CELLO-1, Studie tazemetostatu s enzalutamidem nebo abirateronem/prednisonem u pacientů s kastračně rezistentním karcinomem prostaty, kteří nepodstoupili chemoterapii (CELLO-1)
17. února 2026 aktualizováno: Epizyme, Inc.
CELLO-1: Otevřená studie fáze 1b/2 hodnotící tazemetostat v kombinaci s enzalutamidem nebo abirateronem/prednizonem u pacientů dosud neléčených chemoterapií s metastatickou kastrací rezistentní rakovinou prostaty
Studie fáze 1b/2 k vyšetření taz v kombinaci s enz nebo abi/pred u pacientů s metastatickým karcinomem prostaty rezistentním na kastraci
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je globální, multicentrická, otevřená, randomizovaná fáze 1b/2, aktivně kontrolovaná studie bezpečnosti a účinnosti perorálního podávání tazemetostatu v kombinaci s enzalutamidem nebo abirateronem/prednisonem (fáze 1b) versus enzalutamid nebo abirateron/prednison samotný u asymptomatických nebo mírně symptomatických pacientů s progresivním, metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC), u kterých došlo k progresi buď abirateron acetátu, enzalutamidu nebo apalutamidu nebo kteří dosud neužívali antiandrogenní léčbu druhé generace a kteří nepodstoupili chemoterapii pro mCRPC.
Tato studie je navržena tak, aby stanovila doporučené dávky 2. fáze (RP2D) tazemetostatu v kombinaci buď s enzalutamidem nebo abirateronem/prednisonem, na základě profilů bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a účinnosti.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
102
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
West Vlaanderen
-
Kortrijk, West Vlaanderen, Belgie
- Academisch Ziekenhuis Groeninge Campus Kennedylaan
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Spojené státy, 92123
- Genesis Healthcare Partners
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80211
- The Urology Center of Colorado
-
-
Florida
-
Port Saint Lucie, Florida, Spojené státy, 34952
- Hematology Oncology Associates of the Treasure Coast
-
-
Illinois
-
Rolling Meadows, Illinois, Spojené státy, 60008
- XCancer - Northwest Oncology and Hematology
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Central Valley
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
- Associated Medical Professionals of NY, PLLC - Urology
-
The Bronx, New York, Spojené státy, 10461
- Montefiore Einstein Center for Cancer Care
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Spojené státy, 37404
- SCRI - Tennessee Oncology Chattanooga
-
Hendersonville, Tennessee, Spojené státy, 37075
- Urology Associates P.C.
-
Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37909
- XCancer - Tennesee Cancer Specialists
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- SCRI - Tennessee Oncology Nashville
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- Urology San Antonio
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital de la Santa Creu i. Sant Pau
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital del Mar Parc de Salut Mar
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Universitario La Paz
-
Pamplona, Španělsko
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
Cadiz
-
Jerez de la Frontera, Cadiz, Španělsko
- Hospital Universitario de Jerez de la Frontera
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk v době udělení souhlasu ≥ 18 let.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1 (příloha
- Předpokládaná délka života > 3 měsíce.
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty. Povoleny jsou také malobuněčné nebo neuroendokrinní nádory prostaty.
Progresivní onemocnění v podmínkách lékařské nebo chirurgické kastrace (tj. kastračně rezistentní karcinom prostaty [CRPC]) podle kritérií PCWG3 pro vstup do studie.
- Průkaz progrese onemocnění vzestupem PSA popř
- Progrese měkkých tkání podle RECIST 1.1 nebo
- Důkaz progrese onemocnění pozorováním 2 nových kostních lézí od zahájení poslední systémové terapie.
Metastatické onemocnění rakoviny prostaty, dokumentované následujícím zobrazením
• Kostní léze na kostním skenu (podle PCWG3) nebo onemocněním měkkých tkání (podle RECIST 1.1) pomocí zobrazení CT/MRI Musí podstoupit bilaterální orchiektomii nebo být ochoten pokračovat v užívání analogu nebo antagonisty GnRH.
Předchozí léčba androgenním inhibitorem druhé generace takto:
- Pro fázi 1b, BUĎ dříve neléčená nebo s progresí na androgenním inhibitoru druhé generace (abirateron, enzalutamid nebo apalutamid), NEBO progrese na inhibitoru druhé generace (inhibitor (abirateron, enzalutamid nebo apalutamid)
- Pro fázi 2 randomizovanou složku (tj. léčebná ramena obsahující enzalutamid) studie, která dříve progredovala na abirateronu.
Kritéria vyloučení:
- Známé symptomatické mozkové metastázy
Léčba rakoviny prostaty kterýmkoli z následujících v uvedeném časovém rámci před 1. dnem zahájení studijní léčby:
- První generace: Antagonisté AR (např. bikalutamid, nilutamid, flutamid) do 4 týdnů.
- inhibitory 5-alfa-reduktázy, ketokonazol, estrogeny (včetně diethylstilbesterolu) nebo progesterony do 2 týdnů.
- Chemoterapie (kromě povolených v zařazovacích kritériích č. 10) do 3 týdnů.
- Předchozí radionuklidová terapie do 4 týdnů.
- Další intervenční přípravek nebo standardní látka v klinické studii během 28 dnů před první plánovanou dávkou tazemetostatu
- U subjektů fáze 2, které mají být randomizovány pouze do jednoho z léčebných ramen enzalutamidu, předchozí léčba androgenním antagonistou druhé generace včetně enzalutamidu, apalutamidu, darutamidu a proxalutamidu atd.
- Závažné souběžné onemocnění, infekce nebo komorbidita, které by podle úsudku zkoušejícího způsobily, že subjekt není vhodný pro zápis
- byl předtím vystaven tazemetostatu nebo jinému inhibitoru (inhibitorům) zesilovače zeste homologue-2.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Fáze 2: Pouze enzalutamid
Ve fázi 2 bude enzalutamid podáván v cyklu 1 den 1
|
enzalutamid 160 mg (čtyři 40mg tobolky) perorálně jednou denně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze 1b: Tazemetostat v kombinaci s abirateronem/prednisonem
Ve fázi 1b bude abirateron/prednison podáván v kombinaci s tazemetostatem v cyklu 1 (28 dní), aby se stanovila doporučená dávka tazemetostatu v této kombinaci; účastníci mohou pokračovat v léčbě v dalších 28denních cyklech, jak je tolerováno, až do progrese nebo nepřijatelné toxicity
|
Tazemetostat (EPZ-6438) je selektivní malomolekulární inhibitor genu histon-lysin methyltransferázy EZH2
Ostatní jména:
1 000 mg (dvě 500 mg tablety nebo čtyři 250 mg tablety) perorálně jednou denně v kombinaci s prednisonem 5 mg podávaným perorálně dvakrát denně.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze 1b: Tazemetostat v kombinaci s enzalutamidem
Ve fázi 1b bude enzalutamid podáván v kombinaci s tazemetostatem v cyklu 1 (28 dní), aby se stanovila doporučená dávka tazemetostatu v této kombinaci; účastníci mohou pokračovat v léčbě v dalších 28denních cyklech, jak je tolerováno, až do progrese nebo nepřijatelné toxicity
|
Tazemetostat (EPZ-6438) je selektivní malomolekulární inhibitor genu histon-lysin methyltransferázy EZH2
Ostatní jména:
enzalutamid 160 mg (čtyři 40mg tobolky) perorálně jednou denně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze 2: Tazemetostat v kombinaci s enzalutamidem
Účastníci dostanou nově stanovenou doporučenou dávku 2. fáze, perorálně dvakrát denně, pokud je podávána v kombinaci s enzalutamidem), jak bylo stanoveno v části studie fáze 1b) nebo samotný enzalutamid. Všichni účastníci dostanou léčbu ve 28denních cyklech. |
Tazemetostat (EPZ-6438) je selektivní malomolekulární inhibitor genu histon-lysin methyltransferázy EZH2
Ostatní jména:
enzalutamid 160 mg (čtyři 40mg tobolky) perorálně jednou denně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze 1b: Počet účastníků s léčbou vyvolanými nežádoucími účinky, které nejsou závažné, a léčbou vyvolanými závažnými nežádoucími účinky (TESAEs)
Časové okno: Od první dávky studijního léku (den 1) až do 30 dnů po poslední dávce studijního léku nebo do zahájení následné protinádorové léčby nebo návštěvy ukončení léčby. Hodnoceno až do 149 týdnů
|
Nepříznivý účinek (AE) byl jakýkoli nežádoucí zdravotní stav u účastníka nebo účastníka klinického vyšetření, kterému byl podán léčivý přípravek, a který nemusel mít nutně příčinnou souvislost s tímto studijním léčivem.
Závažný nepříznivý účinek (SAE) byl AE, který se vyskytl během jakékoli fáze studie a při jakékoli dávce studijního léčiva a splňoval 1 nebo více následujících kritérií: vedl k úmrtí, byl život ohrožující, vyžadoval hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, vedl k invaliditě nebo neschopnosti, byl vrozenou vadou nebo vývojovou vadou, nebo byl důležitou zdravotní událostí, která mohla ohrozit účastníka nebo mohla vyžadovat lékařský zákrok, aby se zabránilo jednomu z výše uvedených výsledků.
TEAE byly AE, které začaly nebo se zhoršily v závažnosti v den nebo po dni první dávky studijního léčiva až do 30 dnů po ukončení podávání studijního léčiva, nebo před zahájením podávání dalšího zkoumaného činidla nebo cytotoxické chemoterapie.
Nezávažné nepříznivé účinky vzniklé během léčby jsou uvedeny s prahovou hodnotou četnosti 5 %.
|
Od první dávky studijního léku (den 1) až do 30 dnů po poslední dávce studijního léku nebo do zahájení následné protinádorové léčby nebo návštěvy ukončení léčby. Hodnoceno až do 149 týdnů
|
|
Fáze 1b: Doporučená dávka pro fázi 2 (RP2D) přípravku Tazemetostat
Časové okno: Od 1. dne do 28. dne 1. cyklu (každý cyklus trval 28 dní)
|
RP2D byla stanovena na základě farmakokinetických (PK) parametrů, farmakodynamických (PD) parametrů, účinnosti a celkové snášenlivosti každé kombinace (tazemetostat s enzalutamidem nebo tazemetostat s abirateronem/prednisonem).
|
Od 1. dne do 28. dne 1. cyklu (každý cyklus trval 28 dní)
|
|
Fáze 2: Radiografické přežití bez progrese (rPFS)
Časové okno: Vyšetření provedená při screeningu (do 4 týdnů od randomizace) a každých 8 týdnů po dobu prvních 6 měsíců a poté každých 12 týdnů následně, až do úmrtí, PD, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo ukončení studie. Přibližně 200 týdnů
|
rPFS byl definován jako čas od data randomizace (fáze 2) / data první dávky studijního léčiva (fáze 1b) k prvnímu objektivnímu důkazu radiografické progrese pomocí kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) (měkká tkáň) a pracovní skupiny pro klinické studie karcinomu prostaty 3 (PCWG3) (kost), nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
Radiografická PD pro lézi měkké tkáně byla stanovena na základě výpočetní tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI) podle kritérií RECIST 1.1 a pro PD měkké tkáně nebylo vyžadováno potvrzovací vyšetření; pro kostní lézi byla stanovena přítomností 2 nebo více nových kostních lézí na kostním scintigramu podle kritérií PCWG3 (tj. výskyt 2 nebo více nových kostních lézí na kostním scintigramu) a tato dvě vyšetření (tj. potvrzovací vyšetření je vyžadováno pro progresi kostního onemocnění) by měla být od sebe vzdálena alespoň 6 týdnů.
|
Vyšetření provedená při screeningu (do 4 týdnů od randomizace) a každých 8 týdnů po dobu prvních 6 měsíců a poté každých 12 týdnů následně, až do úmrtí, PD, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo ukončení studie. Přibližně 200 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze 1b a 2: Procento účastníků s potvrzenou odpovědí prostatického specifického antigenu ≥50 % (PSA50)
Časové okno: Od 1. dne cyklu 1 (výchozí hodnoty) až do 30 dnů po poslední dávce studijního léčiva nebo do zahájení následné protinádorové léčby nebo do návštěvy ukončení léčby. Hodnoceno až 149 týdnů a 191 týdnů pro fázi 1b a fázi 2.
|
Krevní vzorky byly odebrány pro vyhodnocení PSA.
Potvrzená odpověď PSA50 byla definována jako pokles PSA o ≥50 % od výchozí hodnoty kdykoli během studie u účastníků s výchozí hodnotou PSA ≥1,0 mikrogram na litr (mcg/L) (nanogram/mililitr [ng/mL]) podle kritérií PCWG3.
Výchozí hodnota byla definována jako: Fáze 1b: poslední zaznamenaná hodnota proměnné před datem nebo v den, kdy účastník obdržel první dávku studijního léčiva; Fáze 2: poslední zaznamenaná hodnota proměnné před datem randomizace nebo v den randomizace.
|
Od 1. dne cyklu 1 (výchozí hodnoty) až do 30 dnů po poslední dávce studijního léčiva nebo do zahájení následné protinádorové léčby nebo do návštěvy ukončení léčby. Hodnoceno až 149 týdnů a 191 týdnů pro fázi 1b a fázi 2.
|
|
Fáze 1b a 2: Míra objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: Hodnocení nádoru provedená při screeningu (do 4 týdnů po randomizaci) a každých 8 týdnů po dobu prvních 6 měsíců a poté každých 12 týdnů až do úmrtí, progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo ukončení studie. Přibližně 259 týdnů
|
ORR byla definována jako procento účastníků s úplnou odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR).
CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí, jakékoli patologické lymfatické uzliny (LN) musí mít v krátké ose <10 milimetrů (mm).
PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako referenční hodnota bere výchozí součet průměrů.
|
Hodnocení nádoru provedená při screeningu (do 4 týdnů po randomizaci) a každých 8 týdnů po dobu prvních 6 měsíců a poté každých 12 týdnů až do úmrtí, progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo ukončení studie. Přibližně 259 týdnů
|
|
Fáze 1b a 2: Celková nejlepší odpověď (BOR)
Časové okno: Hodnocení nádorů prováděné při screeningu (do 4 týdnů od randomizace) a každých 8 týdnů po dobu prvních 6 měsíců a poté každých 12 týdnů následně, až do úmrtí, progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo ukončení studie. Přibližně 259 týdnů
|
BOR byla definována jako procento účastníků s CR, PR, stabilním onemocněním (SD), PD nebo nehodnotitelným (NE).
CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí, každá patologická LN musí mít krátkou osu <10 mm.
PR byla definována jako alespoň 30% pokles v součtu průměrů cílových lézí, s odkazem na výchozí součet průměrů.
SD byla definována jako nedostatečné zmenšení pro kvalifikaci PR ani dostatečné zvětšení pro kvalifikaci PD.
PD byla definována jako alespoň 20% nárůst v součtu průměrů cílových lézí, s odkazem na nejmenší zaznamenaný součet průměrů od zahájení léčby.
Kromě toho měl součet absolutní nárůst od nejnižší hodnoty o 5 mm.
NE byla definována jako stav, který nelze klasifikovat žádnou z předchozích definic.
Procenta jsou zaokrouhlena na desetinné místo.
|
Hodnocení nádorů prováděné při screeningu (do 4 týdnů od randomizace) a každých 8 týdnů po dobu prvních 6 měsíců a poté každých 12 týdnů následně, až do úmrtí, progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo ukončení studie. Přibližně 259 týdnů
|
|
Fáze 1b a 2: Míra kontroly onemocnění (DCR) po 6 měsících
Časové okno: Výchozí stav a po 6 měsících (24 týdnů)
|
DCR po 6 měsících (24 týdnech) byla definována jako procento účastníků s měřitelným onemocněním měkkých tkání výchozí hodnoty, kteří dosáhli BOR CR nebo PR a zůstali ve studii bez progrese po 23 týdnech nebo s dobou trvání SD po dobu alespoň 23 týdnů po randomizaci (fáze 2)/první dávce (fáze 1b) s využitím celkového zobrazovacího hodnocení odpovědi podle RECIST 1.1 (měkké tkáně) a kritérií PCWG-3 (kost).
BOR: procento účastníků s CR, PR, SD, PD nebo NE.
CR: vymizení všech cílových lézí, jakákoli patologická LN musí mít krátkou osu <10 mm.
PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí s odkazem na výchozí součet průměrů.
SD: ani dostatečné zmenšení pro kvalifikaci jako PR, ani dostatečné zvětšení pro kvalifikaci jako PD.
PD: alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí s odkazem na nejmenší zaznamenaný součet průměrů od zahájení podávání léku.
Navíc součet vykazoval absolutní zvýšení o 5 mm od nejnižší hodnoty.
|
Výchozí stav a po 6 měsících (24 týdnů)
|
|
Fáze 1b a 2: Čas do prvního skeletálně souvisejícího jevu (SRE) podle kritérií Pracovní skupiny pro klinické studie karcinomu prostaty 3
Časové okno: Od první dávky studijního léku (fáze 1b) a randomizace (fáze 2) (den 1) přibližně do 259 týdnů
|
Čas do prvního SRE podle kritérií PCWG3 byl definován jako doba od data randomizace (fáze II) / data první dávky studijního léčiva (fáze Ib) do data prvního SRE.
SRE bylo definováno jako radiační terapie nebo operace kosti, patologická zlomenina kosti nebo komprese míchy.
|
Od první dávky studijního léku (fáze 1b) a randomizace (fáze 2) (den 1) přibližně do 259 týdnů
|
|
Fáze 1b a 2: Čas do zahájení další systémové léčby (TTNT) u rakoviny prostaty
Časové okno: Od první dávky studijního léku (fáze 1b) a randomizace (fáze 2) (den 1) přibližně do 259 týdnů
|
TTNT bylo definováno jako doba od data randomizace (fáze II) / data první dávky studijního léčiva (fáze Ib) do data první zdokumentované aplikace systémové léčby rakoviny prostaty.
|
Od první dávky studijního léku (fáze 1b) a randomizace (fáze 2) (den 1) přibližně do 259 týdnů
|
|
Fáze 1b a 2: Čas do progrese prostatického specifického antigenu (TTPP)
Časové okno: Od první dávky studijního léku (fáze 1b) a randomizace (fáze 2) (den 1) až přibližně do 259 týdnů
|
TTPP byla definována jako doba od data randomizace (fáze II) / data první dávky studijního léčiva (fáze Ib) do data první progrese PSA podle kritérií PCWG3.
Progrese PSA byla definována jako nárůst ≥25 % a absolutní nárůst ≥2 µg/l (2 ng/ml) nad nejnižší hodnotu (nebo výchozí hodnotu u účastníků, kteří neměli pokles hodnoty PSA po 12 týdnech).
Výchozí hodnota byla definována jako: Fáze 1b: poslední zaznamenaná hodnota proměnné před datem nebo v den podání první dávky studijního léčiva účastníkem; Fáze 2: poslední zaznamenaná hodnota proměnné před datem randomizace nebo v den randomizace.
|
Od první dávky studijního léku (fáze 1b) a randomizace (fáze 2) (den 1) až přibližně do 259 týdnů
|
|
Fáze 1b a 2: Procento účastníků s redukcí cirkulujících nádorových buněk (CTC)
Časové okno: Od 1. dne cyklu 1 (výchozí hodnota) až do 30 dnů po poslední dávce studijního léčiva nebo do zahájení následné protinádorové léčby nebo do návštěvy ukončení léčby. Hodnoceno až do 149 týdnů a 191 týdnů pro fázi 1b a fázi 2.
|
Krevní vzorky byly odebrány pro vyhodnocení CTC.
Snížení CTC bylo definováno jako přechod účastníků ze stavu s detekovatelným počtem CTC do stavu s nedetekovatelným počtem CTC.
Jsou uvedena procenta účastníků s detekovatelným CTC výchozím stavu a s nedetekovatelným CTC.
Výchozí stav byl definován jako: Fáze 1b: poslední zaznamenaná hodnota proměnné před datem nebo v den podání první dávky studijního léku účastníkem; Fáze 2: poslední zaznamenaná hodnota proměnné před datem nebo v den randomizace.
Jsou uvedena procenta účastníků s detekovatelným CTC výchozím stavu a s nedetekovatelným CTC v jakémkoli časovém bodě po výchozím stavu až do 149 týdnů a 191 týdnů pro fázi 1b a fázi 2.
|
Od 1. dne cyklu 1 (výchozí hodnota) až do 30 dnů po poslední dávce studijního léčiva nebo do zahájení následné protinádorové léčby nebo do návštěvy ukončení léčby. Hodnoceno až do 149 týdnů a 191 týdnů pro fázi 1b a fázi 2.
|
|
Fáze 1b a 2: Procento účastníků s odpovědí cirkulujících nádorových buněk
Časové okno: Od 1. dne 1. cyklu (výchozí stav) až do 30 dnů po poslední dávce studijního léku nebo do zahájení následné protinádorové léčby nebo do návštěvy ukončení léčby. Hodnoceno až do 149 týdnů a 191 týdnů pro fázi 1b a fázi 2.
|
Krevní vzorky byly odebrány k hodnocení CTC.
Odpověď CTC byla definována jako snížení počtu CTC o ≥30 % oproti výchozí hodnotě u účastníků, kteří vstoupili do studie.
Výchozí hodnota byla definována jako: Fáze 1b: poslední zaznamenaná hodnota proměnné před datem nebo v den, kdy účastník obdržel první dávku studijního léčiva; Fáze 2: poslední zaznamenaná hodnota proměnné před datem randomizace nebo v den randomizace.
|
Od 1. dne 1. cyklu (výchozí stav) až do 30 dnů po poslední dávce studijního léku nebo do zahájení následné protinádorové léčby nebo do návštěvy ukončení léčby. Hodnoceno až do 149 týdnů a 191 týdnů pro fázi 1b a fázi 2.
|
|
Fáze 2: Počet účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (neseriózními) a nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (seriózními)
Časové okno: Od první dávky studijního léku (Den 1) až do 30 dnů po poslední dávce studijního léku nebo do zahájení následné protinádorové léčby či návštěvy ukončující léčbu. Hodnoceno až do 191 týdnů
|
AE (nežádoucí událost) byla jakákoliv nežádoucí lékařská příhoda u účastníka nebo klinického vyšetřovaného účastníka, kterému byl podán léčivý přípravek, a která nemusela mít nutně příčinnou souvislost s tímto studijním lékem.
SAE (závažná nežádoucí událost) byla AE, která se vyskytla během jakékoli fáze studie a při jakékoli dávce studijního léku, a splňovala 1 nebo více následujících kritérií: vedla k úmrtí, byla život ohrožující, vyžadovala hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, vedla k invaliditě nebo neschopnosti, byla vrozenou abnormalitou nebo vrozenou vadou, nebo byla významnou lékařskou událostí, která mohla ohrozit účastníka nebo mohla vyžadovat lékařský zásah, aby se předešlo jednomu z výše uvedených výsledků.
TEAE (léčbou vyvolané nežádoucí události) byly AE, které začaly nebo se zhoršily v závažnosti v den nebo po dni první dávky studijního léku až do 30 dnů po ukončení podávání studijního léku, nebo před zahájením podávání jiného zkoumaného přípravku nebo cytotoxické chemoterapie.
Léčbou vyvolané nezávažné AE jsou uvedeny s prahovou frekvencí 5 %.
|
Od první dávky studijního léku (Den 1) až do 30 dnů po poslední dávce studijního léku nebo do zahájení následné protinádorové léčby či návštěvy ukončující léčbu. Hodnoceno až do 191 týdnů
|
|
Fáze 1b: Plocha pod plazmatickou koncentračně-časovou křivkou od času 0 do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC0-last) přípravku Tazemetostat
Časové okno: Cyklus 1 dny 2 a 21 (každý cyklus trval 28 dní)
|
Krevní vzorky byly odebrány v určených časových bodech pro hodnocení AUC0-last tazemetostatu.
|
Cyklus 1 dny 2 a 21 (každý cyklus trval 28 dní)
|
|
Fáze 1b: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) přípravku Tazemetostat
Časové okno: Cyklus 1 dny 2 a 21 (každý cyklus trval 28 dní)
|
Vzorky krve byly odebrány ve stanovených časových bodech pro stanovení Cmax tazemetostatu.
|
Cyklus 1 dny 2 a 21 (každý cyklus trval 28 dní)
|
|
Fáze 1b: Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě v závislosti na čase od času 0 do času 8 hodin po podání (AUC0-8) tazemetostatu
Časové okno: Až 8 hodin po podání dávky v cyklu 1 ve dnech 2 a 21 (každý cyklus trval 28 dní)
|
Krevní vzorky byly odebrány v určených časových bodech pro stanovení AUC0-8 tazemetostatu.
|
Až 8 hodin po podání dávky v cyklu 1 ve dnech 2 a 21 (každý cyklus trval 28 dní)
|
|
Fáze 1b: Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě v čase od 0 do 12 hodin po podání (AUC0-12) pro tazemetostat
Časové okno: Až 12 hodin po podání dávky v cyklu 1 ve dnech 2 a 21 (každý cyklus trval 28 dní)
|
Vzorky krve byly odebrány ve stanovených časových bodech pro vyhodnocení AUC0-12 tazemetostatu.
|
Až 12 hodin po podání dávky v cyklu 1 ve dnech 2 a 21 (každý cyklus trval 28 dní)
|
|
Fáze 1b: Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času 0 do 24 hodin po podání dávky (AUC0-24) enzalutamidu
Časové okno: Až 24 hodin po podání v 1. cyklu ve dnech 1, 2 a 21 (každý cyklus trval 28 dní)
|
Vzorky krve byly odebrány ve stanovených časových bodech pro stanovení AUC0-24 enzalutamidu.
|
Až 24 hodin po podání v 1. cyklu ve dnech 1, 2 a 21 (každý cyklus trval 28 dní)
|
|
Fáze 2: Maximální plazmatická koncentrace enzalutamidu
Časové okno: Cyklus 1 dny 2 a 21 pro fázi 2: Rameno Tazemetostat 1200 mg + Enzalutamid a Cyklus 1 den 1 pro fázi 2: Rameno Enzalutamid (každý cyklus trval 28 dní)
|
Ve fázi 2 byly předem stanoveny PK vzorky krve pro hodnocení Cmax enzalutamidu, které měly být odebrány v různých časových bodech podle léčebné skupiny.
Ve fázi 2: skupina Tazemetostat 1200 mg + Enzalutamid byly vzorky odebrány pouze v cyklu 1 ve dnech 2 a 21.
Ve fázi 2: skupina Enzalutamid byly vzorky odebrány pouze v cyklu 1 v den 1.
Pro tyto skupiny nebyly odebrány žádné PK vzorky v jiných časových bodech.
|
Cyklus 1 dny 2 a 21 pro fázi 2: Rameno Tazemetostat 1200 mg + Enzalutamid a Cyklus 1 den 1 pro fázi 2: Rameno Enzalutamid (každý cyklus trval 28 dní)
|
|
Fáze 2: Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě v závislosti na čase od času 0 do času poslední kvantifikovatelné koncentrace enzalutamidu
Časové okno: Cyklus 1 dny 2 a 21 pro fázi 2: rameno Tazemetostat 1200 mg + Enzalutamid a Cyklus 1 den 1 pro fázi 2: rameno Enzalutamid (každý cyklus trval 28 dní)
|
Pro fázi 2 byly předem stanoveny odběry krve pro farmakokinetické hodnocení AUC0-last enzalutamidu v různých časových bodech podle léčebné skupiny.
Ve fázi 2: skupina Tazemetostat 1200 mg + Enzalutamide byly vzorky odebrány pouze v cyklu 1 ve dnech 2 a 21.
Ve fázi 2: skupina Enzalutamide byly vzorky odebrány pouze v cyklu 1 v den 1.
Pro tyto skupiny nebyly odebrány žádné farmakokinetické vzorky v jiných časových bodech.
|
Cyklus 1 dny 2 a 21 pro fázi 2: rameno Tazemetostat 1200 mg + Enzalutamid a Cyklus 1 den 1 pro fázi 2: rameno Enzalutamid (každý cyklus trval 28 dní)
|
|
Fáze 2: Plocha pod křivkou koncentrace léčiva v plazmě v čase od 0 do 24 hodin po podání enzalutamidu
Časové okno: Až 24 hodin po podání dávky v 1. cyklu dnech 2 a 21 pro fázi 2: rameno Tazemetostat 1200 mg + Enzalutamid a až 24 hodin po podání dávky v 1. cyklu dni 1 pro fázi 2: rameno Enzalutamid (každý cyklus trval 28 dní)
|
Ve fázi 2 byly předem stanoveny PK krevní vzorky pro hodnocení enzalutamid AUC0-24, které měly být odebírány v různých časových bodech podle léčebné skupiny.
Ve fázi 2: skupině Tazemetostat 1200 mg + Enzalutamide byly vzorky odebírány pouze v cyklu 1, dnech 2 a 21.
Ve fázi 2: skupině Enzalutamide byly vzorky odebírány pouze v cyklu 1, dni 1.
Pro tyto skupiny nebyly odebírány žádné PK vzorky v jiných časových bodech.
|
Až 24 hodin po podání dávky v 1. cyklu dnech 2 a 21 pro fázi 2: rameno Tazemetostat 1200 mg + Enzalutamid a až 24 hodin po podání dávky v 1. cyklu dni 1 pro fázi 2: rameno Enzalutamid (každý cyklus trval 28 dní)
|
|
Fáze 2: Změna od výchozí hodnoty v Funkčním hodnocení terapie rakoviny – prostata (FACT-P): Dílčí škála funkční pohody (FWB) a Dílčí škála rakoviny prostaty (PCS)
Časové okno: Výchozí hodnota (Den 1), Cyklus (C) 3 Den 57, C 5 Den 113, C 7 Den 169, C 10 Den 253, C 13 Den 337, C 14 Den 421, C 15 Den 505, C 16 Den 589, C 17 Den 673, C 18 Den 757, C 19 Den 841, C 20 Den 925, C 21 Den 1009, C 22 Den 1093, C 23 Den 1177 a C 24 Den 1261
|
Dotazník FACT-P zahrnoval dílčí škály: fyzické blaho (PWB) (otázky [Q] GP1 až GP7), sociální/rodinné blaho (SWB) (Q GS1 až GS7), emocionální blaho (EWB) (Q GE1 až GE6), funkční blaho (FWB) (Q GF1 až GF7) a dílčí škála pro karcinom prostaty (PCS) (Q C2, C6, P1 až P8, BL2 a BL5).
Každá otázka měla 5 možností odpovědi: 0: "vůbec ne", 1: "trochu", 2: "částečně", 3: "docela hodně" a 4: "velmi".
Bodové hodnocení se pohybovalo od 0 ("vůbec ne") do 4 ("velmi") u pozitivně formulovaných otázek.
Negativně formulované otázky měly obrácené bodování: od 0 ("velmi") do 4 ("vůbec ne").
Otázky s obráceným bodováním (prostřednictvím odečtení odpovědi od 4) byly: GP1-7, GE1, GE3-6, C2, P1-3, P6-P8 a BL2.
Celkové skóre FACT-P bylo součtem skóre všech dílčích škál (PWB, SWB, EWB, FWB a PCS).
Vyšší skóre: lepší kvalita života.
Výchozí hodnota: poslední zaznamenaná hodnota proměnné před datem randomizace nebo v den randomizace.
Změna od výchozí hodnoty ve skóre FWB a PCS je uvedena.
|
Výchozí hodnota (Den 1), Cyklus (C) 3 Den 57, C 5 Den 113, C 7 Den 169, C 10 Den 253, C 13 Den 337, C 14 Den 421, C 15 Den 505, C 16 Den 589, C 17 Den 673, C 18 Den 757, C 19 Den 841, C 20 Den 925, C 21 Den 1009, C 22 Den 1093, C 23 Den 1177 a C 24 Den 1261
|
|
Fáze 2: Čas do definitivního zhoršení (TDD) příznaků prostaty hodnocených pomocí Funkčního hodnocení léčby rakoviny – prostaty: Skóre subškály karcinomu prostaty
Časové okno: Výchozí hodnoty (Den 1) až Cyklus 24 Den 1261
|
TTD bylo definováno jako interval od data randomizace do data první klinicky významné deteriorace (pokles o 3 body nebo více u dílčího skóre, pokles o 10 bodů nebo více u celkového skóre), která byla potvrzena na následné návštěvě s odstupem alespoň 3 týdnů bez zlepšení mezi návštěvami nebo úmrtí (z jakékoli příčiny) při absenci klinicky významné deteriorace, bez ohledu na to, zda účastník přerušil studijní léčbu před deteriorací.
PCS zahrnovalo Q C2, C6, P1 až P8, BL2 a BL5.
Každá otázka měla 5 odpovědí: 0: "vůbec ne", 1: "trochu", 2: "poněkud", 3: "docela hodně" a 4: "velmi".
Skóre se pohybovalo od 0 ("vůbec ne") do 4 ("velmi") u pozitivně formulovaných otázek.
Negativně formulované otázky měly obrácené skórování od 0 ("velmi") do 4 ("vůbec ne").
Celkové FACT-P: součet skóre všech dílčích škál (PWB, SWB, EWB, FWB a PCS).
Vyšší skóre: lepší kvalita života.
TDD u prostatických příznaků hodnocených pomocí FACT-P: skóre PCS je uvedeno.
|
Výchozí hodnoty (Den 1) až Cyklus 24 Den 1261
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Ipsen Medical Director, Ipsen
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
18. listopadu 2019
Primární dokončení (Aktuální)
4. listopadu 2024
Dokončení studie (Aktuální)
4. listopadu 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. listopadu 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. listopadu 2019
První zveřejněno (Aktuální)
27. listopadu 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
10. března 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. února 2026
Naposledy ověřeno
1. února 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Genitální novotvary, muži
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Onemocnění pohlavních orgánů, muž
- Onemocnění prostaty
- Mužská urogenitální onemocnění
- Novotvary prostaty
- Polycyklické sloučeniny
- Těhotenství
- Těhotenství
- Steroidy
- Sloučeniny roztaveného kruhu
- Těhotenství
- Androstenes
- Androstanes
- Abirateron acetát
- Prednison
- Abiraterone
- Enzalutamid
- Tazemetostat
Další identifikační čísla studie
- EZH-1101
- 2019-003649-14 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni pacientů a souvisejícím dokumentům studie, včetně zprávy o klinické studii, protokolu studie s případnými dodatky, anotovaného formuláře zprávy o případu, plánu statistické analýzy a specifikací datové sady. Údaje na úrovni pacientů budou anonymizovány a studijní dokumenty budou redigovány, aby bylo chráněno soukromí účastníků studie.
Jakékoli žádosti zasílejte na www.vivli.org k posouzení nezávislou vědeckou revizní komisi.
Časový rámec sdílení IPD
Údaje z vhodných studií jsou k dispozici 6 měsíců po schválení studovaného léku a indikace v USA a EU nebo po přijetí primárního rukopisu popisujícího výsledky k publikaci, podle toho, co nastane později.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Další podrobnosti o kritériích sdílení Ipsen, způsobilých studiích a procesu sdílení jsou k dispozici zde (https://vivli.org/members/ourmembers/).
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .