CELLO-1, Исследование таземетостата с энзалутамидом или абиратероном/преднизоном у субъектов с резистентным к кастрации раком предстательной железы, не получавших химиотерапию (CELLO-1)
4 марта 2024 г. обновлено: Epizyme, Inc.
CELLO-1: открытое исследование фазы 1b/2 по оценке таземетостата в комбинации с энзалутамидом или абиратероном/преднизоном у пациентов, ранее не получавших химиотерапию, с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы
Исследование фазы 1b/2 для изучения taz в комбинации с enz или abi/pred у пациентов с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это глобальное, многоцентровое, открытое, рандомизированное, фаза 1b/2, активно контролируемое исследование безопасности и эффективности перорального приема таземетостата в комбинации с энзалутамидом или абиратероном/преднизоном (фаза 1b) по сравнению с монотерапией энзалутамидом или абиратероном/преднизоном. у бессимптомных или слабосимптомных субъектов с прогрессирующим метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы (мКРРПЖ), прогрессировавшим на фоне приема абиратерона ацетата, энзалутамида или апалутамида, или не получавших антиандрогенную терапию второго поколения и не получавших химиотерапию по поводу мКРРПЖ.
Это исследование предназначено для определения рекомендуемых доз фазы 2 (RP2D) таземетостата в комбинации с энзалутамидом или абиратероном/преднизоном на основании профилей безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамических характеристик и эффективности.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
102
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
West Vlaanderen
-
Kortrijk, West Vlaanderen, Бельгия
- Academisch Ziekenhuis Groeninge Campus Kennedylaan
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания
- Hospital de la Santa Creu i. Sant Pau
-
Barcelona, Испания
- Hospital del Mar Parc de Salut Mar
-
Madrid, Испания
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Испания
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Испания
- Hospital Universitario La Paz
-
Pamplona, Испания
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
Cadiz
-
Jerez De La Frontera, Cadiz, Испания
- Hospital Universitario de Jeréz De La Frontera
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
- Genesis Healthcare Partners
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80211
- The Urology Center of Colorado
-
-
Florida
-
Port Saint Lucie, Florida, Соединенные Штаты, 34952
- Hematology Oncology Associates of the Treasure Coast
-
-
Illinois
-
Rolling Meadows, Illinois, Соединенные Штаты, 60008
- XCancer - Northwest Oncology and Hematology
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Central Valley
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
- Montefiore Einstein Center for Cancer Care
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
- Associated Medical Professionals of NY, PLLC - Urology
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37404
- SCRI - Tennessee Oncology Chattanooga
-
Hendersonville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37075
- Urology Associates P.C.
-
Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37909
- XCancer - Tennesee Cancer Specialists
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- SCRI - Tennessee Oncology Nashville
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- Urology San Antonio
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст на момент согласия ≥ 18 лет.
- Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1 (Приложение
- Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.
- Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы. Допускаются также мелкоклеточные или нейроэндокринные опухоли предстательной железы.
Прогрессирующее заболевание на фоне медикаментозной или хирургической кастрации (например, резистентный к кастрации рак предстательной железы [КРРПЖ]) согласно критериям PCWG3 для включения в исследование.
- Признаки прогрессирования заболевания за счет повышения уровня ПСА или
- Прогрессирование мягких тканей по RECIST 1.1 или
- Доказательства прогрессирования заболевания путем наблюдения 2 новых поражений костей с момента начала последней системной терапии.
Метастатическое заболевание рака предстательной железы, подтвержденное следующей визуализацией
• Повреждения костей при сканировании костей (согласно PCWG3) или заболеваниях мягких тканей (согласно RECIST 1.1) по данным КТ/МРТ Должен пройти двустороннюю орхиэктомию или быть готовым продолжать лечение аналогом или антагонистом ГнРГ.
Предшествующее лечение ингибитором андрогенов второго поколения следующим образом:
- Для фазы 1b: ЛИБО ранее не лечился или прогрессировал на ингибиторе андрогенов второго поколения (абиратерон, энзалутамид или апалутамид), ЛИБО прогрессировал на ингибиторе второго поколения (ингибиторе (абиратерон, энзалутамид или апалутамид)
- Для рандомизированного компонента фазы 2 (т. е. групп лечения, содержащих энзалутамид) исследования, ранее прогрессировавших на абиратероне.
Критерий исключения:
- Известные симптоматические метастазы в головной мозг
Лечение рака предстательной железы любым из следующих препаратов в указанные сроки до 1-го дня начала исследуемого лечения:
- Первое поколение: антагонисты АР (например, бикалутамид, нилутамид, флутамид) в течение 4 недель.
- Ингибиторы 5-альфа-редуктазы, кетоконазол, эстрогены (включая диэтилстилбестерол) или прогестероны в течение 2 недель.
- Химиотерапия (за исключением случаев, разрешенных критерием включения № 10) в течение 3 недель.
- Предшествующая радионуклидная терапия в течение 4 нед.
- Другой интервенционный продукт или стандартный агент в клиническом исследовании в течение 28 дней до первой запланированной дозы Таземетостата
- Для субъектов фазы 2, которые должны быть рандомизированы только в одну из групп лечения энзалутамидом, предварительное лечение антагонистом андрогенов второго поколения, включая энзалутамид, апалутамид, даролутамид, проксалутамид и т. д.
- Тяжелое сопутствующее заболевание, инфекция или сопутствующая патология, которые, по мнению исследователя, могут сделать субъекта неприемлемым для включения в исследование.
- Ранее подвергался воздействию таземетостата или другого ингибитора (ингибиторов) энхансера гомолога-2 zeste.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Фаза 2: только энзалутамид
В фазе 2 энзалутамид будет вводиться в 1-й день 1-го цикла.
|
энзалутамид 160 мг (четыре капсулы по 40 мг) перорально один раз в день
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 1b: Таземетостат в комбинации с абиратероном/преднизоном
В фазе 1b абиратерон/преднизолон будет вводиться в комбинации с таземетостатом в цикле 1 (28 дней), чтобы установить рекомендуемую дозу таземетостата в этой комбинации; участники могут продолжать лечение дополнительными 28-дневными циклами, если они переносятся, до прогрессирования или неприемлемой токсичности.
|
Таземетостат (EPZ-6438) представляет собой селективный низкомолекулярный ингибитор гена гистон-лизинметилтрансферазы EZH2.
Другие имена:
1000 мг (две таблетки по 500 мг или четыре таблетки по 250 мг) перорально один раз в день в сочетании с преднизолоном 5 мг перорально два раза в день.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 1b: Таземетостат в сочетании с энзалутамидом
В фазе 1b энзалутамид будет вводиться в комбинации с таземетостатом в цикле 1 (28 дней), чтобы установить рекомендуемую дозу таземетостата в этой комбинации; участники могут продолжать лечение дополнительными 28-дневными циклами, если они переносятся, до прогрессирования или неприемлемой токсичности.
|
Таземетостат (EPZ-6438) представляет собой селективный низкомолекулярный ингибитор гена гистон-лизинметилтрансферазы EZH2.
Другие имена:
энзалутамид 160 мг (четыре капсулы по 40 мг) перорально один раз в день
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 2: Таземетостат в сочетании с энзалутамидом
Участники будут получать вновь установленную рекомендуемую дозу для фазы 2 перорально два раза в день в сочетании с энзалутамидом (как определено в части исследования фазы 1b) или только энзалутамид. Все участники будут получать лечение 28-дневными циклами. |
Таземетостат (EPZ-6438) представляет собой селективный низкомолекулярный ингибитор гена гистон-лизинметилтрансферазы EZH2.
Другие имена:
энзалутамид 160 мг (четыре капсулы по 40 мг) перорально один раз в день
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ph 1b: Выберите рекомендуемые дозы таземетостата фазы 2 (RP2D) для каждой комбинации
Временное ограничение: 1 цикл/28 дней
|
На основании фармакокинетических (ФК) и фармакодинамических параметров, а также эффективности и общей переносимости каждой из комбинаций (таземетост с энзалутамидом или таземетостат с абиратероном/преднизоном)
|
1 цикл/28 дней
|
|
Ph 1b: Процент участников с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (TEAE)
Временное ограничение: В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством.
|
В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Фаза 2: Изменение выживаемости без рентгенологического прогрессирования (rPFS)
Временное ограничение: День 1 циклов 3, 5, 7, 10 и 13 и каждые 12 недель после цикла 13 в течение 1 года (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Оценивается по изменению выживаемости без прогрессирования на рентгенограммах (rPFS) в соответствии с критериями Рабочей группы 3 по клиническим испытаниям рака предстательной железы (PCWG3) для прогрессирования в костях или мягких тканях.
|
День 1 циклов 3, 5, 7, 10 и 13 и каждые 12 недель после цикла 13 в течение 1 года (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1b и 2: процент участников со снижением ≥50% специфического антигена простаты (PSA50).
Временное ограничение: От исходного уровня в любое время исследования, в среднем один год
|
Для участников с исходным уровнем ПСА ≥2,0 мкг/л (нг/мл) в соответствии с критериями PCWG3
|
От исходного уровня в любое время исследования, в среднем один год
|
|
Фаза 1b и 2: частота объективного ответа (ЧОО) и наилучший общий ответ (ООР) в мягких тканях.
Временное ограничение: Через 6 мес лечения.
|
В соответствии с рекомендациями Критерии оценки ответа при солидных опухолях 1.1 (RECIST 1.1).
|
Через 6 мес лечения.
|
|
Фаза 1b и 2: Уровень контроля заболевания (DCR)
Временное ограничение: Через 6 мес лечения.
|
Оценивается по рентгенологическому прогрессированию в соответствии с критериями PCWG3, без явного клинического прогрессирования или летального исхода.
|
Через 6 мес лечения.
|
|
Фаза 1b и 2: время до первого события, связанного со скелетом (SRE)
Временное ограничение: Во время скрининга и каждые 9 недель при наличии клинических показаний на исходном уровне, в среднем один год
|
Во время скрининга и каждые 9 недель при наличии клинических показаний на исходном уровне, в среднем один год
|
|
|
Фаза 1b и 2: время до начала следующего системного лечения рака предстательной железы (TTNT)
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания обучения в среднем один год
|
TTNT определяется как время от даты рандомизации до даты первого задокументированного введения следующего системного лечения рака предстательной железы.
|
От исходного уровня до окончания обучения в среднем один год
|
|
Фаза 1b и 2: время до прогрессирования ПСА (TTPP)
Временное ограничение: От исходного уровня до дня прогрессирования ПСА в среднем один год.
|
Определяется как продолжительность в месяцах согласно критериям PCWG3.
|
От исходного уровня до дня прогрессирования ПСА в среднем один год.
|
|
Фаза 1b и 2: уменьшение количества циркулирующих опухолевых клеток (CTC)
Временное ограничение: От скрининга до 30 дней после последней дозы
|
От состояния наличия обнаруживаемого количества ЦОК к неопределяемому количеству ЦОК
|
От скрининга до 30 дней после последней дозы
|
|
Фаза 1b и 2: частота ответов ЦОК
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания обучения в среднем один год
|
Определяется как процент участников со снижением числа ЦОК на ≥30%.
|
От исходного уровня до окончания обучения в среднем один год
|
|
Фаза 1b и фаза 2: процент участников с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (TEAE)
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания обучения в среднем один год
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследовательского вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством.
|
От исходного уровня до окончания обучения в среднем один год
|
|
Фаза 1b и 2: AUC0-последняя: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до времени последней определяемой концентрации.
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания обучения в среднем один год
|
AUClast определяется как концентрация лекарственного средства от нуля до последней наблюдаемой концентрации.
|
От исходного уровня до окончания обучения в среднем один год
|
|
Фаза 1b и 2: AUC0-24: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до времени 24 часов.
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания обучения в среднем один год
|
AUC_0-24 определяется как концентрация лекарственного средства с течением времени от нуля до 24 часов.
|
От исходного уровня до окончания обучения в среднем один год
|
|
Фаза 1b и 2: Cmax: максимальная концентрация в плазме.
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания обучения в среднем один год
|
Cmax определяется как максимальная наблюдаемая концентрация препарата.
|
От исходного уровня до окончания обучения в среднем один год
|
|
Фаза 2: Изменение в функциональной оценке терапии рака — предстательной железы (FACT-P)
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания обучения в среднем один год
|
Оценивается по подшкалам благополучия (FWB) и подшкалам рака предстательной железы (PCS).
|
От исходного уровня до окончания обучения в среднем один год
|
|
Фаза 2: Время до окончательного ухудшения (TDD) функционального состояния и симптомов предстательной железы
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания обучения в среднем один год
|
Оценивается по шкале FACT-P FWB и PCS.
|
От исходного уровня до окончания обучения в среднем один год
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Ipsen Medical Director, Ipsen
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
18 ноября 2019 г.
Первичное завершение (Оцененный)
15 марта 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
15 марта 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 ноября 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 ноября 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
27 ноября 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
5 марта 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 марта 2024 г.
Последняя проверка
1 марта 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Генитальные новообразования, мужчины
- Заболевания предстательной железы
- Урогенитальные заболевания
- Мужские мочеполовые заболевания
- Заболевания половых органов, мужчины
- Генитальные заболевания
- Новообразования предстательной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Противовоспалительные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Преднизолон
Другие идентификационные номера исследования
- EZH-1101
- 2019-003649-14 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .