Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CELLO-1, studie van tazemetostat met enzalutamide of abirateron/prednison bij proefpersonen met castratieresistente prostaatkanker die geen chemotherapie hebben gekregen (CELLO-1)

17 februari 2026 bijgewerkt door: Epizyme, Inc.

CELLO-1: een open-label fase 1b/2-onderzoek ter evaluatie van tazemetostat in combinatie met enzalutamide of abirateron/prednison bij chemotherapie-naïeve proefpersonen met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker

Een fase 1b/2 studie om taz in combinatie met enz of abi/pred te onderzoeken bij patiënten met uitgezaaide castratieresistente prostaatkanker

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een wereldwijde, multicenter, open-label, gerandomiseerde fase 1b/2, actief gecontroleerde veiligheids- en werkzaamheidsstudie van orale toediening van tazemetostat in combinatie met enzalutamide of abirateron/prednison (fase 1b) versus enzalutamide of abirateron/prednison alleen bij asymptomatische of licht symptomatische proefpersonen met progressieve, gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) bij wie progressie is opgetreden met ofwel abirateronacetaat, enzalutamide of apalutamide of die naïef zijn met antiandrogeenbehandeling van de tweede generatie en die geen chemotherapie voor mCRPC hebben gekregen. Deze studie is opgezet om de aanbevolen fase 2-doses (RP2D) van tazemetostat in combinatie met enzalutamide of abirateron/prednison te bepalen op basis van veiligheids-, verdraagbaarheids-, farmacokinetische, farmacodynamische en werkzaamheidsprofielen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

102

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
    • West Vlaanderen
      • Kortrijk, West Vlaanderen, België
        • Academisch Ziekenhuis Groeninge Campus Kennedylaan
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital de la Santa Creu i. Sant Pau
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital del Mar Parc de Salut Mar
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Universitario La Paz
      • Pamplona, Spanje
        • Clinica Universidad de Navarra
    • Cadiz
      • Jerez de la Frontera, Cadiz, Spanje
        • Hospital Universitario de Jerez de la Frontera
  • Verenigde Staten
    • California
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
        • Genesis Healthcare Partners
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80211
        • The Urology Center of Colorado
    • Florida
      • Port Saint Lucie, Florida, Verenigde Staten, 34952
        • Hematology Oncology Associates of the Treasure Coast
    • Illinois
      • Rolling Meadows, Illinois, Verenigde Staten, 60008
        • XCancer - Northwest Oncology and Hematology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Central Valley
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
        • Associated Medical Professionals of NY, PLLC - Urology
      • The Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
        • Montefiore Einstein Center for Cancer Care
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Verenigde Staten, 37404
        • SCRI - Tennessee Oncology Chattanooga
      • Hendersonville, Tennessee, Verenigde Staten, 37075
        • Urology Associates P.C.
      • Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37909
        • XCancer - Tennesee Cancer Specialists
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • SCRI - Tennessee Oncology Nashville
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Urology San Antonio

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd op het moment van toestemming ≥ 18 jaar.
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 tot 1 (bijlage
  3. Levensverwachting van > 3 maanden.
  4. Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat. Ook kleincellige of neuro-endocriene tumoren van de prostaat zijn toegestaan.

  5. Progressieve ziekte in de setting van medische of chirurgische castratie (dwz castratieresistente prostaatkanker [CRPC]) volgens PCWG3-criteria voor deelname aan de studie.

    • Bewijs van ziekteprogressie door stijgende PSA of
    • Wekedelenprogressie volgens RECIST 1.1 of
    • Bewijs van ziekteprogressie door observatie van 2 nieuwe botlaesies sinds de start van de laatste systemische therapie.

  6. Gemetastaseerde prostaatkankerziekte, gedocumenteerd door de volgende beeldvorming

    • Botlaesies op botscan (volgens PCWG3) of door wekedelenziekte (volgens RECIST 1.1) door CT/MRI-beeldvorming Moet een bilaterale orchidectomie hebben ondergaan of bereid zijn om GnRH-analoog of -antagonist voort te zetten.

  7. Eerdere behandeling met een androgeenremmer van de tweede generatie als volgt:

    • Voor fase 1b, ofwel eerder onbehandeld met of progressief op een tweede generatie androgeenremmer (abirateron, enzalutamide of apalutamide) OF progressief op een tweede generatie remmer (remmer (abirateron, enzalutamide of apalutamide)
    • Voor gerandomiseerde fase 2-component (d.w.z. enzalutamide-bevattende behandelingsarmen) van de studie, eerder gevorderd op abirateron.

Uitsluitingscriteria:

  1. Bekende symptomatische hersenmetastasen

  2. Behandeling met een van de volgende middelen voor prostaatkanker binnen het aangegeven tijdsbestek voorafgaand aan dag 1 van de start van de onderzoeksbehandeling:

    • Eerste generatie: AR-antagonisten (bijv. bicalutamide, nilutamide, flutamide) binnen 4 weken.
    • 5-alfa-reductaseremmers, ketoconazol, oestrogenen (waaronder diethylstilbesterol) of progesteronen binnen 2 weken.
    • Chemotherapie (behalve zoals toegestaan ​​in inclusiecriterium #10) binnen 3 weken.
    • Voorafgaande radionuclidentherapie binnen 4 weken.
    • Een ander interventieproduct of standaardmiddel in een klinisch onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste geplande dosis Tazemetostat
    • Voor fase 2-proefpersonen die gerandomiseerd moeten worden naar alleen een van de enzalutamide-behandelingsarmen, voorafgaande behandeling met de androgeenantagonist van de tweede generatie, waaronder enzalutamide, apalutamide, darolutamide en proxalutamide, enz.
  3. Ernstige gelijktijdige ziekte, infectie of comorbiditeit die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor inschrijving
  4. Heeft eerder blootstelling gehad aan tazemetostat of andere remmer(s) van versterker van zeste homologue-2.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Fase 2: alleen enzalutamide
In fase 2 wordt Enzalutamide toegediend op dag 1 van cyclus 1
Geneesmiddel: Enzalutamide
enzalutamide 160 mg (vier capsules van 40 mg) eenmaal daags oraal
Andere namen:
  • Xtandi
Experimenteel: Fase 1b: Tazemetostat in combinatie met abirateron/prednison
In fase 1b wordt abirateron/prednison toegediend in combinatie met tazemetostat in cyclus 1 (28 dagen) om de aanbevolen dosis tazemetostat in deze combinatie vast te stellen; deelnemers kunnen de behandeling voortzetten in aanvullende cycli van 28 dagen, zoals wordt verdragen, tot progressie of onaanvaardbare toxiciteit
Geneesmiddel: Tazemetostaat
Tazemetostat (EPZ-6438) is een selectieve kleinmoleculaire remmer van het histon-lysine-methyltransferase EZH2-gen
Andere namen:
  • EPZ-6438
  • E7438
  • IPN60200
Geneesmiddel: Abirateron/prednison
1.000 mg (twee tabletten van 500 mg of vier tabletten van 250 mg) oraal eenmaal daags in combinatie met prednison 5 mg tweemaal daags oraal toegediend.
Andere namen:
  • Zytiga
Experimenteel: Fase 1b: Tazemetostat in combinatie met Enzalutamide
In fase 1b wordt enzalutamide toegediend in combinatie met tazemetostat in cyclus 1 (28 dagen) om de aanbevolen dosis tazemetostat in deze combinatie vast te stellen; deelnemers kunnen de behandeling voortzetten in aanvullende cycli van 28 dagen, zoals wordt verdragen, tot progressie of onaanvaardbare toxiciteit
Geneesmiddel: Tazemetostaat
Tazemetostat (EPZ-6438) is een selectieve kleinmoleculaire remmer van het histon-lysine-methyltransferase EZH2-gen
Andere namen:
  • EPZ-6438
  • E7438
  • IPN60200
Geneesmiddel: Enzalutamide
enzalutamide 160 mg (vier capsules van 40 mg) eenmaal daags oraal
Andere namen:
  • Xtandi
Experimenteel: Fase 2: Tazemetostat in combinatie met Enzalutamide

Deelnemers krijgen de nieuw vastgestelde aanbevolen fase 2-dosis, oraal tweemaal daags indien gegeven in combinatie met enzalutamide) zoals bepaald in fase 1b-deel van het onderzoek) of alleen enzalutamide.

Alle deelnemers krijgen een behandeling in cycli van 28 dagen.
Geneesmiddel: Tazemetostaat
Tazemetostat (EPZ-6438) is een selectieve kleinmoleculaire remmer van het histon-lysine-methyltransferase EZH2-gen
Andere namen:
  • EPZ-6438
  • E7438
  • IPN60200
Geneesmiddel: Enzalutamide
enzalutamide 160 mg (vier capsules van 40 mg) eenmaal daags oraal
Andere namen:
  • Xtandi

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1b: Aantal deelnemers met behandeling-gerelateerde niet-ernstige bijwerkingen en behandeling-gerelateerde ernstige bijwerkingen (TESAEs)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of tot het begin van een daaropvolgende antikankertherapie of het einde van de behandelingsbezoek. Geëvalueerd tot 149 weken
Een AE was een ongunstige medische gebeurtenis bij een deelnemer of klinisch onderzoekdeelnemer aan wie een geneesmiddel werd toegediend en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband had met dit onderzoeksgeneesmiddel. Een SAE was een AE die optrad tijdens elke studie fase en bij elke dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, die aan 1 of meer van de volgende criteria voldeed: resulteerde in overlijden, levensbedreigend was, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereiste, resulteerde in invaliditeit of arbeidsongeschiktheid, een aangeboren afwijking of geboorteafwijking was, of een belangrijke medische gebeurtenis was die de deelnemer in gevaar kon brengen of medische interventie vereiste om een van de bovengenoemde uitkomsten te voorkomen. TEAEs waren AE's die begonnen of in ernst verergerden op of na de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na het einde van het onderzoeksgeneesmiddel, of vóór de start van een ander onderzoeksmiddel of cytotoxische chemotherapie. De behandeling-optredende niet-ernstige AE's worden gepresenteerd met een frequentiedrempel van 5%.
Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of tot het begin van een daaropvolgende antikankertherapie of het einde van de behandelingsbezoek. Geëvalueerd tot 149 weken
Fase 1b: Aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van Tazemetostat
Tijdsspanne: Van dag 1 tot en met dag 28 van cyclus 1 (elke cyclus duurde 28 dagen)
RP2D was gebaseerd op farmacokinetische (PK) parameters, farmacodynamische (PD) parameters, evenals de werkzaamheid en de algehele verdraagbaarheid van elke combinatie (tazemetostat met enzalutamide of tazemetostat met abirateron/prednison).
Van dag 1 tot en met dag 28 van cyclus 1 (elke cyclus duurde 28 dagen)
Fase 2: Radiografische Progressievrije Overleving (rPFS)
Tijdsspanne: Beoordelingen uitgevoerd bij screening (binnen 4 weken na randomisatie) en vervolgens elke 8 weken gedurende de eerste 6 maanden, en daarna elke 12 weken, tot overlijden, progressie van de ziekte, onacceptabele toxiciteit, intrekking van toestemming of beëindiging van de studie. Ongeveer 200 weken
rPFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie (fase 2)/datum van de eerste dosis van het studie medicijn (fase 1b) tot het eerste objectieve bewijs van radiografische progressie volgens de response evaluation criteria in solid tumors versie 1.1 (RECIST 1.1) (zacht weefsel) en de prostate cancer clinical trials working group 3 (PCWG3) (bot), of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordeed. De radiografische PD voor zacht weefsel laesies werd bepaald op basis van computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) volgens RECIST 1.1 criteria en er was geen bevestigende scan vereist voor zacht weefsel PD; voor botlaesies werd dit bepaald door 2 of meer nieuwe botlaesies op een botscan volgens PCWG3 criteria (d.w.z. het verschijnen van 2 of meer nieuwe botlaesies op een botscan) en de 2 scans (d.w.z. de bevestigende scan is vereist voor botziekte progressie) moesten minimaal 6 weken van elkaar verwijderd zijn.
Beoordelingen uitgevoerd bij screening (binnen 4 weken na randomisatie) en vervolgens elke 8 weken gedurende de eerste 6 maanden, en daarna elke 12 weken, tot overlijden, progressie van de ziekte, onacceptabele toxiciteit, intrekking van toestemming of beëindiging van de studie. Ongeveer 200 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1b en 2: Percentage deelnemers met bevestigde prostaat-specifiek antigeen ≥50% (PSA50) respons
Tijdsspanne: Vanaf Cyclus 1 Dag 1 (Baseline) tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of tot het starten van een daaropvolgende antikankertherapie of het einde van de behandeling. Geëvalueerd tot 149 weken en 191 weken voor respectievelijk Fase 1b en Fase 2
Bloedmonsters werden verzameld voor evaluatie van PSA. Een bevestigde PSA50-respons werd gedefinieerd als een daling van PSA vanaf baseline van ≥50% op enig moment tijdens de studie voor deelnemers met een baseline PSA van ≥1,0 microgram per liter (mcg/L) (nanogram/milliliter [ng/mL]) volgens de PCWG3-criteria. Baseline werd gedefinieerd als: Fase 1b: de laatst geregistreerde waarde voor een variabele voor of op de datum waarop de deelnemer de eerste dosis studiegeneesmiddel ontving; Fase 2: de laatst geregistreerde waarde voor een variabele voor of op de randomisatiedatum.
Vanaf Cyclus 1 Dag 1 (Baseline) tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of tot het starten van een daaropvolgende antikankertherapie of het einde van de behandeling. Geëvalueerd tot 149 weken en 191 weken voor respectievelijk Fase 1b en Fase 2
Fase 1b en 2: Doelresponspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tumorevaluaties uitgevoerd bij screening (binnen 4 weken na randomisatie) en elke 8 weken gedurende de eerste 6 maanden en vervolgens elke 12 weken daarna, tot overlijden, PD, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of beëindiging van de studie. Ongeveer 259 weken
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een complete respons (CR) of partiële respons (PR). CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwitlaesies, alle pathologische lymfeklieren (LN) moeten <10 millimeter (mm) in de korte as zijn. PR werd gedefinieerd als ten minste een 30% afname in de som van de diameters van doelwitlaesies, waarbij als referentie de uitgangssom van de diameters wordt genomen.
Tumorevaluaties uitgevoerd bij screening (binnen 4 weken na randomisatie) en elke 8 weken gedurende de eerste 6 maanden en vervolgens elke 12 weken daarna, tot overlijden, PD, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of beëindiging van de studie. Ongeveer 259 weken
Fase 1b en 2: Beste Algehele Respons (BOR)
Tijdsspanne: Tumorevaluaties uitgevoerd bij screening (binnen 4 weken na randomisatie) en elke 8 weken gedurende de eerste 6 maanden en vervolgens elke 12 weken daarna, tot overlijden, PD, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of beëindiging van de studie. Ongeveer 259 weken
BOR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met CR, PR, stabiele ziekte (SD), PD of niet evalueerbaar (NE). CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwitletsels, elk pathologisch LN moet <10 mm in de korte as zijn. PR werd gedefinieerd als een afname van minstens 30% in de som van de diameters van doelwitletsels, waarbij de baselinesom van de diameters als referentie wordt genomen. SD werd gedefinieerd als noch voldoende krimp om te kwalificeren voor PR noch voldoende toename om te kwalificeren voor PD. PD werd gedefinieerd als een toename van minstens 20% in de som van de diameters van doelwitletsels, waarbij de kleinste som van diameters geregistreerd sinds het starten van het medicijn als referentie wordt genomen. Daarnaast had de som een absolute toename vanaf het dieptepunt van 5 mm. NE werd gedefinieerd als wat niet kan worden geclassificeerd door 1 van de voorgaande definities. Percentages worden afgerond op de tiende decimaal.
Tumorevaluaties uitgevoerd bij screening (binnen 4 weken na randomisatie) en elke 8 weken gedurende de eerste 6 maanden en vervolgens elke 12 weken daarna, tot overlijden, PD, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of beëindiging van de studie. Ongeveer 259 weken
Fase 1b en 2: Ziektecontrolepercentage (DCR) na 6 maanden
Tijdsspanne: Baseline en na 6 maanden (24 weken)
DCR na 6 maanden (24 weken) werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met meetbare zachte weefselziekte bij baseline die een BOR van CR of PR hadden en zonder progressie in de studie bleven op 23 weken of met een duur van SD gedurende ten minste 23 weken na randomisatie (fase 2)/eerste dosis (fase 1b) met gebruikmaking van de algehele beeldvormingsgebaseerde respons beoordeeld volgens RECIST 1.1 (zacht weefsel) en PCWG-3-criteria (bot). BOR: percentage deelnemers met CR, PR, SD, PD of NE. CR: verdwijning van alle doel laesies, elk pathologisch LN moet <10 mm in de korte as zijn. PR: ten minste een 30% afname in de som van diameters van doel laesies, refererend aan de baseline som van diameters. SD: noch voldoende krimp om voor PR in aanmerking te komen, noch voldoende toename om voor PD in aanmerking te komen. PD: ten minste een 20% toename in de som van diameters van doel laesies, refererend aan de kleinste som van diameters geregistreerd sinds het geneesmiddel startte. Daarnaast had de som een absolute toename vanaf het dieptepunt van 5 mm.
Baseline en na 6 maanden (24 weken)
Fase 1b en 2: Tijd tot eerste skeletgerelateerde gebeurtenis (SRE) volgens de criteria van de Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het studie geneesmiddel (Fase 1b) en randomisatie (Fase 2) (Dag 1) tot ongeveer 259 weken
De tijd tot het eerste SRE volgens de PCWG3-criteria werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie (fase II)/datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (fase Ib) tot de datum van het eerste SRE. Een SRE werd gedefinieerd als radiotherapie of operatie aan het bot, pathologische botbreuk of compressie van het ruggenmerg.
Vanaf de eerste dosis van het studie geneesmiddel (Fase 1b) en randomisatie (Fase 2) (Dag 1) tot ongeveer 259 weken
Fase 1b en 2: Tijd tot start van de volgende systemische behandeling (TTNT) voor prostaatkanker
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het studie geneesmiddel (Fase 1b) en randomisatie (Fase 2) (Dag 1) tot ongeveer 259 weken
TTNT werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie (fase II)/datum van de eerste dosis van het studie medicijn (fase Ib) tot de datum van de eerste gedocumenteerde toediening van systemische behandeling voor prostaatkanker.
Vanaf de eerste dosis van het studie geneesmiddel (Fase 1b) en randomisatie (Fase 2) (Dag 1) tot ongeveer 259 weken
Fase 1b en 2: Tijd tot Progressie van Prostaat-Specifiek Antigeen (TTPP)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn (Fase 1b) en randomisatie (Fase 2) (dag 1) tot ongeveer 259 weken
TTPP werd gedefinieerd als de duur vanaf de datum van randomisatie (fase II)/datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (fase Ib) tot de datum van de eerste PSA-progressie volgens de PCWG3-criteria. PSA-progressie werd gedefinieerd als een toename van >=25% en een absolute toename van >=2 mcg/L (2 ng/mL) boven het laagste gemeten punt (of de uitgangswaarde voor deelnemers die geen daling van de PSA-waarde hadden na 12 weken). De uitgangswaarde werd gedefinieerd als: Fase 1b: de laatste waarde die voor een variabele werd geregistreerd vóór of op de datum waarop de deelnemer de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel ontving; Fase 2: de laatste waarde die voor een variabele werd geregistreerd vóór of op de datum van randomisatie.
Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn (Fase 1b) en randomisatie (Fase 2) (dag 1) tot ongeveer 259 weken
Fase 1b en 2: Percentage van deelnemers met reductie in circulerende tumorcellen (CTC)
Tijdsspanne: Van Cyclus 1 Dag 1 (Baseline) tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of tot de start van een daaropvolgende antikankertherapie of het einde van de behandeling. Beoordeeld tot maximaal 149 weken en 191 weken voor respectievelijk Fase 1b en Fase 2
Bloedmonsters werden verzameld voor evaluatie van CTC. Een afname in CTC werd gedefinieerd als de overgang van deelnemers van een toestand met een detecteerbaar aantal CTC's naar een toestand met een niet-detecteerbaar aantal CTC's. Het percentage deelnemers met detecteerbare CTC bij baseline en niet-detecteerbare CTC wordt gepresenteerd. Baseline werd gedefinieerd als: Fase 1b: de laatst geregistreerde waarde voor een variabele voor of op de datum dat de deelnemer de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel ontving; Fase 2: de laatst geregistreerde waarde voor een variabele voor of op de datum van randomisatie. Het percentage deelnemers met detecteerbare CTC bij baseline en niet-detecteerbare CTC op elk tijdstip na baseline tot 149 weken en 191 weken voor respectievelijk Fase 1b en Fase 2 wordt gepresenteerd.
Van Cyclus 1 Dag 1 (Baseline) tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of tot de start van een daaropvolgende antikankertherapie of het einde van de behandeling. Beoordeeld tot maximaal 149 weken en 191 weken voor respectievelijk Fase 1b en Fase 2
Fase 1b en 2: Percentage van de deelnemers met een respons van circulerende tumorcellen
Tijdsspanne: Vanaf Cyclus 1 Dag 1 (Baseline) tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of tot het starten van een daaropvolgende antikankertherapie of tot het einde van de behandelingsbezoek. Beoordeeld tot 149 weken en 191 weken voor respectievelijk Fase 1b en Fase 2
Bloedmonsters werden afgenomen voor evaluatie van CTC. CTC-respons werd gedefinieerd als een ≥30% reductie in het aantal CTC ten opzichte van de baseline bij deelnemers die aan de studie begonnen. Baseline werd gedefinieerd als: Fase 1b: de laatst geregistreerde waarde voor een variabele vóór of op de datum waarop de deelnemer de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel kreeg; Fase 2: de laatst geregistreerde waarde voor een variabele vóór of op de datum van randomisatie.
Vanaf Cyclus 1 Dag 1 (Baseline) tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of tot het starten van een daaropvolgende antikankertherapie of tot het einde van de behandelingsbezoek. Beoordeeld tot 149 weken en 191 weken voor respectievelijk Fase 1b en Fase 2
Fase 2: Aantal deelnemers met niet-ernstige bijwerkingen na aanvang behandeling en ernstige bijwerkingen na aanvang behandeling
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of tot de start van een daaropvolgende antikankertherapie of het einde van de behandeling. Geëvalueerd tot 191 weken
Een AE was elk ongunstig medisch voorval bij een deelnemer of klinisch onderzoekdeelnemer aan wie een geneesmiddel werd toegediend en dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband had met dit studiegeneesmiddel. Een SAE was een AE die optrad tijdens elke studiefase en bij elke dosis van het studiegeneesmiddel, die aan 1 of meer van de volgende criteria voldeed: resulteerde in overlijden, levensbedreigend was, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereiste, resulteerde in invaliditeit of arbeidsongeschiktheid, een aangeboren afwijking of geboorteafwijking was, of een belangrijk medisch voorval was dat de deelnemer in gevaar kon brengen of medisch ingrijpen vereiste om een van de bovengenoemde uitkomsten te voorkomen. TEAEs waren AEs die begonnen of in ernst verslechterden op of na de datum van de eerste dosis studiegeneesmiddel tot 30 dagen na beëindiging van het studiegeneesmiddel, of vóór de start van een ander onderzoeksmiddel of cytotoxische chemotherapie. De behandeling-optredende niet-ernstige AEs worden gepresenteerd met een frequentiedrempel van 5%.
Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of tot de start van een daaropvolgende antikankertherapie of het einde van de behandeling. Geëvalueerd tot 191 weken
Fase 1b: Oppervlak onder de plasmakoncentratie-tijdcurve van tijd 0 tot de tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUC0-last) van Tazemetostat
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dagen 2 en 21 (elke cyclus duurde 28 dagen)
Bloedmonsters werden op gespecificeerde tijdstippen afgenomen voor de beoordeling van AUC0-last van tazemetostat.
Cyclus 1 Dagen 2 en 21 (elke cyclus duurde 28 dagen)
Fase 1b: Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van Tazemetostat
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 2 en 21 (elke cyclus was 28 dagen)
Bloedmonsters werden op gespecificeerde tijdstippen verzameld voor de beoordeling van Cmax van tazemetostat.
Cyclus 1 Dag 2 en 21 (elke cyclus was 28 dagen)
Fase 1b: Oppervlak onder de plasma concentratie-tijd curve vanaf tijdstip 0 tot 8 uur na toediening (AUC0-8) van Tazemetostat
Tijdsspanne: Tot 8 uur na toediening op Cyclus 1, dagen 2 en 21 (elke cyclus was 28 dagen)
Bloedmonsters werden op specifieke tijdstippen verzameld voor de beoordeling van AUC0-8 van tazemetostat.
Tot 8 uur na toediening op Cyclus 1, dagen 2 en 21 (elke cyclus was 28 dagen)
Fase 1b: Oppervlak onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot 12 uur na toediening (AUC0-12) van Tazemetostat
Tijdsspanne: Tot 12 uur na toediening op Cyclus 1 Dag 2 en 21 (elke cyclus was 28 dagen)
Bloedmonsters werden op gespecificeerde tijdstippen afgenomen voor de beoordeling van AUC0-12 van tazemetostat.
Tot 12 uur na toediening op Cyclus 1 Dag 2 en 21 (elke cyclus was 28 dagen)
Fase 1b: Oppervlak onder de plasmakoncentratie-tijdcurve vanaf tijdstip 0 tot 24 uur na dosering (AUC0-24) van Enzalutamide
Tijdsspanne: Tot 24 uur na dosering op Cyclus 1, Dag 1, 2 en 21 (elke cyclus was 28 dagen)
Bloedmonsters werden op gespecificeerde tijdstippen afgenomen voor de beoordeling van AUC0-24 van enzalutamide.
Tot 24 uur na dosering op Cyclus 1, Dag 1, 2 en 21 (elke cyclus was 28 dagen)
Fase 2: Maximale plasmaconcentratie van Enzalutamide
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 2 en 21 voor Fase 2: Tazemetostat 1200 mg + Enzalutamide-arm en Cyclus 1 Dag 1 voor Fase 2: Enzalutamide-arm (elke cyclus was 28 dagen)
Voor fase 2 waren PK-bloedmonsters voor de beoordeling van Cmax van enzalutamide vooraf gespecificeerd om op verschillende tijdstippen per behandelingsarm te worden verzameld. In fase 2: Tazemetostat 1200 mg + Enzalutamide-arm werden monsters alleen verzameld op cyclus 1 dagen 2 en 21. In fase 2: Enzalutamide-arm werden monsters alleen verzameld op cyclus 1 dag 1. Er werden geen PK-monsters op andere tijdstippen voor deze armen verzameld.
Cyclus 1 Dag 2 en 21 voor Fase 2: Tazemetostat 1200 mg + Enzalutamide-arm en Cyclus 1 Dag 1 voor Fase 2: Enzalutamide-arm (elke cyclus was 28 dagen)
Fase 2: Oppervlak onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip 0 tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie van enzalutamide
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 2 en 21 voor Fase 2: Tazemetostat 1200 mg + Enzalutamide-arm en Cyclus 1 Dag 1 voor Fase 2: Enzalutamide-arm (elke cyclus was 28 dagen)
Voor Fase 2 waren PK-bloedmonsters voor de beoordeling van AUC0-last van enzalutamide vooraf bepaald om op verschillende tijdstippen per behandelingsgroep te worden verzameld. In Fase 2: Tazemetostat 1200 mg + Enzalutamide-groep werden monsters alleen op Cyclus 1 Dag 2 en 21 verzameld. In Fase 2: Enzalutamide-groep werden monsters alleen op Cyclus 1 Dag 1 verzameld. Er werden geen PK-monsters op andere tijdstippen voor deze groepen verzameld.
Cyclus 1 Dag 2 en 21 voor Fase 2: Tazemetostat 1200 mg + Enzalutamide-arm en Cyclus 1 Dag 1 voor Fase 2: Enzalutamide-arm (elke cyclus was 28 dagen)
Fase 2: Oppervlak onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijdstip 0 tot 24 uur na toediening van enzalutamide
Tijdsspanne: Tot 24 uur na dosering op Cyclus 1 Dag 2 en 21 voor Fase 2: Tazemetostat 1200 mg + Enzalutamide-arm en tot 24 uur na dosering op Cyclus 1 Dag 1 voor Fase 2: Enzalutamide-arm (elke cyclus duurde 28 dagen)
Voor Fase 2 waren PK-bloedmonsters voor beoordeling van enzalutamide AUC0-24 vooraf gespecificeerd om op verschillende tijdstippen per behandelingsgroep te worden verzameld. In Fase 2: Tazemetostat 1200 mg + Enzalutamide-groep werden monsters alleen verzameld op Cyclus 1 Dag 2 en 21. In Fase 2: Enzalutamide-groep werden monsters alleen verzameld op Cyclus 1 Dag 1. Er werden geen PK-monsters op andere tijdstippen voor deze groepen verzameld.
Tot 24 uur na dosering op Cyclus 1 Dag 2 en 21 voor Fase 2: Tazemetostat 1200 mg + Enzalutamide-arm en tot 24 uur na dosering op Cyclus 1 Dag 1 voor Fase 2: Enzalutamide-arm (elke cyclus duurde 28 dagen)
Fase 2: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Functionele Beoordeling van Kankertherapie-Prostaat (FACT-P): Functioneel Welzijn Subschaal (FWB) en Prostaatkanker Subschaal (PCS) Scores
Tijdsspanne: Baseline (Dag 1), Cyclus (C) 3 Dag 57, C 5 Dag 113, C 7 Dag 169, C 10 Dag 253, C 13 Dag 337, C 14 Dag 421, C 15 Dag 505, C 16 Dag 589, C 17 Dag 673, C 18 Dag 757, C 19 Dag 841, C 20 Dag 925, C 21 Dag 1009, C 22 Dag 1093, C 23 Dag 1177 en C 24 Dag 1261
De FACT-P vragenlijst omvatte subschalen: fysiek welbevinden (PWB) (Vragen [V] GP1 tot GP7), sociaal/gezins welbevinden subschaal (SWB) (V GS1 tot GS7), emotioneel welbevinden subschaal (EWB) (V GE1 tot GE6), functioneel welbevinden subschaal (FWB) (V GF1 tot GF7) en prostaatkanker subschaal (PCS) (V C2, C6, P1 tot P8, BL2 en BL5). Elke vraag had 5 antwoordopties, 0: "helemaal niet", 1: "een beetje", 2: "enigszins", 3: "nogal wat" en 4: "heel erg". Scores liepen van 0 ("helemaal niet") tot 4 ("heel erg") voor positief geformuleerde vragen. Negatief geformuleerde vragen hadden een omgekeerde scoring, van 0 ("heel erg") tot 4 ("helemaal niet"). Vragen die omgekeerd werden gescoord (door aftrekking van het antwoord van 4) waren: GP1-7, GE1, GE3-6, C2, P1-3, P6-P8 en BL2. De totale FACT-P score was de som van de scores van alle subschalen (PWB, SWB, EWB, FWB en PCS). Hogere scores: betere kwaliteit van leven. Baseline: laatste waarde geregistreerd voor een variabele voor of op de datum van randomisatie. Verandering vanaf baseline in FWB en PCS scores wordt gepresenteerd.
Baseline (Dag 1), Cyclus (C) 3 Dag 57, C 5 Dag 113, C 7 Dag 169, C 10 Dag 253, C 13 Dag 337, C 14 Dag 421, C 15 Dag 505, C 16 Dag 589, C 17 Dag 673, C 18 Dag 757, C 19 Dag 841, C 20 Dag 925, C 21 Dag 1009, C 22 Dag 1093, C 23 Dag 1177 en C 24 Dag 1261
Fase 2: Tijd tot definitieve verslechtering (TDD) in prostaatklachten zoals beoordeeld door de Functionele Beoordeling van Kankertherapie-Prostaat: Prostaatkanker Subschaal Score
Tijdsspanne: Baseline (Dag 1) tot en met Cyclus 24 Dag 1261
TTD werd gedefinieerd als het interval vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste klinisch betekenisvolle verslechtering (3 punten of meer daling voor subschaalscore, 10 punten of meer daling voor totalscore) die werd bevestigd tijdens een daaropvolgend bezoek met minimaal 3 weken ertussen zonder verbetering tussen de bezoeken of overlijden (door welke oorzaak dan ook) bij afwezigheid van een klinisch betekenisvolle verslechtering, ongeacht of de deelnemer de studie medicatie(n) vóór de verslechtering had gestaakt. PCS omvatte Q C2, C6, P1 tot P8, BL2 en BL5. Elke vraag had 5 antwoordopties, 0: "helemaal niet", 1: "een beetje", 2: "enigszins", 3: "nogal" en 4: "heel erg". Scores liepen van 0 ("helemaal niet") tot 4 ("heel erg") voor positief geformuleerde vragen. Negatief geformuleerde vragen hadden een omgekeerde score, van 0 ("heel erg") tot 4 ("helemaal niet"). Totale FACT-P: som van de scores van alle subschalen (PWB, SWB, EWB, FWB en PCS). Hogere scores: betere kwaliteit van leven. TDD in prostaat symptomen zoals beoordeeld door FACT-P: PCS score wordt gepresenteerd.
Baseline (Dag 1) tot en met Cyclus 24 Dag 1261

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Epizyme, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Ipsen Medical Director, Ipsen

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 november 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

4 november 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 november 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 november 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 november 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 november 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EZH-1101
  • 2019-003649-14 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op patiëntniveau en gerelateerde onderzoeksdocumenten, waaronder het klinische onderzoeksrapport, het onderzoeksprotocol met eventuele wijzigingen, het geannoteerde casusrapportformulier, het statistische analyseplan en de specificaties van de dataset. Gegevens op patiëntniveau worden geanonimiseerd en onderzoeksdocumenten worden geredigeerd om de privacy van studiedeelnemers te beschermen.

Eventuele verzoeken moeten worden ingediend bij www.vivli.org ter beoordeling door een onafhankelijke wetenschappelijke beoordelingsraad.

IPD-tijdsbestek voor delen

Waar van toepassing zijn gegevens uit in aanmerking komende onderzoeken beschikbaar zes maanden nadat het onderzochte geneesmiddel en de indicatie zijn goedgekeurd in de VS en de EU, of nadat het primaire manuscript waarin de resultaten worden beschreven, is geaccepteerd voor publicatie, afhankelijk van welke datum later valt.

IPD-toegangscriteria voor delen

Verdere details over Ipsen's criteria voor delen, in aanmerking komende onderzoeken en het proces voor delen zijn hier beschikbaar (https://vivli.org/members/ourmembers/).

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren