
        • XCancer - Northwest Oncology and Hematology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Central Valley
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Syracuse, New York, Forente stater, 13210
        • Associated Medical Professionals of NY, PLLC - Urology
      • The Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Montefiore Einstein Center for Cancer Care
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37404
        • SCRI - Tennessee Oncology Chattanooga
      • Hendersonville, Tennessee, Forente stater, 37075
        • Urology Associates P.C.
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37909
        • XCancer - Tennesee Cancer Specialists
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • SCRI - Tennessee Oncology Nashville
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Urology San Antonio
  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Hospital de la Santa Creu i. Sant Pau
      • Barcelona, Spania
        • Hospital del Mar Parc de Salut Mar
      • Madrid, Spania
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spania
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spania
        • Hospital Universitario La Paz
      • Pamplona, Spania
        • Clínica Universidad de Navarra
    • Cadiz
      • Jerez de la Frontera, Cadiz, Spania
        • Hospital Universitario de Jerez de la Frontera

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder på samtykketidspunktet ≥ 18 år.
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 1 (vedlegg
  3. Forventet levealder > 3 måneder.
  4. Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata. Småcellede eller nevroendokrine svulster i prostata er også tillatt.

  5. Progressiv sykdom i sammenheng med medisinsk eller kirurgisk kastrering (dvs. kastrasjonsresistent prostatakreft [CRPC]) etter PCWG3-kriterier for studiestart.

    • Bevis på sykdomsprogresjon ved stigende PSA eller
    • Bløtvevsprogresjon per RECIST 1,1 eller
    • Bevis på sykdomsprogresjon ved observasjon av 2 nye beinlesjoner siden oppstart av siste systemisk terapi.

  6. Metastatisk prostatakreftsykdom, dokumentert ved følgende bildebehandling

    • Benlesjoner på beinskanning (pr. PCWG3) eller ved bløtvevssykdom (per RECIST 1.1) ved CT/MR-avbildning Må ha gjennomgått bilateral orkiektomi eller være villig til å fortsette GnRH-analog eller -antagonist.

  7. Tidligere behandling med andregenerasjons androgenhemmere som følger:

    • For fase 1b, ENTEN Tidligere ubehandlet med eller utviklet seg på en andregenerasjons androgenhemmer (abirateron, enzalutamid eller apalutamid) ELLER utviklet seg på en andregenerasjonshemmer (hemmer (abirateron, enzalutamid eller apalutamid)
    • For fase 2 randomisert komponent (dvs. enzalutamidholdige behandlingsarmer) av studien, har tidligere utviklet seg med abirateron.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kjente symptomatiske hjernemetastaser

  2. Behandling med noen av følgende for prostatakreft innen den angitte tidsrammen før dag 1 av start av studiebehandling:

    • Første generasjon: AR-antagonister (f.eks. bicalutamid, nilutamid, flutamid) innen 4 uker.
    • 5-alfa-reduktasehemmere, ketokonazol, østrogener (inkludert dietylstilbesterol) eller progesteroner innen 2 uker.
    • Kjemoterapi (unntatt som tillatt i inklusjonskriterier #10) innen 3 uker.
    • Tidligere radionuklidbehandling innen 4 uker.
    • Et annet intervensjonsprodukt eller standardmiddel i en klinisk studie innen 28 dager før den første planlagte dosen av Tazemetostat
    • For fase 2-individer som kun skal randomiseres til en av behandlingsarmene for enzalutamid, tidligere behandling med andregenerasjons androgenantagonister inkludert enzalutamid, apalutamid, darolutamid og proxalutamid, etc.
  3. Alvorlig samtidig sykdom, infeksjon eller komorbiditet som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre forsøkspersonen uegnet for påmelding
  4. Har tidligere vært utsatt for tazemetostat eller annen(e) hemmer(e) av forsterker av zeste homolog-2.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Fase 2: Kun enzalutamid
I fase 2 vil Enzalutamid bli administrert på syklus 1 dag 1
Legemiddel: Enzalutamid
enzalutamid 160 mg (fire 40 mg kapsler) oralt én gang daglig
Andre navn:
  • Xtandi
Eksperimentell: Fase 1b: Tazemetostat i kombinasjon med Abirateron/Prednison
I fase 1b vil abirateron/prednison gis i kombinasjon med tazemetostat i syklus 1 (28 dager) for å etablere den anbefalte dosen av tazemetostat i denne kombinasjonen; deltakerne kan fortsette behandlingen i ytterligere 28-dagers sykluser, som tolerert, inntil progresjon eller uakseptabel toksisitet
Legemiddel: Tazemetostat
Tazemetostat (EPZ-6438) er en selektiv liten molekyl hemmer av histon-lysin metyltransferase EZH2 genet
Andre navn:
  • EPZ-6438
  • E7438
  • IPN60200
Legemiddel: Abirateron/prednison
1000 mg (to 500 mg tabletter eller fire 250 mg tabletter) oralt én gang daglig i kombinasjon med prednison 5 mg administrert oralt to ganger daglig.
Andre navn:
  • Zytiga
Eksperimentell: Fase 1b: Tazemetostat i kombinasjon med enzalutamid
I fase 1b vil enzalutamid bli administrert i kombinasjon med tazemetostat i syklus 1 (28 dager) for å etablere den anbefalte dosen av tazemetostat i denne kombinasjonen; deltakerne kan fortsette behandlingen i ytterligere 28-dagers sykluser, som tolerert, inntil progresjon eller uakseptabel toksisitet
Legemiddel: Tazemetostat
Tazemetostat (EPZ-6438) er en selektiv liten molekyl hemmer av histon-lysin metyltransferase EZH2 genet
Andre navn:
  • EPZ-6438
  • E7438
  • IPN60200
Legemiddel: Enzalutamid
enzalutamid 160 mg (fire 40 mg kapsler) oralt én gang daglig
Andre navn:
  • Xtandi
Eksperimentell: Fase 2: Tazemetostat i kombinasjon med enzalutamid

Deltakerne vil motta den nylig etablerte anbefalte fase 2-dosen, oralt to ganger daglig når det gis i kombinasjon med enzalutamid) som bestemt i fase 1b-delen av studien) eller enzalutamid alene.

Alle deltakere vil motta behandling i 28-dagers sykluser.
Legemiddel: Tazemetostat
Tazemetostat (EPZ-6438) er en selektiv liten molekyl hemmer av histon-lysin metyltransferase EZH2 genet
Andre navn:
  • EPZ-6438
  • E7438
  • IPN60200
Legemiddel: Enzalutamid
enzalutamid 160 mg (fire 40 mg kapsler) oralt én gang daglig
Andre navn:
  • Xtandi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b: Antall deltakere med behandlingsrelaterte ikke-alvorlige bivirkninger og behandlingsrelaterte alvorlige bivirkninger (TESAEs)
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikament (dag 1) opp til enten 30 dager etter siste dose av studiemedikament eller til start av påfølgende kreftbehandling eller behandlingsavslutningsbesøk. Vurdert opp til 149 uker
En bivirkning var enhver uønsket medisinsk hendelse hos en deltaker eller klinisk forskningsdeltaker som fikk et legemiddel, og som ikke nødvendigvis hadde en årsakssammenheng med dette studielegemiddelet. En alvorlig bivirkning var en bivirkning som oppstod i løpet av enhver studieperiode og ved enhver dose av studielegemiddelet, og som oppfylte ett eller flere av følgende: førte til død, var livstruende, krevde innleggelse eller forlengelse av eksisterende innleggelse, førte til funksjonshemming eller arbeidsuførhet, var en medfødt misdannelse eller fødselsskade, eller var en viktig medisinsk hendelse som kunne true deltakeren eller kunne kreve medisinsk inngripen for å forhindre ett av resultatene nevnt ovenfor. Behandlingsrelaterte bivirkninger var bivirkninger som startet eller forverret seg i alvorlighetsgrad på eller etter datoen for første dose av studielegemiddelet og opp til 30 dager etter slutten av studielegemiddelet, eller før start av et annet forskningsmiddel eller cytotoksisk kjemoterapi. De behandlingsrelaterte ikke-alvorlige bivirkningene presenteres med en frekvensterskel på 5%.
Fra første dose av studiemedikament (dag 1) opp til enten 30 dager etter siste dose av studiemedikament eller til start av påfølgende kreftbehandling eller behandlingsavslutningsbesøk. Vurdert opp til 149 uker
Fase 1b: Anbefalt fase 2-dos (RP2D) for Tazemetostat
Tidsramme: Fra dag 1 opp til dag 28 i syklus 1 (hver syklus var 28 dager)
RP2D ble basert på farmakokinetiske (PK) parametere, farmakodynamiske (PD) parametere samt effekt og den generelle tolerabiliteten til hver kombinasjon (tazemetostat med enzalutamid eller tazemetostat med abirateron/prednisolon).
Fra dag 1 opp til dag 28 i syklus 1 (hver syklus var 28 dager)
Fase 2: Radiografisk progresjonsfri overlevelse (rPFS)
Tidsramme: Vurderinger utført ved screening (innen 4 uker etter randomisering) og hver 8. uke de første 6 månedene, deretter hver 12. uke deretter, inntil død, PD, uakseptabel toksisitet, samtykkertrekking eller studieavslutning. Omtrent 200 uker
rPFS ble definert som tiden fra randomiseringsdato (fase 2)/dato for første dose av studielegemiddel (fase 1b) til det første objektive beviset på radiografisk progresjon ved bruk av responsvurderingskriterier for solide tumorer versjon 1.1 (RECIST 1.1) (bløtvev) og prostata kreft kliniske studier arbeidsgruppe 3 (PCWG3) (bein), eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntraff først. Den radiografiske PD for bløtvevslæsjon ble fastsatt basert på datortomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) i henhold til RECIST 1.1-kriterier, og ingen bekreftende skanning var nødvendig for bløtvev PD; for beinlæsjon ble den fastsatt av 2 eller flere nye beinlæsjoner på beinskanning i henhold til PCWG3-kriterier (dvs. fremkomsten av 2 eller flere nye beinlæsjoner på beinskanning), og de 2 skanningene (dvs. bekreftende skanning kreves for beinsykdomsprogresjon) bør være minst 6 uker fra hverandre.
Vurderinger utført ved screening (innen 4 uker etter randomisering) og hver 8. uke de første 6 månedene, deretter hver 12. uke deretter, inntil død, PD, uakseptabel toksisitet, samtykkertrekking eller studieavslutning. Omtrent 200 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b og 2: Prosentandel av deltakere med bekreftet prostataspesifikt antigen >=50 % (PSA50)-respons
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 (utgangspunkt) og opptil enten 30 dager etter siste dose av studielegemiddelet eller til påbegynnelse av påfølgende kreftbehandling eller behandlingsavslutningsbesøk. Vurdert opptil 149 uker og 191 uker for henholdsvis Fase 1b og Fase 2
Blodprøver ble tatt for evaluering av PSA. Bekreftet PSA50-respons ble definert som ≥50 % reduksjon i PSA fra utgangspunktet når som helst i studien for deltakere med utgangs-PSA ≥1,0 mikrogram per liter (mcg/L) (nanogram/milliliter [ng/mL]) i henhold til PCWG3-kriteriene. Utgangspunktet ble definert som: Fase 1b: siste registrerte verdi for en variabel før eller på dagen deltakeren mottok første dose av studiemedisinen; Fase 2: siste registrerte verdi for en variabel før eller på randomiseringsdagen.
Fra syklus 1 dag 1 (utgangspunkt) og opptil enten 30 dager etter siste dose av studielegemiddelet eller til påbegynnelse av påfølgende kreftbehandling eller behandlingsavslutningsbesøk. Vurdert opptil 149 uker og 191 uker for henholdsvis Fase 1b og Fase 2
Fase 1b og 2: Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Tumorvurderinger utført ved screening (innen 4 uker etter randomisering) og hver 8. uke de første 6 månedene, deretter hver 12. uke frem til død, PD, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller studieavslutning. Omtrent 259 uker
ORR ble definert som prosentandelen av deltakere med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR). CR ble definert som forsvinning av alle målskader, alle patologiske lymfeknuter (LN) må være <10 millimeter (mm) i kortaksen. PR ble definert som minst en 30 % reduksjon i summen av diametrene til målskadene, tatt som referanse, den opprinnelige summen av diametrene.
Tumorvurderinger utført ved screening (innen 4 uker etter randomisering) og hver 8. uke de første 6 månedene, deretter hver 12. uke frem til død, PD, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller studieavslutning. Omtrent 259 uker
Fase 1b og 2: Beste samlede respons (BOR)
Tidsramme: Tumørvurderinger utført ved screening (innen 4 uker etter randomisering) og hver 8. uke i de første 6 månedene, og deretter hver 12. uke frem til død, PD, uakseptabel toksisitet, samtykkertrekking eller studieavslutning. Omtrent 259 uker
BOR ble definert som prosentandel av deltakere med CR, PR, stabil sykdom (SD), PD eller ikke evaluerbar (NE). CR ble definert som forsvinning av alle målskader, enhver patologisk lymfeknute må være <10 mm i kortaksen. PR ble definert som minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til målskader, med utgangspunkt i grunnlinjesummen av diametrene. SD ble definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD. PD ble definert som minst 20 % økning i summen av diametrene til målskader, med utgangspunkt i den minste summen av diametrene registrert siden legemiddelet startet. I tillegg måtte summen ha en absolutt økning fra nadir på 5 mm. NE ble definert som det som ikke kan klassifiseres av en av de ovennevnte definisjonene. Prosentene er avrundet til tiendedels desimal.
Tumørvurderinger utført ved screening (innen 4 uker etter randomisering) og hver 8. uke i de første 6 månedene, og deretter hver 12. uke frem til død, PD, uakseptabel toksisitet, samtykkertrekking eller studieavslutning. Omtrent 259 uker
Fase 1b og 2: Sykdomskontrollrate (DCR) ved 6 måneder
Tidsramme: Baseline og ved 6 måneder (24 uker)
DCR ved 6 måneder (24 uker) ble definert som prosentandel av deltakere med målbart bløtvevssykdom ved baseline som hadde BOR på CR eller PR og forble i studien uten progresjon ved 23 uker eller med en varighet av SD i minst 23 uker etter randomisering (fase 2)/første dose (fase 1b) ved bruk av totalt bildebasert respons vurdert etter RECIST 1.1 (bløtvev) og PCWG-3 kriterier (bein). BOR: prosentandel av deltakere med CR, PR, SD, PD eller NE. CR: forsvinning av alle mållasjoner, enhver patologisk LN må være <10 mm i kortakse. PR: minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållasjoner, med utgangspunkt i baseline sum av diametre. SD: verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD. PD: minst 20 % økning i summen av diametre av mållasjoner, med utgangspunkt i minste sum av diametre registrert siden legemiddelet startet. I tillegg måtte summen ha en absolutt økning fra nadir på 5 mm.
Baseline og ved 6 måneder (24 uker)
Fase 1b og 2: Tid til første skjelettrelatert hendelse (SRE) i henhold til Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3-kriterier
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikament (Fase 1b) og randomisering (Fase 2) (dag 1) og opp til cirka 259 uker
Tid til første SRE i henhold til PCWG3-kriteriene ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen (fase II) / datoen for første dose av studielegemiddelet (fase Ib) til datoen for første SRE. En SRE ble definert som stråleterapi eller kirurgi på knokkel, patologisk knokkelfraktur eller ryggmargskompresjon.
Fra første dose av studiemedikament (Fase 1b) og randomisering (Fase 2) (dag 1) og opp til cirka 259 uker
Fase 1b og 2: Tid til påstart av neste systemiske behandling (TTNT) for prostatakreft
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikament (Fase 1b) og randomisering (Fase 2) (dag 1) til omtrent 259 uker
TTNT ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen (fase II)/datoen for første dose av studiemiddelet (fase Ib) til datoen for første dokumenterte administrering av systemisk behandling for prostatakreft.
Fra første dose av studiemedikament (Fase 1b) og randomisering (Fase 2) (dag 1) til omtrent 259 uker
Fase 1b og 2: Tid til prostataspesifikt antigen progresjon (TTPP)
Tidsramme: Fra første dose av studielegemiddelet (Fase 1b) og randomisering (Fase 2) (dag 1) opptil omtrent 259 uker
TTPP ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen (fase II)/dato for første dose av studiemedikamentet (fase Ib) til dato for første PSA-progresjon i henhold til PCWG3-kriteriene. PSA-progresjon ble definert som en økning på ≥25 % og en absolutt økning på ≥2 mcg/L (2 ng/mL) over nadir (eller basislinjeverdi for deltakere som ikke hadde en nedgang i PSA-verdi utover 12 uker). Basislinje ble definert som: Fase 1b: siste registrerte verdi for en variabel før eller på datoen deltakeren mottok første dose av studiemedikamentet; Fase 2: siste registrerte verdi for en variabel før eller på randomiseringsdatoen.
Fra første dose av studielegemiddelet (Fase 1b) og randomisering (Fase 2) (dag 1) opptil omtrent 259 uker
Fase 1b og 2: Prosentandel deltakere med reduksjon i sirkulerende tumorceller (CTC)
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 (baseline) opp til enten 30 dager etter siste dose av studiepreparat eller til påbegynnelse av påfølgende antikreftbehandling eller behandlingsavslutningsbesøk. Vurdert opp til 149 uker og 191 uker for henholdsvis Fase 1b og Fase 2
Blodprøver ble samlet inn for evaluering av CTC. Reduksjon i CTC ble definert som deltakere som gikk fra å ha et detekterbart antall CTC-er til å ha et ikke-detekterbart antall CTC-er. Andelen deltakere med detekterbar CTC ved baseline og ikke-detekterbar CTC presenteres. Baseline ble definert som: Fase 1b: siste verdi registrert for en variabel før eller på datoen deltakeren mottok første dose av studiemedisinet; Fase 2: siste verdi registrert for en variabel før eller på randomiseringsdatoen. Andelen deltakere med detekterbar CTC ved baseline og ikke-detekterbar CTC ved et hvilket som helst tidspunkt etter baseline opp til henholdsvis 149 uker og 191 uker for Fase 1b og Fase 2 presenteres.
Fra syklus 1 dag 1 (baseline) opp til enten 30 dager etter siste dose av studiepreparat eller til påbegynnelse av påfølgende antikreftbehandling eller behandlingsavslutningsbesøk. Vurdert opp til 149 uker og 191 uker for henholdsvis Fase 1b og Fase 2
Fase 1b og 2: Prosentandel av deltakere med respons i sirkulerende tumorceller
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 (baseline) opp til enten 30 dager etter siste dose av studielegemiddelet eller til påbegynnelse av påfølgende kreftbehandling eller slutt på behandlingsbesøket. Vurdert i opptil 149 uker og 191 uker for henholdsvis Fase 1b og Fase 2
Blodprøver ble samlet inn for evaluering av CTC. CTC-respons ble definert som en ≥30 % reduksjon i CTC-antall fra baseline hos deltakere som ble inkludert i studien. Baseline ble definert som: Fase 1b: siste registrerte verdi for en variabel før eller på datoen deltakeren mottok første dose av studiemedikament; Fase 2: siste registrerte verdi for en variabel før eller på randomiseringsdatoen.
Fra syklus 1 dag 1 (baseline) opp til enten 30 dager etter siste dose av studielegemiddelet eller til påbegynnelse av påfølgende kreftbehandling eller slutt på behandlingsbesøket. Vurdert i opptil 149 uker og 191 uker for henholdsvis Fase 1b og Fase 2
Fase 2: Antall deltakere med behandlingsrelaterte ikke-alvorlige bivirkninger og behandlingsrelaterte alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikament (dag 1) opp til enten 30 dager etter siste dose av studiemedikament eller til påbegynnelse av påfølgende antikreftbehandling eller behandlingsavslutningsbesøk. Vurdert opp til 191 uker
En bivirkning var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker eller deltaker i en klinisk undersøkelse som fikk et legemiddel, og som ikke nødvendigvis hadde en årsakssammenheng med dette studielegemiddelet. En alvorlig bivirkning var en bivirkning som oppstod i enhver studieperiode og ved enhver dose av studielegemiddelet, og som oppfylte ett eller flere av følgende: førte til død, var livstruende, krevde innleggelse eller forlengelse av eksisterende innleggelse, førte til funksjonshemming eller arbeidsuførhet, var en medfødt abnormitet eller fødselsdefekt, eller var en viktig medisinsk hendelse som kunne true deltakeren eller kunne kreve medisinsk inngrep for å forhindre et av utfallene nevnt ovenfor. Behandlingsrelaterte bivirkninger var bivirkninger som startet eller forverret seg på eller etter datoen for første dose av studielegemiddel og frem til 30 dager etter slutten av studielegemiddelet, eller før påbegynnelse av et annet undersøkelsespreparat eller cytotoksisk kjemoterapi. De behandlingsrelaterte ikke-alvorlige bivirkningene presenteres med en frekvensterskel på 5 %.
Fra første dose av studiemedikament (dag 1) opp til enten 30 dager etter siste dose av studiemedikament eller til påbegynnelse av påfølgende antikreftbehandling eller behandlingsavslutningsbesøk. Vurdert opp til 191 uker
Fase 1b: Areal under plasmakonsentrasjons-tid-kurven fra tid 0 til tiden for den siste kvantifiserbare konsentrasjonen (AUC0-sist) av Tazemetostat
Tidsramme: Syklus 1 dag 2 og 21 (hver syklus var 28 dager)
Blodprøver ble samlet inn på spesifiserte tidspunkter for vurdering av AUC0-last av tazemetostat.
Syklus 1 dag 2 og 21 (hver syklus var 28 dager)
Fase 1b: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av Tazemetostat
Tidsramme: Syklus 1 dag 2 og 21 (hver syklus var 28 dager)
Blodprøver ble samlet inn ved spesifiserte tidspunkt for vurdering av Cmax av tazemetostat.
Syklus 1 dag 2 og 21 (hver syklus var 28 dager)
Fase 1b: Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid 0 til 8 timer etter dose (AUC0-8) for Tazemetostat
Tidsramme: Opptil 8 timer etter dosering på syklus 1 dag 2 og 21 (hver syklus var 28 dager)
Blodprøver ble samlet inn på spesifiserte tidspunkt for vurdering av AUC0-8 av tazemetostat.
Opptil 8 timer etter dosering på syklus 1 dag 2 og 21 (hver syklus var 28 dager)
Fase 1b: Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til 12 timer etter dosering (AUC0-12) av Tazemetostat
Tidsramme: Opptil 12 timer etter dosering på syklus 1 dag 2 og 21 (hver syklus var 28 dager)
Blodprøver ble samlet inn på spesifiserte tidspunkt for vurdering av AUC0-12 av tazemetostat.
Opptil 12 timer etter dosering på syklus 1 dag 2 og 21 (hver syklus var 28 dager)
Fase 1b: Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til 24 timer etter dosering (AUC0-24) av enzalutamid
Tidsramme: Opptil 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1, 2 og 21 (hver syklus var 28 dager)
Blodprøver ble samlet inn på spesifiserte tidspunkt for vurdering av AUC0-24 for enzalutamid.
Opptil 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1, 2 og 21 (hver syklus var 28 dager)
Fase 2: Maksimal plasmakonsentrasjon av Enzalutamid
Tidsramme: Syklus 1 dag 2 og 21 for fase 2: Tazemetostat 1200 mg + Enzalutamide-gruppen og Syklus 1 dag 1 for fase 2: Enzalutamide-gruppen (hver syklus var 28 dager)
For fase 2 ble PK-blodprøver for vurdering av Cmax av enzalutamide forhåndsspesifisert til å bli samlet inn på forskjellige tidspunkter etter behandlingsgruppe. I fase 2: Tazemetostat 1200 mg + Enzalutamide-gruppen ble prøvene kun samlet inn på syklus 1 dag 2 og 21. I fase 2: Enzalutamide-gruppen ble prøvene kun samlet inn på syklus 1 dag 1. Ingen PK-prøver ble samlet inn på andre tidspunkter for disse gruppene.
Syklus 1 dag 2 og 21 for fase 2: Tazemetostat 1200 mg + Enzalutamide-gruppen og Syklus 1 dag 1 for fase 2: Enzalutamide-gruppen (hver syklus var 28 dager)
Fase 2: Arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til tiden for den siste kvantifiserbare konsentrasjonen av enzalutamid
Tidsramme: Syklus 1 dag 2 og 21 for fase 2: Tazemetostat 1200 mg + Enzalutamide-arm og syklus 1 dag 1 for fase 2: Enzalutamide-arm (hver syklus var 28 dager)
