Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

CELLO-1, Tazemetosztát enzalutamiddal vagy abirateronnal/prednizonnal végzett vizsgálata kasztrációrezisztens prosztatarákos alanyoknál, akik nem részesültek kemoterápiában (CELLO-1)

2026. február 17. frissítette: Epizyme, Inc.

CELLO-1: 1b/2. fázisú nyílt vizsgálat a tazemetosztát enzalutamiddal vagy abirateronnal/prednizonnal kombinációban történő értékelésére áttétes kasztráció-rezisztens prosztatarákban szenvedő, kemoterápiás naiv alanyokon

1b/2 fázisú vizsgálat a taz vizsgálatára enz-zel vagy abi/preddel kombinálva metasztatikus kasztrációrezisztens prosztatarákban szenvedő betegeknél

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy globális, többközpontú, nyílt elrendezésű, randomizált, 1b/2. fázisú, aktívan kontrollált biztonsági és hatásossági vizsgálat a tazemetosztát orális adagolásával kapcsolatban enzalutamiddal vagy abirateron/prednizonnal kombinálva (1b. fázis), szemben az enzalutamiddal vagy abirateron/prednizonnal önmagában. tünetmentes vagy enyhén tünetekkel járó progresszív, metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarákban (mCRPC) szenvedő alanyoknál, akiknél az abirateron-acetát, enzalutamid vagy apalutamid alkalmazása előrehaladott, vagy akik még nem részesültek második generációs antiandrogén kezelésben, és nem kaptak kemoterápiát az mCRPC miatt. Ez a vizsgálat a tazemetosztát enzalutamiddal vagy abirateron/prednizonnal kombinációban javasolt 2. fázisú dózisainak (RP2D) meghatározására szolgál, a biztonságossági, tolerálhatósági, farmakokinetikai, farmakodinámiás és hatékonysági profilok alapján.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

102

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Belgium
    • West Vlaanderen
      • Kortrijk, West Vlaanderen, Belgium
        • Academisch Ziekenhuis Groeninge Campus Kennedylaan
  • Egyesült Államok
    • California
      • San Diego, California, Egyesült Államok, 92123
        • Genesis Healthcare Partners
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80211
        • The Urology Center of Colorado
    • Florida
      • Port Saint Lucie, Florida, Egyesült Államok, 34952
        • Hematology Oncology Associates of the Treasure Coast
    • Illinois
      • Rolling Meadows, Illinois, Egyesült Államok, 60008
        • XCancer - Northwest Oncology and Hematology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Egyesült Államok, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Central Valley
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Syracuse, New York, Egyesült Államok, 13210
        • Associated Medical Professionals of NY, PLLC - Urology
      • The Bronx, New York, Egyesült Államok, 10461
        • Montefiore Einstein Center for Cancer Care
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Egyesült Államok, 37404
        • SCRI - Tennessee Oncology Chattanooga
      • Hendersonville, Tennessee, Egyesült Államok, 37075
        • Urology Associates P.C.
      • Knoxville, Tennessee, Egyesült Államok, 37909
        • XCancer - Tennesee Cancer Specialists
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • SCRI - Tennessee Oncology Nashville
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
        • Urology San Antonio
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország
        • Hospital de la Santa Creu i. Sant Pau
      • Barcelona, Spanyolország
        • Hospital del Mar Parc de Salut Mar
      • Madrid, Spanyolország
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanyolország
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanyolország
        • Hospital Universitario La Paz
      • Pamplona, Spanyolország
        • Clinica Universidad de Navarra
    • Cadiz
      • Jerez de la Frontera, Cadiz, Spanyolország
        • Hospital Universitario de Jerez de la Frontera

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Életkor a beleegyezés időpontjában ≥ 18 év.
  2. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0-tól 1-ig (melléklet
  3. Várható élettartam > 3 hónap.
  4. Szövettani vagy citológiailag igazolt prosztata adenokarcinóma. A prosztata kissejtes vagy neuroendokrin daganatai szintén megengedettek.

  5. Progresszív betegség orvosi vagy sebészeti kasztrálás (azaz kasztráció-rezisztens prosztatarák [CRPC]) hátterében a PCWG3 kritériumok alapján a vizsgálatba való belépéskor.

    • A betegség progressziójának bizonyítéka az emelkedő PSA ill
    • Lágyszövet progresszió per RECIST 1.1 ill
    • A betegség progressziójának bizonyítéka az utolsó szisztémás terápia megkezdése óta 2 új csontlézió megfigyelésével.

  6. Áttétes prosztatarák betegség, amelyet a következő képalkotás dokumentál

    • Csontléziók csontvizsgálat során (PCWG3 szerint) vagy lágyrész-betegség (RECIST 1.1 szerint) CT/MRI képalkotással. Kétoldali orchiectomián esett át, vagy hajlandónak kell lennie a GnRH analóg vagy antagonista kezelés folytatására.

  7. Előzetes kezelés második generációs androgéngátlóval az alábbiak szerint:

    • Az 1b fázis esetében VAGY korábban nem kezelték egy második generációs androgén-inhibitorral (abirateron, enzalutamid vagy apalutamid), VAGY egy második generációs gátlóval (inhibitor (abirateron, enzalutamid vagy apalutamid) haladtak előre)
    • A vizsgálat 2. fázisú randomizált komponense (azaz az enzalutamidot tartalmazó kezelési karok) esetében, amely korábban az abirateronon haladt előre.

Kizárási kritériumok:

  1. Ismert tüneti agyi metasztázisok

  2. Prosztatarák kezelése az alábbiak bármelyikével a vizsgálati kezelés megkezdésének 1. napja előtt jelzett időkereten belül:

    • Első generáció: AR antagonisták (pl. bikalutamid, nilutamid, flutamid) 4 héten belül.
    • 5-alfa-reduktáz inhibitorok, ketokonazol, ösztrogének (beleértve a dietil-stilbeszterolt) vagy progeszteronok 2 héten belül.
    • Kemoterápia (kivéve a 10-es beválasztási kritériumban megengedett eseteket) 3 héten belül.
    • Előzetes radionuklid terápia 4 héten belül.
    • Egy másik intervenciós termék vagy standard szer egy klinikai vizsgálatban a Tazemetostat első tervezett adagját megelőző 28 napon belül
    • A 2. fázisú alanyok esetében, akiket csak az enzalutamid kezelési karok egyikébe kell véletlenszerűen besorolni, előzetes kezelés második generációs androgén antagonistával, beleértve az enzalutamidot, apalutamidet, darolutamidet és proxalutamidet stb.
  3. Súlyos egyidejű betegség, fertőzés vagy társbetegség, amely a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a felvételre
  4. Korábban tazemetosztáttal vagy a zeste homologue-2 fokozójának egyéb inhibitoraival volt kitéve.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: 2. fázis: csak enzalutamid
A 2. fázisban az enzalutamid az 1. ciklus 1. napján kerül beadásra
Drog: Enzalutamid
enzalutamid 160 mg (négy 40 mg-os kapszula) szájon át naponta egyszer
Más nevek:
  • Xtandi
Kísérleti: 1b. fázis: Tazemetosztát Abirateronnal/Prednizonnal kombinációban
Az 1b fázisban az abirateront/prednizont tazemetosztáttal kombinálva adják be az 1. ciklusban (28 nap), hogy megállapítsák a tazemetosztát javasolt adagját ebben a kombinációban; a résztvevők folytathatják a kezelést további 28 napos ciklusokban, a tolerálásnak megfelelően, egészen progresszióig vagy elfogadhatatlan toxicitásig
Drog: Tazemetosztát
A tazemetosztát (EPZ-6438) a hiszton-lizin-metiltranszferáz EZH2 gén szelektív kis molekulájú inhibitora
Más nevek:
  • EPZ-6438
  • E7438
  • IPN60200
Drog: Abirateron/prednizon
1000 mg (két 500 mg-os tabletta vagy négy 250 mg-os tabletta) szájon át naponta egyszer, 5 mg prednizonnal kombinálva, szájon át naponta kétszer.
Más nevek:
  • Zytiga
Kísérleti: 1b fázis: Tazemetosztát enzalutamiddal kombinálva
Az 1b fázisban az enzalutamidot tazemetosztáttal kombinálva adják be az 1. ciklusban (28 nap), hogy megállapítsák a tazemetosztát javasolt adagját ebben a kombinációban; a résztvevők folytathatják a kezelést további 28 napos ciklusokban, a tolerálásnak megfelelően, egészen progresszióig vagy elfogadhatatlan toxicitásig
Drog: Tazemetosztát
A tazemetosztát (EPZ-6438) a hiszton-lizin-metiltranszferáz EZH2 gén szelektív kis molekulájú inhibitora
Más nevek:
  • EPZ-6438
  • E7438
  • IPN60200
Drog: Enzalutamid
enzalutamid 160 mg (négy 40 mg-os kapszula) szájon át naponta egyszer
Más nevek:
  • Xtandi
Kísérleti: 2. fázis: Tazemetosztát enzalutamiddal kombinálva

A résztvevők az újonnan megállapított 2. fázisú ajánlott adagot kapják szájon át, naponta kétszer, ha enzalutamiddal kombinálva adják, a vizsgálat 1b) fázisában meghatározottak szerint, vagy önmagában az enzalutamidot.

Minden résztvevő 28 napos ciklusokban részesül kezelésben.
Drog: Tazemetosztát
A tazemetosztát (EPZ-6438) a hiszton-lizin-metiltranszferáz EZH2 gén szelektív kis molekulájú inhibitora
Más nevek:
  • EPZ-6438
  • E7438
  • IPN60200
Drog: Enzalutamid
enzalutamid 160 mg (négy 40 mg-os kapszula) szájon át naponta egyszer
Más nevek:
  • Xtandi

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1b. fázis: A résztvevők száma a kezelés során fellépő nem súlyos mellékhatások és a kezelés során fellépő súlyos mellékhatások (TESAEs) esetén
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától (1. nap) a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig, vagy a következő rákellenes kezelés megkezdéséig, vagy a kezelés befejezését követő látogatásig. Akár 149 hétig értékelve
Az AE olyan káros orvosi esemény volt, amely résztvevőben vagy klinikai vizsgálatban résztvevőben jelentkezett, akinek gyógyszert adtak be, és amely nem feltétlenül állt ok-okozati összefüggésben a vizsgálati gyógyszerrel. Az SAE olyan AE volt, amely a vizsgálat bármely fázisában és a vizsgálati gyógyszer bármely dózisánál jelentkezett, és amely kielégítette az alábbi feltételek egy vagy többét: halált okozott, életveszélyes volt, kórházi kezelést vagy meglévő kórházi tartózkodás meghosszabbítását igényelte, rokkantságot vagy munkaképtelenséget okozott, veleszületett rendellenesség vagy születési rendellenesség volt, vagy fontos orvosi esemény volt, amely veszélyeztethette a résztvevőt, vagy orvosi beavatkozást igényelhetett a fent felsorolt kimenetelek egyikének megelőzésére. A TEAE-k olyan AE-k voltak, amelyek a vizsgálati gyógyszer első adásának dátumától kezdve vagy az azt követően kezdődtek vagy súlyosságukban romlottak a vizsgálati gyógyszer befejezésétől számított 30 napon belül, vagy mielőtt egy másik vizsgálati szer vagy citotoxikus kemoterápia megkezdődött volna. A kezeléshez kapcsolódó nem súlyos AE-ket 5%-os gyakorisági küszöbbel mutatjuk be.
A vizsgálati gyógyszer első adagjától (1. nap) a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig, vagy a következő rákellenes kezelés megkezdéséig, vagy a kezelés befejezését követő látogatásig. Akár 149 hétig értékelve
1b. fázis: A Tazemetostat ajánlott 2. fázisú dózisa (RP2D)
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napjától a 28. napjáig (minden ciklus 28 nap volt)
Az RP2D a farmakokinetikai (PK) paraméterek, a farmakodinamikai (PD) paraméterek, valamint az egyes kombinációk hatékonysága és általános jól tolerálhatósága alapján került meghatározásra (tazemetostat enzalutamiddal vagy tazemetostat abirateron/prednizolonnal).
Az 1. ciklus 1. napjától a 28. napjáig (minden ciklus 28 nap volt)
2. fázis: Radiográfiai progressziómentes túlélés (rPFS)
Időkeret: Az értékeléseket a szűréskor (a randomizálástól számított 4 héten belül) és az első 6 hónapban 8 hetente, majd azután 12 hetente végezzük, halál, progresszió, elfogadhatatlan toxicitás, beleegyezés visszavonása vagy a vizsgálat megszüntetése előtt. Körülbelül 200 hét
Az rPFS a randomizáció dátumától (2. fázis) / a vizsgálati gyógyszer első adagjának dátumától (1b fázis) a radiográfiás progresszió első objektív bizonyítékáig terjedő időként lett meghatározva, a szolid tumorok válaszértékelési kritériumainak 1.1 verziója (RECIST 1.1) (lágy szövet) és a prosztatarák klinikai vizsgálatok munkacsoportjának 3. kiadása (PCWG3) (csont) alapján, vagy bármilyen okból bekövetkezett halál esetén, attól függően, hogy melyik következett be először. A lágy szöveti elváltozások radiográfiás PD-jét számítógépes tomográfia (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) alapján határozták meg a RECIST 1.1 kritériumok szerint, és a lágy szöveti PD-hez nem volt szükség megerősítő vizsgálatra; a csontelváltozások esetében a PD-t 2 vagy több új csontelváltozás jelenléte alapján határozták meg csontszintigráfián a PCWG3 kritériumok szerint (azaz 2 vagy több új csontelváltozás megjelenése csontszintigráfián), és a két vizsgálat (azaz a megerősítő vizsgálat szükséges a csontbetegség progressziójához) legalább 6 héttel kell, hogy el legyen választva egymástól.
Az értékeléseket a szűréskor (a randomizálástól számított 4 héten belül) és az első 6 hónapban 8 hetente, majd azután 12 hetente végezzük, halál, progresszió, elfogadhatatlan toxicitás, beleegyezés visszavonása vagy a vizsgálat megszüntetése előtt. Körülbelül 200 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Phase 1b és 2: A megerősített prosztata-specifikus antigén >=50% (PSA50) válasszal rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napjától (alapvonal) a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig, vagy a következő rákellenes terápia megkezdéséig, vagy a kezelés befejezési látogatásáig. Az 1b. fázisban legfeljebb 149 hétig, a 2. fázisban pedig legfeljebb 191 hétig értékelve.
Vérvétel történt a PSA vizsgálatára. A megerősített PSA50 válasz definíciója szerint a résztvevőknél, akiknél a kiindulási PSA >=1,0 mikrogramm/liter (mcg/L) (nanogramm/milliliter [ng/mL]), a PCWG3 kritériumok szerint legalább 50%-os PSA csökkenésnek kellett bekövetkeznie a kiindulási értékhez képest a vizsgálat bármely időpontján. A kiindulási érték definíciója: 1b fázis: a változó utolsó, a résztvevő első vizsgálati gyógyszerszedésének dátumán vagy azelőtt rögzített értéke; 2. fázis: a változó utolsó, a randomizálás dátumán vagy azelőtt rögzített értéke.
Az 1. ciklus 1. napjától (alapvonal) a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig, vagy a következő rákellenes terápia megkezdéséig, vagy a kezelés befejezési látogatásáig. Az 1b. fázisban legfeljebb 149 hétig, a 2. fázisban pedig legfeljebb 191 hétig értékelve.
1b. és 2. fázis: Objektív Válaszarány (OVR)
Időkeret: A tumor értékeléseket a szűrés során (a randomizációt követő 4 héten belül) végezzük, majd az első 6 hónapban 8 hetente, azután pedig 12 hetente, a halál, a progresszió, az elfogadhatatlan toxicitás, a beleegyezés visszavonása vagy a vizsgálat befejezése előtt. Körülbelül 259 hét
Az ORR-t a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) mutatójával rendelkező résztvevők százalékos arányaként definiálták. A CR-t az összes célzott lezió eltűnésével definiálták, minden patológiai nyirokcsomó (LN) rövid tengelyének <10 milliméter (mm) kell lennie. A PR-t a célzott leziók átmérőinek összegében legalább 30%-os csökkenésként definiálták, az átmérők összegének kiindulási értékét alapul véve.
A tumor értékeléseket a szűrés során (a randomizációt követő 4 héten belül) végezzük, majd az első 6 hónapban 8 hetente, azután pedig 12 hetente, a halál, a progresszió, az elfogadhatatlan toxicitás, a beleegyezés visszavonása vagy a vizsgálat befejezése előtt. Körülbelül 259 hét
1b és 2. fázis: Legjobb teljes válasz (BOR)
Időkeret: A szűrés során (a randomizálástól számított 4 héten belül) és az első 6 hónapban 8 hetente, majd az azt követő időszakban 12 hetente tumorvizsgálatokat végeznek, halál, progresszió, elfogadhatatlan toxicitás, hozzájárulás visszavonása vagy a vizsgálat megszüntetése előtt. Körülbelül 259 hét
A BOR a CR, PR, stabil betegség (SD), PD vagy nem értékelhető (NE) eredménnyel rendelkező résztvevők százalékaként volt meghatározva. A CR minden célzott lézió eltűnését jelentette, bármely patológiai LN rövid tengelyének <10 mm-nek kell lennie. A PR legalább 30%-os csökkenést jelentett a célzott léziók átmérőinek összegében, az átmérők összegének alapvonalához képest. Az SD olyan állapot volt, amely nem volt elégséges zsugorodás a PR minősítéséhez, de nem is elegendő növekedés a PD minősítéséhez. A PD legalább 20%-os növekedést jelentett a célzott léziók átmérőinek összegében, a kezelés megkezdése óta feljegyzett legkisebb átmérőösszeghez képest. Ezen felül az összegnek 5 mm abszolút növekedése volt a legalacsonyabb értékhez képest. Az NE olyan eseteket jelentett, amelyek nem sorolhatók be a fenti definíciók egyikébe sem. A százalékokat a tizedik tizedesjegyre kerekítették.
A szűrés során (a randomizálástól számított 4 héten belül) és az első 6 hónapban 8 hetente, majd az azt követő időszakban 12 hetente tumorvizsgálatokat végeznek, halál, progresszió, elfogadhatatlan toxicitás, hozzájárulás visszavonása vagy a vizsgálat megszüntetése előtt. Körülbelül 259 hét
1b és 2. fázis: 6 hónapos betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: Alapvonal és 6 hónap (24 hét) után
A 6 hónap (24 hét) DCR-t a bázisvonalon mérhető lágy szöveti betegséggel rendelkező résztvevők százalékaként határozták meg, akiknek BOR-je CR vagy PR volt, és 23 hétig a vizsgálatban maradtak progresszió nélkül, vagy randomizáció (2. fázis)/első adag (1b fázis) után legalább 23 héten át SD időtartammal rendelkeztek, a RECIST 1.1 (lágy szövet) és PCWG-3 kritériumok (csont) által értékelt teljes képalapú válasz alapján. BOR: a CR, PR, SD, PD vagy NE-vel rendelkező résztvevők százaléka. CR: minden célzott lézió eltűnése, bármely patológiai LN rövid tengelyének <10 mm-nek kell lennie. PR: legalább 30%-os csökkenés a célzott léziók átmérőinek összegében, a bázisvonali átmérőösszeghez viszonyítva. SD: sem elegendő zsugorodás a PR minősítéséhez, sem elegendő növekedés a PD minősítéséhez. PD: legalább 20%-os növekedés a célzott léziók átmérőinek összegében, a gyógyszerkezelés megkezdése óta rögzített legkisebb átmérőösszeghez viszonyítva. Ezenkívül az összeg abszolút növekedése volt legalább 5 mm a nadírhoz képest.
Alapvonal és 6 hónap (24 hét) után
1b. és 2. fázis: Az első csontkapcsolatos esemény (SRE) időtartama a Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 kritériumai szerint
Időkeret: Az első vizsgálati gyógyszeradás (1b fázis) és a randomizáció (2 fázis) (1. nap) után körülbelül 259 hétig
Az első SRE időtartama PCWG3 kritériumok szerint a randomizáció dátumától (II. fázis) / a vizsgálati gyógyszer első adagjának dátumától (Ib. fázis) az első SRE dátumáig terjedő időként lett meghatározva. Az SRE a csont sugárkezelését vagy műtétjét, a kóros csonttörést vagy a gerincvelő-kompressziót jelentette.
Az első vizsgálati gyógyszeradás (1b fázis) és a randomizáció (2 fázis) (1. nap) után körülbelül 259 hétig
1b és 2. fázis: A következő szisztémás kezelés megkezdésének ideje (TTNT) prosztatarák esetén
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adásától (1b. fázis) és randomizációtól (2. fázis) (1. nap) körülbelül 259 hétig
A TTNT-t a randomizálás napjától (II. fázis) / a vizsgálati gyógyszer első adásának napjától (Ib. fázis) a prosztatarák szisztémás kezelésére szolgáló első dokumentált adásának napjáig terjedő időként definiálták.
A vizsgálati gyógyszer első adásától (1b. fázis) és randomizációtól (2. fázis) (1. nap) körülbelül 259 hétig
1b és 2. fázis: Prosztata-specifikus antigén progresszió ideje (TTPP)
Időkeret: Az első adag vizsgálati gyógyszer beadásától (1b. fázis) és a randomizációtól (2. fázis) (1. nap) kezdve, körülbelül 259 hétig
A TTPP-t a véletlenszerű beosztás időpontjától (II. fázis)/az első tanulmányi gyógyszer-adag időpontjától (Ib. fázis) számított időtartamként definiálták a PCWG3 kritériumok szerinti első PSA-progresszió időpontjáig. A PSA-progressziót a nadír (vagy a 12 héten túl nem mutatók alapértéke) feletti ≥25%-os növekedésként és ≥2 mcg/L (2 ng/mL) abszolút növekedésként definiálták. Az alapvonalat a következőképpen definiálták: 1b. fázis: a résztvevő első tanulmányi gyógyszer-adagjának időpontja előtt vagy azon rögzített utolsó változóérték; 2. fázis: a véletlenszerű beosztás időpontja előtt vagy azon rögzített utolsó változóérték.
Az első adag vizsgálati gyógyszer beadásától (1b. fázis) és a randomizációtól (2. fázis) (1. nap) kezdve, körülbelül 259 hétig
1b és 2. fázis: A résztvevők százalékos aránya a keringő tumorsejtek (CTC) csökkenésével
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napjától (alapvonal) a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig, vagy a következő dagellenes kezelés megkezdéséig, illetve a kezelés befejezési látogatásáig. Az 1b. fázis esetében legfeljebb 149 hétig, a 2. fázis esetében pedig legfeljebb 191 hétig értékelve
Vér mintákat gyűjtöttek a CTC értékelésére. A CTC csökkenését úgy határozták meg, hogy a résztvevők a detektálható számú CTC állapotából a nem detektálható számú CTC állapotába kerültek. A detektálható CTC-vel rendelkező résztvevők százalékos aránya a kiindulási időpontban és a nem detektálható CTC-vel rendelkezők aránya látható. A kiindulási időpontot a következőképpen határozták meg: 1b fázis: egy változó utolsó, a résztvevő első tanulmányi gyógyszer adása előtt vagy azon a napon rögzített értéke; 2. fázis: egy változó utolsó, a randomizálás napja előtt vagy azon a napon rögzített értéke. A kiindulási időpontban detektálható CTC-vel rendelkező és bármely kiindulási időpont utáni időpontban (legfeljebb 149 hétig a 1b fázisban és 191 hétig a 2. fázisban) nem detektálható CTC-vel rendelkező résztvevők százalékos aránya látható.
Az 1. ciklus 1. napjától (alapvonal) a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig, vagy a következő dagellenes kezelés megkezdéséig, illetve a kezelés befejezési látogatásáig. Az 1b. fázis esetében legfeljebb 149 hétig, a 2. fázis esetében pedig legfeljebb 191 hétig értékelve
1b és 2. fázis: A résztvevők százalékos aránya cirkuláló tumorsejtek válaszadásával
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napjától (alapvonal) a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig, vagy a következő dagellenes kezelés megkezdéséig, vagy a kezelés befejezési látogatásáig. A 1b. fázis esetében legfeljebb 149 hétig, a 2. fázis esetében pedig legfeljebb 191 hétig értékelve.
Vért mintákat gyűjtöttek a CTC értékeléséhez. CTC választ úgy határozták meg, mint legalább 30%-os csökkenést a CTC számában a kiindulási értékhez képest azon résztvevők esetében, akik beléptek a vizsgálatba. A kiindulási értéket a következőképpen határozták meg: 1b fázis: egy változó utolsó, a résztvevő által a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt vagy azon a napon rögzített értéke; 2. fázis: egy változó utolsó, a randomizálás előtt vagy azon a napon rögzített értéke.
Az 1. ciklus 1. napjától (alapvonal) a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig, vagy a következő dagellenes kezelés megkezdéséig, vagy a kezelés befejezési látogatásáig. A 1b. fázis esetében legfeljebb 149 hétig, a 2. fázis esetében pedig legfeljebb 191 hétig értékelve.
2. fázis: Nem súlyos, kezelés során fellépő mellékhatásokkal és súlyos, kezelés során fellépő mellékhatásokkal járó résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati szer első adagjától (1. nap) a vizsgálati szer utolsó adagját követő 30 napig, vagy a következő rákellenes kezelés megkezdéséig, vagy a kezelés befejezésére szolgáló látogatásig. Akár 191 hétig értékelve
AE (kívánatlan esemény) minden olyan orvosi esemény volt, amely a résztvevőben vagy a klinikai vizsgálatban részt vevő személyben jelentkezett, és amelyet gyógyszeres termék szedése közben tapasztaltak, és amelynek nem feltétlenül volt ok-okozati összefüggése a vizsgálati gyógyszerrel. SAE (súlyos kívánatlan esemény) olyan AE volt, amely a vizsgálat bármely szakaszában és a vizsgálati gyógyszer bármely adagjánál előfordult, és amely 1 vagy több a következő feltételek közül teljesítette: halált okozott, életveszélyes volt, kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényelte, rokkantságot vagy munkaképtelenséget okozott, veleszületett rendellenesség vagy születési rendellenesség volt, vagy fontos orvosi esemény volt, amely veszélyeztethette a résztvevőt, vagy orvosi beavatkozást igényelhetett a fenti eredmények egyikének megelőzése érdekében. TEAE (kezeléssel összefüggő kívánatlan esemény) olyan AE volt, amely a vizsgálati gyógyszer első adagjának dátuma után vagy attól kezdve kezdődött vagy súlyosságban romlott, a vizsgálati gyógyszer befejezését követő 30 napon keresztül, vagy egy másik vizsgálati szer vagy citotoxikus kemoterápia megkezdése előtt. A kezeléssel összefüggő nem súlyos AE-ket 5%-os gyakorisági küszöbértékkel mutatjuk be.
A vizsgálati szer első adagjától (1. nap) a vizsgálati szer utolsó adagját követő 30 napig, vagy a következő rákellenes kezelés megkezdéséig, vagy a kezelés befejezésére szolgáló látogatásig. Akár 191 hétig értékelve
1b. fázis: A Tazemetostat plazmakoncentráció-idő görbe alatti területe a 0. időponttól az utolsó kvantifikálható koncentráció időpontjáig (AUC0-last)
Időkeret: 1. ciklus 2. és 21. nap (minden ciklus 28 napból állt)
Vérvétel történt meghatározott időpontokban a tazemetostat AUC0-utolsó értékének felméréséhez.
1. ciklus 2. és 21. nap (minden ciklus 28 napból állt)
1b. fázis: A Tazemetostat maximális plazmakoncentrációja (Cmax)
Időkeret: 1. ciklus 2. és 21. napja (minden ciklus 28 nap volt)
Vérmintákat gyűjtöttek meghatározott időpontokban a tazemetostat Cmax értékének értékeléséhez.
1. ciklus 2. és 21. napja (minden ciklus 28 nap volt)
Phase 1b: A Tazemetostat 0. időponttól a dózis utáni 8. óráig terjedő idő alatti plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC0-8)
Időkeret: A ciklus 1. 2. és 21. napján, adagolást követően akár 8 óráig (minden ciklus 28 napos volt)
A vérvételt meghatározott időpontokban végezték el a tazemetostat AUC0-8 értékének felméréséhez.
A ciklus 1. 2. és 21. napján, adagolást követően akár 8 óráig (minden ciklus 28 napos volt)
1b. fázis: A Tazemetostat plazmakoncentráció-idő görbe alatti területe 0-tól 12 óráig a dózis beadása után (AUC0-12)
Időkeret: Legfeljebb 12 órával a dózis beadása után az 1. ciklus 2. és 21. napján (minden ciklus 28 nap volt)
Vért mintákat gyűjtöttek be meghatározott időpontokban a tazemetostat AUC0-12 értékének felméréséhez.
Legfeljebb 12 órával a dózis beadása után az 1. ciklus 2. és 21. napján (minden ciklus 28 nap volt)
1b. fázis: Az enzalutamid 0-tól a 24 órával az adagolás utáni időpontig tartó plazmakoncentráció-idő görbe alatti területe (AUC0-24)
Időkeret: Legfeljebb 24 órával az adagolást követően az 1. ciklus 1., 2. és 21. napján (minden ciklus 28 nap volt)
Vérvételt végeztek meghatározott időpontokban az enzalutamid AUC0-24 értékének felméréséhez.
Legfeljebb 24 órával az adagolást követően az 1. ciklus 1., 2. és 21. napján (minden ciklus 28 nap volt)
2. fázis: Enzalutamid maximális plazmakoncentrációja
Időkeret: 2. fázis, 1. ciklus, 2. és 21. nap: Tazemetostat 1200 mg + Enzalutamide ág és 2. fázis, 1. ciklus, 1. nap: Enzalutamide ág (minden ciklus 28 nap volt)
A 2. fázisban az enzalutamid Cmax értékelésére szolgáló PK vérvételi minták előre meghatározottak voltak, hogy a kezelési csoportok szerint különböző időpontokban legyenek gyűjtve. A 2. fázisban: Tazemetostat 1200 mg + Enzalutamid csoportban a mintákat csak az 1. ciklus 2. és 21. napján gyűjtötték. A 2. fázisban: Enzalutamid csoportban a mintákat csak az 1. ciklus 1. napján gyűjtötték. Ezeknél a csoportoknál egyéb időpontokon nem gyűjtöttek PK mintákat.
2. fázis, 1. ciklus, 2. és 21. nap: Tazemetostat 1200 mg + Enzalutamide ág és 2. fázis, 1. ciklus, 1. nap: Enzalutamide ág (minden ciklus 28 nap volt)
2. fázis: Az enzalutamid plazmakoncentráció-idő görbe alatti területe 0 időponttól az utolsó kvantifikálható koncentráció időpontjáig
Időkeret: 2. fázis: Tazemetostat 1200 mg + Enzalutamide csoport: 1. ciklus 2. és 21. nap, 2. fázis: Enzalutamide csoport: 1. ciklus 1. nap (minden ciklus 28 nap volt)
A 2. fázisban az enzalutamid AUC0-utolsó értékeléséhez szükséges PK vérvételi minták előre meghatározottak voltak, hogy a kezelési ágak szerint különböző időpontokban gyűjtsék őket. A 2. fázis: Tazemetostat 1200 mg + Enzalutamid ágban a mintákat csak az 1. ciklus 2. és 21. napján gyűjtötték. A 2. fázis: Enzalutamid ágban a mintákat csak az 1. ciklus 1. napján gyűjtötték. Ezeknél az ágaknál más időpontokon nem gyűjtöttek PK mintákat.
2. fázis: Tazemetostat 1200 mg + Enzalutamide csoport: 1. ciklus 2. és 21. nap, 2. fázis: Enzalutamide csoport: 1. ciklus 1. nap (minden ciklus 28 nap volt)
2. fázis: Az enzalutamid 0. időponttól a 24 órával az adagolás utáni időpontig terjedő plazmakoncentráció–idő görbe alatti területe
Időkeret: Legfeljebb 24 órával a dózis beadása után a 2. és 21. napon az 1. ciklusban a 2. fázis: Tazemetostat 1200 mg + Enzalutamide csoportnál és legfeljebb 24 órával a dózis beadása után az 1. napon az 1. ciklusban a 2. fázis: Enzalutamide csoportnál (minden ciklus 28 napos volt)
A 2. fázisban a PK vérvételi mintákat az enzalutamid AUC0-24 értékeléséhez előre meghatározott időpontokban gyűjtötték össze a kezelési ágak szerint. A 2. fázisban: Tazemetostat 1200 mg + Enzalutamid ág esetén a mintákat csak az 1. ciklus 2. és 21. napján gyűjtötték. A 2. fázisban: Enzalutamid ág esetén a mintákat csak az 1. ciklus 1. napján gyűjtötték. Ezen ágak esetében más időpontokon nem gyűjtöttek PK mintákat.
Legfeljebb 24 órával a dózis beadása után a 2. és 21. napon az 1. ciklusban a 2. fázis: Tazemetostat 1200 mg + Enzalutamide csoportnál és legfeljebb 24 órával a dózis beadása után az 1. napon az 1. ciklusban a 2. fázis: Enzalutamide csoportnál (minden ciklus 28 napos volt)
2. fázis: Az alapértékhez képest változás a Rákterápia Funkcionális Értékelése-Prosztata (FACT-P): Funkcionális Jóllét Alskála (FWB) és a Prosztatarák Alskála (PCS) pontszámokban
Időkeret: Alapvonal (1. nap), Ciklus (C) 3 57. nap, C 5 113. nap, C 7 169. nap, C 10 253. nap, C 13 337. nap, C 14 421. nap, C 15 505. nap, C 16 589. nap, C 17 673. nap, C 18 757. nap, C 19 841. nap, C 20 925. nap, C 21 1009. nap, C 22 1093. nap, C 23 1177. nap és C 24 1261. nap
A FACT-P kérdőív az alábbi alszkálákat tartalmazta: fizikai jólét (PWB) (GP1-GP7 kérdések), társas/családi jólét alszkála (SWB) (GS1-GS7 kérdések), érzelmi jólét alszkála (EWB) (GE1-GE6 kérdések), funkcionális jólét alszkála (FWB) (GF1-GF7 kérdések) és prosztatarák alszkála (PCS) (C2, C6, P1-P8, BL2 és BL5 kérdések). Minden kérdéshez 5 válaszlehetőség tartozott: 0: "egyáltalán nem", 1: "kissé", 2: "valamennyire", 3: "nagymértékben", 4: "nagyon sok". A pozitívan megfogalmazott kérdések pontszáma 0 ("egyáltalán nem") és 4 ("nagyon sok") között változott. A negatívan megfogalmazott kérdések fordított pontozással rendelkeztek: 0 ("nagyon sok") és 4 ("egyáltalán nem") között. A fordított pontozású (a válasz 4-ből való kivonásával számolt) kérdések: GP1-7, GE1, GE3-6, C2, P1-3, P6-P8 és BL2. A FACT-P összpontszám az összes alszkála (PWB, SWB, EWB, FWB és PCS) pontszámainak összege. Magasabb pontszám: jobb életminőséget jelent. Kiindulási érték: egy változó utolsó, a randomizálás előtti vagy azon a napon rögzített értéke. A kiindulási értékhez képesti változás az FWB és PCS pontszámokban kerül bemutatásra.
Alapvonal (1. nap), Ciklus (C) 3 57. nap, C 5 113. nap, C 7 169. nap, C 10 253. nap, C 13 337. nap, C 14 421. nap, C 15 505. nap, C 16 589. nap, C 17 673. nap, C 18 757. nap, C 19 841. nap, C 20 925. nap, C 21 1009. nap, C 22 1093. nap, C 23 1177. nap és C 24 1261. nap
2. fázis: Az idő a végleges romlásig (TDD) a prosztata tünetekben, a Rákterápia Funkcionális Felmérése-Prosztata: Prosztatarák Alskála Pontszám alapján értékelve
Időkeret: Alapvonal (1. nap) a 24. ciklus 1261. napjáig
A TTD-t a randomizálás dátumától az első klinikailag jelentős romlás (alskálán 3 vagy több pont, összpontszámban 10 vagy több pont csökkenés) dátumáig terjedő időintervallumként határoztuk meg, amelyet legalább 3 héttel későbbi, következő látogatáson erősítettek meg, és a látogatások között nem volt javulás, vagy halál (bármilyen okból) klinikailag jelentős romlás hiányában, függetlenül attól, hogy a résztvevő a romlás előtt abbahagyta-e a vizsgálati gyógyszert. A PCS a C2, C6, P1–P8, BL2 és BL5 kérdéseket tartalmazta. Minden kérdésre 5 válaszlehetőség volt: 0: "egyáltalán nem", 1: "egy kicsit", 2: "valamennyire", 3: "eléggé" és 4: "nagyon". A pozitívan megfogalmazott kérdések pontszámai 0 ("egyáltalán nem") és 4 ("nagyon") között mozogtak. A negatívan megfogalmazott kérdéseket fordítottan pontozták: 0 ("nagyon") és 4 ("egyáltalán nem") között. Teljes FACT-P: az összes alskála (PWB, SWB, EWB, FWB és PCS) pontszámainak összege. Magasabb pontszám: jobb életminőséget jelent. A prosztata tünetek TDD-je, a FACT-P által értékelve: a PCS pontszám látható.
Alapvonal (1. nap) a 24. ciklus 1261. napjáig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Epizyme, Inc.

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Ipsen Medical Director, Ipsen

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. november 18.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2024. november 4.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. november 4.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. november 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. november 25.

Első közzététel (Tényleges)

2019. november 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. március 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. február 17.

Utolsó ellenőrzés

2026. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • EZH-1101
  • 2019-003649-14 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A minősített kutatók hozzáférést kérhetnek a betegszintű adatokhoz és a kapcsolódó vizsgálati dokumentumokhoz, beleértve a klinikai vizsgálati jelentést, a vizsgálati protokollt az esetleges módosításokkal, a megjegyzésekkel ellátott esetjelentési űrlapot, a statisztikai elemzési tervet és az adatkészlet specifikációit. A betegszintű adatokat anonimizáljuk, a vizsgálati dokumentumokat pedig töröljük a vizsgálatban résztvevők magánéletének védelme érdekében.

Bármilyen kérést a www.vivli.org címre kell benyújtani független tudományos bíráló bizottság általi értékelésre.

IPD megosztási időkeret

Adott esetben a támogatható vizsgálatokból származó adatok 6 hónappal azután állnak rendelkezésre, hogy a vizsgált gyógyszert és javallatot jóváhagyták az Egyesült Államokban és az EU-ban, vagy miután az eredményeket leíró elsődleges kéziratot publikálásra elfogadták, attól függően, hogy melyik a későbbi.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

További részletek az Ipsen megosztási feltételeiről, a támogatható tanulmányokról és a megosztási folyamatról itt (https://vivli.org/members/ourmembers/).

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel