CELLO-1, studie van tazemetostat met enzalutamide of abirateron/prednison bij proefpersonen met castratieresistente prostaatkanker die geen chemotherapie hebben gekregen (CELLO-1)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd op het moment van toestemming ≥ 18 jaar.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 tot 1 (bijlage
3. Levensverwachting van > 3 maanden.
4. Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat. Ook kleincellige of neuro-endocriene tumoren van de prostaat zijn toegestaan.

5. Progressieve ziekte in de setting van medische of chirurgische castratie (dwz castratieresistente prostaatkanker [CRPC]) volgens PCWG3-criteria voor deelname aan de studie.

   • Bewijs van ziekteprogressie door stijgende PSA of
   • Wekedelenprogressie volgens RECIST 1.1 of
   • Bewijs van ziekteprogressie door observatie van 2 nieuwe botlaesies sinds de start van de laatste systemische therapie.

6. Gemetastaseerde prostaatkankerziekte, gedocumenteerd door de volgende beeldvorming

   • Botlaesies op botscan (volgens PCWG3) of door wekedelenziekte (volgens RECIST 1.1) door CT/MRI-beeldvorming Moet een bilaterale orchidectomie hebben ondergaan of bereid zijn om GnRH-analoog of -antagonist voort te zetten.

7. Eerdere behandeling met een androgeenremmer van de tweede generatie als volgt:

   • Voor fase 1b, ofwel eerder onbehandeld met of progressief op een tweede generatie androgeenremmer (abirateron, enzalutamide of apalutamide) OF progressief op een tweede generatie remmer (remmer (abirateron, enzalutamide of apalutamide)
   • Voor gerandomiseerde fase 2-component (d.w.z. enzalutamide-bevattende behandelingsarmen) van de studie, eerder gevorderd op abirateron.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende symptomatische hersenmetastasen

2. Behandeling met een van de volgende middelen voor prostaatkanker binnen het aangegeven tijdsbestek voorafgaand aan dag 1 van de start van de onderzoeksbehandeling:

   • Eerste generatie: AR-antagonisten (bijv. bicalutamide, nilutamide, flutamide) binnen 4 weken.
   • 5-alfa-reductaseremmers, ketoconazol, oestrogenen (waaronder diethylstilbesterol) of progesteronen binnen 2 weken.
   • Chemotherapie (behalve zoals toegestaan ​​in inclusiecriterium #10) binnen 3 weken.
   • Voorafgaande radionuclidentherapie binnen 4 weken.
   • Een ander interventieproduct of standaardmiddel in een klinisch onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste geplande dosis Tazemetostat
   • Voor fase 2-proefpersonen die gerandomiseerd moeten worden naar alleen een van de enzalutamide-behandelingsarmen, voorafgaande behandeling met de androgeenantagonist van de tweede generatie, waaronder enzalutamide, apalutamide, darolutamide en proxalutamide, enz.
3. Ernstige gelijktijdige ziekte, infectie of comorbiditeit die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor inschrijving
4. Heeft eerder blootstelling gehad aan tazemetostat of andere remmer(s) van versterker van zeste homologue-2.