For fase 2 var PK-blodprøver for vurdering av AUC0-last av enzalutamid forhåndsspesifisert til å bli samlet inn på forskjellige tidspunkter etter behandlingsarm. I fase 2: Tazemetostat 1200 mg + Enzalutamid-armen ble prøver kun samlet inn på syklus 1 dag 2 og 21. I fase 2: Enzalutamid-armen ble prøver kun samlet inn på syklus 1 dag 1. Ingen PK-prøver ble samlet inn på andre tidspunkter for disse armene.
Syklus 1 dag 2 og 21 for fase 2: Tazemetostat 1200 mg + Enzalutamide-arm og syklus 1 dag 1 for fase 2: Enzalutamide-arm (hver syklus var 28 dager)
Fase 2: Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til 24 timer etter dosering av enzalutamid
Tidsramme: Opp til 24 timer etter dose på syklus 1 dag 2 og 21 for fase 2: Tazemetostat 1200 mg + Enzalutamide-armen og opp til 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1 for fase 2: Enzalutamide-armen (hver syklus var 28 dager)
For fase 2 var PK-blodprøver for vurdering av enzalutamid AUC0-24 forhåndsspesifisert til å bli samlet inn på forskjellige tidspunkter etter behandlingsarm.
I fase 2: Tazemetostat 1200 mg + Enzalutamide-armen ble prøver kun samlet inn på syklus 1 dag 2 og 21.
I fase 2: Enzalutamide-armen ble prøver kun samlet inn på syklus 1 dag 1.
Ingen PK-prøver ble samlet inn på andre tidspunkter for disse armene.
Opp til 24 timer etter dose på syklus 1 dag 2 og 21 for fase 2: Tazemetostat 1200 mg + Enzalutamide-armen og opp til 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1 for fase 2: Enzalutamide-armen (hver syklus var 28 dager)
Fase 2: Endring fra baseline i Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostrate (FACT-P): Functional Well-being Subscale (FWB) og Prostate Cancer Subscale (PCS) resultater
Tidsramme: Baseline (Dag 1), Syklus (S) 3 Dag 57, S 5 Dag 113, S 7 Dag 169, S 10 Dag 253, S 13 Dag 337, S 14 Dag 421, S 15 Dag 505, S 16 Dag 589, S 17 Dag 673, S 18 Dag 757, S 19 Dag 841, S 20 Dag 925, S 21 Dag 1009, S 22 Dag 1093, S 23 Dag 1177 og S 24 Dag 1261
FACT-P-spørreskjemaet inkluderte underskalaer: fysisk velvære (PWB) (Spørsmål [S] GP1 til GP7), sosial/familie velvære-underskala (SWB) (S GS1 til GS7), emosjonelt velvære-underskala (EWB) (S GE1 til GE6), funksjonelt velvære-underskala (FWB) (S GF1 til GF7) og prostatakreft-underskala (PCS) (S C2, C6, P1 til P8, BL2 og BL5). Hvert spørsmål hadde 5 svarmuligheter, 0: "ikke i det hele tatt", 1: "litt", 2: "noe", 3: "ganske mye" og 4: "veldig mye". Poengsummene varierte fra 0 ("ikke i det hele tatt") til 4 ("veldig mye") for positivt formulert spørsmål. Negativt formulert spørsmål hadde omvendt poengberegning, fra 0 ("veldig mye") til 4 ("ikke i det hele tatt"). S som ble reversert (ved å trekke svaret fra 4) var: GP1-7, GE1, GE3-6, C2, P1-3, P6-P8 og BL2. Total FACT-P-poengsum var summen av poengsummene for alle underskalaer (PWB, SWB, EWB, FWB og PCS). Høyere poengsummer: bedre livskvalitet. Utgangspunkt (baseline): siste registrerte verdi for en variabel før eller på randomiseringsdatoen. Endring fra utgangspunktet i FWB- og PCS-poengsummer presenteres.
Baseline (Dag 1), Syklus (S) 3 Dag 57, S 5 Dag 113, S 7 Dag 169, S 10 Dag 253, S 13 Dag 337, S 14 Dag 421, S 15 Dag 505, S 16 Dag 589, S 17 Dag 673, S 18 Dag 757, S 19 Dag 841, S 20 Dag 925, S 21 Dag 1009, S 22 Dag 1093, S 23 Dag 1177 og S 24 Dag 1261
Fase 2: Tid til definitiv forverring (TDD) i prostata symptomer vurdert med Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostrate: Prostata kreft subskala poengsum
Tidsramme: Utgangspunkt (dag 1) opp til syklus 24 dag 1261
TTD ble definert som intervallet fra randomiseringsdato til dato for første klinisk meningsfull forverring (3 poeng eller mer nedgang for subskala-score, 10 poeng eller mer nedgang for totalscore) som ble bekreftet ved påfølgende besøk minst 3 uker fra hverandre uten forbedring mellom besøkene eller død (av hvilken som helst årsak) i fravær av en klinisk meningsfull forverring, uavhengig av om deltakeren avbrøt studielegemiddelet før forverringen.
PCS inkluderte Q C2, C6, P1 til P8, BL2 og BL5.
Hvert spørsmål hadde 5 svaralternativer, 0: "ikke i det hele tatt", 1: "litt", 2: "noe", 3: "ganske mye" og 4: "veldig mye".
Scorer varierte fra 0 ("ikke i det hele tatt") til 4 ("veldig mye") for positivt formulert spørsmål.
Negativt formulert spørsmål hadde omvendt scoring, fra 0 ("veldig mye") til 4 ("ikke i det hele tatt").
Total FACT-P: summen av scorer for alle subskalaer (PWB, SWB, EWB, FWB og PCS).
Høyere score: bedre livskvalitet.
TDD i prostatsymptomer som vurdert av FACT-P: PCS-score presenteres.
Utgangspunkt (dag 1) opp til syklus 24 dag 1261

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Epizyme, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Ipsen Medical Director, Ipsen

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. november 2019

Primær fullføring (Faktiske)

4. november 2024

Studiet fullført (Faktiske)

4. november 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. november 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. november 2019

Først lagt ut (Faktiske)

27. november 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EZH-1101
  • 2019-003649-14 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til data på pasientnivå og relaterte studiedokumenter, inkludert den kliniske studierapporten, studieprotokollen med eventuelle endringer, kommentert saksrapportskjema, statistisk analyseplan og datasettspesifikasjoner. Data på pasientnivå vil anonymiseres og studiedokumenter vil bli redigert for å beskytte personvernet til studiedeltakerne.

Eventuelle forespørsler skal sendes til www.vivli.org for vurdering av en uavhengig vitenskapelig vurderingskomité.

IPD-delingstidsramme

Der det er aktuelt, er data fra kvalifiserte studier tilgjengelig 6 måneder etter at den studerte medisinen og indikasjonen er godkjent i USA og EU eller etter at primærmanuskriptet som beskriver resultatene er akseptert for publisering, avhengig av hva som inntreffer senere.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Ytterligere detaljer om Ipsens delingskriterier, kvalifiserte studier og prosess for deling er tilgjengelig her (https://vivli.org/members/ourmembers/).

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere