Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

CELLO-1, Исследование таземетостата с энзалутамидом или абиратероном/преднизоном у субъектов с резистентным к кастрации раком предстательной железы, не получавших химиотерапию (CELLO-1)

17 февраля 2026 г. обновлено: Epizyme, Inc.

CELLO-1: открытое исследование фазы 1b/2 по оценке таземетостата в комбинации с энзалутамидом или абиратероном/преднизоном у пациентов, ранее не получавших химиотерапию, с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы

Исследование фазы 1b/2 для изучения taz в комбинации с enz или abi/pred у пациентов с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это глобальное, многоцентровое, открытое, рандомизированное, фаза 1b/2, активно контролируемое исследование безопасности и эффективности перорального приема таземетостата в комбинации с энзалутамидом или абиратероном/преднизоном (фаза 1b) по сравнению с монотерапией энзалутамидом или абиратероном/преднизоном. у бессимптомных или слабосимптомных субъектов с прогрессирующим метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы (мКРРПЖ), прогрессировавшим на фоне приема абиратерона ацетата, энзалутамида или апалутамида, или не получавших антиандрогенную терапию второго поколения и не получавших химиотерапию по поводу мКРРПЖ. Это исследование предназначено для определения рекомендуемых доз фазы 2 (RP2D) таземетостата в комбинации с энзалутамидом или абиратероном/преднизоном на основании профилей безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамических характеристик и эффективности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

102

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
    • West Vlaanderen
      • Kortrijk, West Vlaanderen, Бельгия
        • Academisch Ziekenhuis Groeninge Campus Kennedylaan
  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Hospital de la Santa Creu i. Sant Pau
      • Barcelona, Испания
        • Hospital del Mar Parc de Salut Mar
      • Madrid, Испания
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Испания
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Испания
        • Hospital Universitario La Paz
      • Pamplona, Испания
        • Clinica Universidad de Navarra
    • Cadiz
      • Jerez de la Frontera, Cadiz, Испания
        • Hospital Universitario de Jerez de la Frontera
  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Genesis Healthcare Partners
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80211
        • The Urology Center of Colorado
    • Florida
      • Port Saint Lucie, Florida, Соединенные Штаты, 34952
        • Hematology Oncology Associates of the Treasure Coast
    • Illinois
      • Rolling Meadows, Illinois, Соединенные Штаты, 60008
        • XCancer - Northwest Oncology and Hematology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Central Valley
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • Associated Medical Professionals of NY, PLLC - Urology
      • The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Montefiore Einstein Center for Cancer Care
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37404
        • SCRI - Tennessee Oncology Chattanooga
      • Hendersonville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37075
        • Urology Associates P.C.
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37909
        • XCancer - Tennesee Cancer Specialists
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • SCRI - Tennessee Oncology Nashville
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Urology San Antonio

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст на момент согласия ≥ 18 лет.
  2. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1 (Приложение
  3. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.
  4. Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы. Допускаются также мелкоклеточные или нейроэндокринные опухоли предстательной железы.

  5. Прогрессирующее заболевание на фоне медикаментозной или хирургической кастрации (например, резистентный к кастрации рак предстательной железы [КРРПЖ]) согласно критериям PCWG3 для включения в исследование.

    • Признаки прогрессирования заболевания за счет повышения уровня ПСА или
    • Прогрессирование мягких тканей по RECIST 1.1 или
    • Доказательства прогрессирования заболевания путем наблюдения 2 новых поражений костей с момента начала последней системной терапии.

  6. Метастатическое заболевание рака предстательной железы, подтвержденное следующей визуализацией

    • Повреждения костей при сканировании костей (согласно PCWG3) или заболеваниях мягких тканей (согласно RECIST 1.1) по данным КТ/МРТ Должен пройти двустороннюю орхиэктомию или быть готовым продолжать лечение аналогом или антагонистом ГнРГ.

  7. Предшествующее лечение ингибитором андрогенов второго поколения следующим образом:

    • Для фазы 1b: ЛИБО ранее не лечился или прогрессировал на ингибиторе андрогенов второго поколения (абиратерон, энзалутамид или апалутамид), ЛИБО прогрессировал на ингибиторе второго поколения (ингибиторе (абиратерон, энзалутамид или апалутамид)
    • Для рандомизированного компонента фазы 2 (т. е. групп лечения, содержащих энзалутамид) исследования, ранее прогрессировавших на абиратероне.

Критерий исключения:

  1. Известные симптоматические метастазы в головной мозг

  2. Лечение рака предстательной железы любым из следующих препаратов в указанные сроки до 1-го дня начала исследуемого лечения:

    • Первое поколение: антагонисты АР (например, бикалутамид, нилутамид, флутамид) в течение 4 недель.
    • Ингибиторы 5-альфа-редуктазы, кетоконазол, эстрогены (включая диэтилстилбестерол) или прогестероны в течение 2 недель.
    • Химиотерапия (за исключением случаев, разрешенных критерием включения № 10) в течение 3 недель.
    • Предшествующая радионуклидная терапия в течение 4 нед.
    • Другой интервенционный продукт или стандартный агент в клиническом исследовании в течение 28 дней до первой запланированной дозы Таземетостата
    • Для субъектов фазы 2, которые должны быть рандомизированы только в одну из групп лечения энзалутамидом, предварительное лечение антагонистом андрогенов второго поколения, включая энзалутамид, апалутамид, даролутамид, проксалутамид и т. д.
  3. Тяжелое сопутствующее заболевание, инфекция или сопутствующая патология, которые, по мнению исследователя, могут сделать субъекта неприемлемым для включения в исследование.
  4. Ранее подвергался воздействию таземетостата или другого ингибитора (ингибиторов) энхансера гомолога-2 zeste.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Фаза 2: только энзалутамид
В фазе 2 энзалутамид будет вводиться в 1-й день 1-го цикла.
Лекарство: Энзалутамид
энзалутамид 160 мг (четыре капсулы по 40 мг) перорально один раз в день
Другие имена:
  • Кстанди
Экспериментальный: Фаза 1b: Таземетостат в комбинации с абиратероном/преднизоном
В фазе 1b абиратерон/преднизолон будет вводиться в комбинации с таземетостатом в цикле 1 (28 дней), чтобы установить рекомендуемую дозу таземетостата в этой комбинации; участники могут продолжать лечение дополнительными 28-дневными циклами, если они переносятся, до прогрессирования или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Таземетостат
Таземетостат (EPZ-6438) представляет собой селективный низкомолекулярный ингибитор гена гистон-лизинметилтрансферазы EZH2.
Другие имена:
  • ЭПЗ-6438
  • E7438
  • ИПН60200
Лекарство: Абиратерон/преднизолон
1000 мг (две таблетки по 500 мг или четыре таблетки по 250 мг) перорально один раз в день в сочетании с преднизолоном 5 мг перорально два раза в день.
Другие имена:
  • Зитига
Экспериментальный: Фаза 1b: Таземетостат в сочетании с энзалутамидом
В фазе 1b энзалутамид будет вводиться в комбинации с таземетостатом в цикле 1 (28 дней), чтобы установить рекомендуемую дозу таземетостата в этой комбинации; участники могут продолжать лечение дополнительными 28-дневными циклами, если они переносятся, до прогрессирования или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Таземетостат
Таземетостат (EPZ-6438) представляет собой селективный низкомолекулярный ингибитор гена гистон-лизинметилтрансферазы EZH2.
Другие имена:
  • ЭПЗ-6438
  • E7438
  • ИПН60200
Лекарство: Энзалутамид
энзалутамид 160 мг (четыре капсулы по 40 мг) перорально один раз в день
Другие имена:
  • Кстанди
Экспериментальный: Фаза 2: Таземетостат в сочетании с энзалутамидом

Участники будут получать вновь установленную рекомендуемую дозу для фазы 2 перорально два раза в день в сочетании с энзалутамидом (как определено в части исследования фазы 1b) или только энзалутамид.

Все участники будут получать лечение 28-дневными циклами.
Лекарство: Таземетостат
Таземетостат (EPZ-6438) представляет собой селективный низкомолекулярный ингибитор гена гистон-лизинметилтрансферазы EZH2.
Другие имена:
  • ЭПЗ-6438
  • E7438
  • ИПН60200
Лекарство: Энзалутамид
энзалутамид 160 мг (четыре капсулы по 40 мг) перорально один раз в день
Другие имена:
  • Кстанди

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1b: Количество участников с нетяжёлыми нежелательными явлениями, связанными с лечением, и тяжёлыми нежелательными явлениями, связанными с лечением (TESAEs)
Временное ограничение: С момента приема первой дозы исследуемого препарата (День 1) до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, либо до начала последующей противоопухолевой терапии, либо до визита завершения лечения. Оценка проводилась до 149 недель
ННЯ — это любое неблагоприятное медицинское событие у участника или участника клинического исследования, которому вводился лекарственный препарат, и которое не обязательно имело причинно-следственную связь с исследуемым препаратом. СНЯ — это ННЯ, которое произошло на любой фазе исследования и при любой дозе исследуемого препарата и соответствовало одному или нескольким из следующих критериев: привело к смерти, представляло угрозу для жизни, потребовало госпитализации или продления существующей госпитализации, привело к инвалидности или нетрудоспособности, было врожденной аномалией или пороком развития или было важным медицинским событием, которое могло подвергнуть участника опасности или могло потребовать медицинского вмешательства для предотвращения одного из перечисленных выше исходов. ННЯТ — это ННЯ, которые начались или ухудшились по степени тяжести в день первой дозы исследуемого препарата или после него в течение 30 дней после окончания приема исследуемого препарата или до начала применения другого исследуемого средства или цитотоксической химиотерапии. Нерегулярные ННЯТ, связанные с лечением, представлены с порогом частоты 5%.
С момента приема первой дозы исследуемого препарата (День 1) до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, либо до начала последующей противоопухолевой терапии, либо до визита завершения лечения. Оценка проводилась до 149 недель
Фаза 1b: Рекомендуемая доза для фазы 2 (RP2D) таземетостата
Временное ограничение: С 1-го дня по 28-й день Цикла 1 (каждый цикл составлял 28 дней)
RP2D основывалась на фармакокинетических (ФК) параметрах, фармакодинамических (ФД) параметрах, а также эффективности и общей переносимости каждой комбинации (таземетостат с энзалутамидом или таземетостат с абиратероном/преднизоном).
С 1-го дня по 28-й день Цикла 1 (каждый цикл составлял 28 дней)
Фаза 2: Рентгенографическая выживаемость без прогрессирования (rPFS)
Временное ограничение: Оценки, проводимые при скрининге (в течение 4 недель после рандомизации) и каждые 8 недель в течение первых 6 месяцев, а затем каждые 12 недель после этого, до наступления смерти, прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или прекращения исследования. Примерно 200 недель
rPFS определялся как время от даты рандомизации (фаза 2)/даты первой дозы исследуемого препарата (фаза 1b) до первого объективного свидетельства рентгенологического прогрессирования с использованием критериев оценки ответа солидных опухолей версии 1.1 (RECIST 1.1) (мягкие ткани) и рабочей группы по клиническим исследованиям рака предстательной железы 3 (PCWG3) (кость) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше. Рентгенологическое прогрессирование заболевания (PD) для поражений мягких тканей определялось на основе компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) в соответствии с критериями RECIST 1.1, и подтверждающее сканирование для PD мягких тканей не требовалось; для костных поражений определялось появлением 2 или более новых костных поражений при сканировании костей в соответствии с критериями PCWG3 (т.е. появление 2 или более новых костных поражений при сканировании костей), и два сканирования (т.е. подтверждающее сканирование требуется для прогрессирования костного заболевания) должны быть проведены с интервалом не менее 6 недель друг от друга.
Оценки, проводимые при скрининге (в течение 4 недель после рандомизации) и каждые 8 недель в течение первых 6 месяцев, а затем каждые 12 недель после этого, до наступления смерти, прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или прекращения исследования. Примерно 200 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1b и 2: Процент участников с подтверждённым снижением простат-специфического антигена ≥50% (PSA50)
Временное ограничение: С 1-го дня 1-го цикла (исходный уровень) до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата или до начала последующей противоопухолевой терапии или визита окончания лечения. Оценивалось до 149 недель и 191 недели для фазы 1b и фазы 2 соответственно
Образцы крови были собраны для оценки уровня ПСА. Подтвержденный ответ PSA50 определялся как снижение уровня ПСА на ≥50% от исходного уровня в любое время исследования у участников с исходным уровнем ПСА ≥1,0 микрограмма на литр (мкг/л) (нанограмм/миллилитр [нг/мл]) в соответствии с критериями PCWG3. Исходный уровень определялся как: Фаза 1b: последнее зарегистрированное значение переменной до или в день получения участником первой дозы исследуемого препарата; Фаза 2: последнее зарегистрированное значение переменной до или в день рандомизации.
С 1-го дня 1-го цикла (исходный уровень) до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата или до начала последующей противоопухолевой терапии или визита окончания лечения. Оценивалось до 149 недель и 191 недели для фазы 1b и фазы 2 соответственно
Фаза 1b и 2: Объективный показатель ответа (ORR)
Временное ограничение: Оценка опухоли проводится при скрининге (в течение 4 недель после рандомизации), затем каждые 8 недель в течение первых 6 месяцев, а далее каждые 12 недель до наступления смерти, прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отказа от согласия или завершения исследования. Примерно 259 недель.
ORR определялась как процент участников с полным ответом (ПО) или частичным ответом (ЧО). ПО определялся как исчезновение всех целевых поражений, любые патологические лимфатические узлы (ЛУ) должны быть <10 миллиметров (мм) по короткой оси. ЧО определялся как как минимум 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений, по сравнению с исходной суммой диаметров.
Оценка опухоли проводится при скрининге (в течение 4 недель после рандомизации), затем каждые 8 недель в течение первых 6 месяцев, а далее каждые 12 недель до наступления смерти, прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отказа от согласия или завершения исследования. Примерно 259 недель.
Фаза 1b и 2: Наилучший общий ответ (НОО)
Временное ограничение: Оценки опухоли проводятся при скрининге (в течение 4 недель после рандомизации), затем каждые 8 недель в первые 6 месяцев, а далее каждые 12 недель до наступления смерти, прогрессирования заболевания (PD), неприемлемой токсичности, отзыва согласия или прекращения исследования. Приблизительно 259 недель
BOR определялся как процент участников с CR, PR, стабильным заболеванием (SD), прогрессированием заболевания (PD) или неоцениваемым (NE). CR определялся как исчезновение всех целевых поражений, любой патологический лимфатический узел должен быть <10 мм по короткой оси. PR определялся как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30% по сравнению с исходной суммой диаметров. SD определялся как отсутствие достаточного уменьшения для соответствия критериям PR и достаточного увеличения для соответствия критериям PD. PD определялся как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20% по сравнению с наименьшей суммой диаметров, зарегистрированной с начала приема препарата. Кроме того, сумма имела абсолютное увеличение от надира на 5 мм. NE определялся как состояние, которое не может быть классифицировано ни по одному из вышеуказанных определений. Проценты округляются до десятого знака после запятой.
Оценки опухоли проводятся при скрининге (в течение 4 недель после рандомизации), затем каждые 8 недель в первые 6 месяцев, а далее каждые 12 недель до наступления смерти, прогрессирования заболевания (PD), неприемлемой токсичности, отзыва согласия или прекращения исследования. Приблизительно 259 недель
Фаза 1b и 2: Частота контроля заболевания (ЧКЗ) через 6 месяцев
Временное ограничение: Исходные данные и через 6 месяцев (24 недели)
DCR через 6 месяцев (24 недели) определялась как процент участников с измеримым заболеванием мягких тканей на исходном уровне, у которых был BOR в виде CR или PR и которые оставались в исследовании без прогрессирования на 23-й неделе или с продолжительностью SD не менее 23 недель после рандомизации (фаза 2)/первой дозы (фаза 1b) с использованием оценки ответа на основе визуализации по критериям RECIST 1.1 (мягкие ткани) и PCWG-3 (кость). BOR: процент участников с CR, PR, SD, PD или NE. CR: исчезновение всех целевых поражений, любой патологический лимфатический узел должен быть <10 мм по короткой оси. PR: уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30% по сравнению с исходной суммой диаметров. SD: недостаточное уменьшение для соответствия PR и недостаточное увеличение для соответствия PD. PD: увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20% по сравнению с наименьшей суммой диаметров, зарегистрированной с начала приема препарата. Кроме того, сумма показала абсолютное увеличение от надира на 5 мм.
Исходные данные и через 6 месяцев (24 недели)
Фаза 1b и 2: Время до первого скелетно-связанного события (SRE) по критериям Рабочей группы по клиническим испытаниям рака простаты 3
Временное ограничение: С момента приема первой дозы исследуемого препарата (Фаза 1b) и рандомизации (Фаза 2) (День 1) до приблизительно 259 недель
Время до первого костного осложнения по критериям PCWG3 определялось как период с даты рандомизации (фаза II) / даты первой дозы исследуемого препарата (фаза Ib) до даты первого костного осложнения. Костное осложнение определялось как лучевая терапия или хирургическое вмешательство на кости, патологический перелом кости или компрессия спинного мозга.
С момента приема первой дозы исследуемого препарата (Фаза 1b) и рандомизации (Фаза 2) (День 1) до приблизительно 259 недель
Фаза 1b и 2: Время до начала следующего системного лечения (TTNT) рака простаты
Временное ограничение: С момента приема первой дозы исследуемого препарата (Фаза 1b) и рандомизации (Фаза 2) (День 1) до приблизительно 259 недель
TTNT определялся как время от даты рандомизации (фаза II) / даты первого введения исследуемого препарата (фаза Ib) до даты первого задокументированного назначения системного лечения рака предстательной железы.
С момента приема первой дозы исследуемого препарата (Фаза 1b) и рандомизации (Фаза 2) (День 1) до приблизительно 259 недель
Фаза 1b и 2: Время до прогрессирования простат-специфического антигена (ВДППА)
Временное ограничение: С момента приема первой дозы исследуемого препарата (Фаза 1b) и рандомизации (Фаза 2) (День 1) до приблизительно 259 недель
Время до прогрессирования по ПСА (TTPP) определялось как период от даты рандомизации (фаза II) / даты первой дозы исследуемого препарата (фаза Ib) до даты первого прогрессирования ПСА по критериям PCWG3. Прогрессирование ПСА определялось как увеличение ≥25% и абсолютное увеличение ≥2 мкг/л (2 нг/мл) выше надира (или исходного значения для участников, у которых не наблюдалось снижения значения ПСА через 12 недель). Исходный уровень определялся следующим образом: Фаза 1b: последнее значение переменной, зарегистрированное до или в день введения первой дозы исследуемого препарата; Фаза 2: последнее значение переменной, зарегистрированное до или в день рандомизации.
С момента приема первой дозы исследуемого препарата (Фаза 1b) и рандомизации (Фаза 2) (День 1) до приблизительно 259 недель
Фаза 1b и 2: Процент участников со снижением количества циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК)
Временное ограничение: С 1-го дня 1-го цикла (исходный уровень) до 30 дней после последнего приема исследуемого препарата или до начала последующей противоопухолевой терапии, или до визита завершения лечения. Оценивалось до 149 недель и 191 недели для фазы 1b и фазы 2 соответственно
Для оценки ЦОК были собраны образцы крови. Снижение ЦОК определялось как переход участников из состояния с определяемым количеством ЦОК в состояние с неопределяемым количеством ЦОК. Представлен процент участников с определяемыми ЦОК на исходном уровне и неопределяемыми ЦОК. Исходный уровень определялся следующим образом: Фаза 1b: последнее зарегистрированное значение переменной до или в день получения участником первой дозы исследуемого препарата; Фаза 2: последнее зарегистрированное значение переменной до или в день рандомизации. Представлен процент участников с определяемыми ЦОК на исходном уровне и неопределяемыми ЦОК в любой момент после исходного уровня до 149 недель и 191 недели для Фазы 1b и Фазы 2 соответственно.
С 1-го дня 1-го цикла (исходный уровень) до 30 дней после последнего приема исследуемого препарата или до начала последующей противоопухолевой терапии, или до визита завершения лечения. Оценивалось до 149 недель и 191 недели для фазы 1b и фазы 2 соответственно
Фаза 1b и 2: Процент участников с ответом циркулирующих опухолевых клеток
Временное ограничение: С 1-го дня 1-го цикла (исходный уровень) и до истечения 30 дней после последнего приема исследуемого препарата, либо до начала последующей противоопухолевой терапии, либо до визита окончания лечения. Оценка проводилась в течение до 149 недель и до 191 недели для фазы 1b и фазы 2 соответственно
Образцы крови были собраны для оценки ЦОК. Ответ ЦОК определялся как снижение количества ЦОК на ≥30% от исходного уровня у участников, включенных в исследование. Исходный уровень определялся следующим образом: Фаза 1b: последнее зарегистрированное значение переменной до или на дату получения участником первой дозы исследуемого препарата; Фаза 2: последнее зарегистрированное значение переменной до или на дату рандомизации.
С 1-го дня 1-го цикла (исходный уровень) и до истечения 30 дней после последнего приема исследуемого препарата, либо до начала последующей противоопухолевой терапии, либо до визита окончания лечения. Оценка проводилась в течение до 149 недель и до 191 недели для фазы 1b и фазы 2 соответственно
Фаза 2: Количество участников с побочными эффектами, возникшими на фоне лечения (несерьезные и серьезные)
Временное ограничение: С момента первого введения исследуемого препарата (День 1) до 30 дней после последнего введения исследуемого препарата либо до начала последующей противоопухолевой терапии или визита завершения лечения. Оценка проводилась до 191 недели
ННЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское событие у участника или участника клинического исследования, которому вводили лекарственный препарат, и которое не обязательно имело причинно-следственную связь с исследуемым препаратом. ТНЯ представляло собой ННЯ, которое произошло на любом этапе исследования и при любой дозе исследуемого препарата и соответствовало 1 или более из следующих критериев: приводило к смерти, представляло угрозу для жизни, требовало госпитализации или продления существующей госпитализации, приводило к инвалидности или нетрудоспособности, являлось врожденной аномалией или пороком развития или представляло собой важное медицинское событие, которое могло поставить под угрозу участника или могло потребовать медицинского вмешательства для предотвращения одного из перечисленных выше исходов. НЯВЛ представляли собой ННЯ, которые начались или ухудшились по степени тяжести в день или после даты первой дозы исследуемого препарата и до 30 дней после окончания приема исследуемого препарата, или до начала приема другого исследуемого агента или цитотоксической химиотерапии. Невозникшие в связи с лечением несерьезные НЯ представлены с порогом частоты 5%.
С момента первого введения исследуемого препарата (День 1) до 30 дней после последнего введения исследуемого препарата либо до начала последующей противоопухолевой терапии или визита завершения лечения. Оценка проводилась до 191 недели
Фаза 1b: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до времени последней определяемой концентрации (AUC0-last) тазэметостата
Временное ограничение: Цикл 1, дни 2 и 21 (каждый цикл составлял 28 дней)
Образцы крови были собраны в определенные моменты времени для оценки AUC0-last тазэметостата.
Цикл 1, дни 2 и 21 (каждый цикл составлял 28 дней)
Фаза 1b: Максимальная концентрация таксэметостата в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Цикл 1, дни 2 и 21 (каждый цикл составлял 28 дней)
Образцы крови были собраны в указанные моменты времени для оценки Cmax таксэметостата.
Цикл 1, дни 2 и 21 (каждый цикл составлял 28 дней)
Фаза 1b: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени с момента 0 до 8 часов после введения дозы (AUC0-8) такзэметостата
Временное ограничение: До 8 часов после приема дозы в 1-м цикле в дни 2 и 21 (каждый цикл составлял 28 дней)
Образцы крови собирали в определенные моменты времени для оценки AUC0-8 таземетостата.
До 8 часов после приема дозы в 1-м цикле в дни 2 и 21 (каждый цикл составлял 28 дней)
Фаза 1b: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до времени 12 часов после введения дозы (AUC0-12) таземетостата
Временное ограничение: До 12 часов после приема дозы в дни 2 и 21 цикла 1 (каждый цикл составлял 28 дней)
Образцы крови были собраны в определенные моменты времени для оценки AUC0-12 такземетостата.
До 12 часов после приема дозы в дни 2 и 21 цикла 1 (каждый цикл составлял 28 дней)
Фаза 1b: Площадь под кривой концентрации в плазме от времени от 0 до 24 часов после приема дозы (AUC0-24) энзалутамида
Временное ограничение: До 24 часов после приема дозы в 1-м, 2-м и 21-м днях 1-го цикла (каждый цикл составлял 28 дней)
Образцы крови собирали в определенные моменты времени для оценки AUC0-24 энзалутамида.
До 24 часов после приема дозы в 1-м, 2-м и 21-м днях 1-го цикла (каждый цикл составлял 28 дней)
Фаза 2: Максимальная концентрация энзалутамида в плазме
Временное ограничение: Цикл 1, дни 2 и 21 для Фазы 2: группа Tazemetostat 1200 мг + Enzalutamide и Цикл 1, день 1 для Фазы 2: группа Enzalutamide (каждый цикл составлял 28 дней)
Для фазы 2 сбор образцов крови для фармакокинетического анализа для оценки Cmax энзалутамида был заранее запланирован в различные моменты времени в зависимости от группы лечения. В фазе 2: группа «Таземетостат 1200 мг + Энзалутамид» образцы собирались только в 1-м цикле на 2-й и 21-й дни. В фазе 2: группа «Энзалутамид» образцы собирались только в 1-м цикле на 1-й день. Для этих групп образцы для фармакокинетического анализа в другие моменты времени не собирались.
Цикл 1, дни 2 и 21 для Фазы 2: группа Tazemetostat 1200 мг + Enzalutamide и Цикл 1, день 1 для Фазы 2: группа Enzalutamide (каждый цикл составлял 28 дней)
Фаза 2: Площадь под кривой «концентрация-время» в плазме от времени 0 до времени последней измеряемой концентрации энзалутамида
Временное ограничение: Цикл 1, дни 2 и 21 для фазы 2: группа Tazemetostat 1200 мг + Enzalutamide и цикл 1, день 1 для фазы 2: группа Enzalutamide (каждый цикл составлял 28 дней)
Для Фазы 2 было предварительно определено, что образцы крови для фармакокинетического анализа с целью оценки AUC0-last энзалутамида должны собираться в различные моменты времени в зависимости от группы лечения. В группе Фазы 2: Таземетостат 1200 мг + Энзалутамид образцы собирались только в Цикле 1, Дни 2 и 21. В группе Фазы 2: Энзалутамид образцы собирались только в Цикле 1, День 1. Для этих групп фармакокинетические образцы не собирались в другие моменты времени.
Цикл 1, дни 2 и 21 для фазы 2: группа Tazemetostat 1200 мг + Enzalutamide и цикл 1, день 1 для фазы 2: группа Enzalutamide (каждый цикл составлял 28 дней)
Фаза 2: Площадь под кривой «концентрация в плазме — время» от времени 0 до времени 24 часа после введения энзалутамида
Временное ограничение: До 24 часов после приема дозы на 2 и 21 день Цикла 1 для Фазы 2: группа Такземетостат 1200 мг + Энзалутамид и до 24 часов после приема дозы на 1 день Цикла 1 для Фазы 2: группа Энзалутамид (каждый цикл составлял 28 дней)
Для фазы 2 сбор образцов крови для оценки AUC0-24 энзалутамида был заранее определен для различных временных точек в зависимости от группы лечения. В группе фазы 2: Таксметостат 1200 мг + Энзалутамид образцы собирались только в дни 2 и 21 цикла 1. В группе фазы 2: Энзалутамид образцы собирались только в день 1 цикла 1. Для этих групп образцы для фармакокинетического анализа не собирались в другие временные точки.
До 24 часов после приема дозы на 2 и 21 день Цикла 1 для Фазы 2: группа Такземетостат 1200 мг + Энзалутамид и до 24 часов после приема дозы на 1 день Цикла 1 для Фазы 2: группа Энзалутамид (каждый цикл составлял 28 дней)
Фаза 2: Изменение от исходного уровня по подшкалам функционального благополучия (FWB) и рака простаты (PCS) опросника FACT-P (оценка влияния терапии на качество жизни при раке простаты)
Временное ограничение: Исходный уровень (День 1), Цикл (Ц) 3 День 57, Ц 5 День 113, Ц 7 День 169, Ц 10 День 253, Ц 13 День 337, Ц 14 День 421, Ц 15 День 505, Ц 16 День 589, Ц 17 День 673, Ц 18 День 757, Ц 19 День 841, Ц 20 День 925, Ц 21 День 1009, Ц 22 День 1093, Ц 23 День 1177 и Ц 24 День 1261
Опросник FACT-P включал подшкалы: физическое благополучие (PWB) (Вопросы [Q] GP1–GP7), социальное/семейное благополучие (SWB) (Q GS1–GS7), эмоциональное благополучие (EWB) (Q GE1–GE6), функциональное благополучие (FWB) (Q GF1–GF7) и подшкала рака простаты (PCS) (Q C2, C6, P1–P8, BL2 и BL5). Каждый вопрос имел 5 вариантов ответа: 0: «совсем нет», 1: «немного», 2: «в некоторой степени», 3: «довольно много» и 4: «очень сильно». Баллы варьировались от 0 («совсем нет») до 4 («очень сильно») для положительно сформулированных вопросов. Отрицательно сформулированные вопросы оценивались в обратном порядке: от 0 («очень сильно») до 4 («совсем нет»). Вопросы с обратным подсчетом (путем вычитания ответа из 4): GP1–7, GE1, GE3–6, C2, P1–3, P6–P8 и BL2. Общий балл FACT-P представлял собой сумму баллов всех подшкал (PWB, SWB, EWB, FWB и PCS). Более высокие баллы: лучшее качество жизни. Исходный уровень: последнее зарегистрированное значение переменной до или в день рандомизации. Представлено изменение от исходного уровня по баллам FWB и PCS.
Исходный уровень (День 1), Цикл (Ц) 3 День 57, Ц 5 День 113, Ц 7 День 169, Ц 10 День 253, Ц 13 День 337, Ц 14 День 421, Ц 15 День 505, Ц 16 День 589, Ц 17 День 673, Ц 18 День 757, Ц 19 День 841, Ц 20 День 925, Ц 21 День 1009, Ц 22 День 1093, Ц 23 День 1177 и Ц 24 День 1261
Фаза 2: Время до окончательного ухудшения (TDD) симптомов простаты по оценке с помощью Функциональной оценки терапии рака-простата: подшкала рака простаты
Временное ограничение: Базовый уровень (День 1) до Цикл 24 День 1261
TTD определялся как интервал от даты рандомизации до даты первого клинически значимого ухудшения (снижение на 3 балла или более для оценки подшкалы, снижение на 10 баллов или более для общей оценки), которое было подтверждено на последующем визите с интервалом не менее 3 недель без улучшения между визитами или смерти (по любой причине) при отсутствии клинически значимого ухудшения, независимо от того, прекратил ли участник прием исследуемого препарата(ов) до ухудшения. PCS включал Q C2, C6, P1–P8, BL2 и BL5. На каждый вопрос было 5 вариантов ответа: 0: "совсем нет", 1: "немного", 2: "в некоторой степени", 3: "довольно сильно" и 4: "очень сильно". Для положительно сформулированных вопросов оценки варьировались от 0 ("совсем нет") до 4 ("очень сильно"). Для отрицательно сформулированных вопросов применялась обратная оценка: от 0 ("очень сильно") до 4 ("совсем нет"). Общий FACT-P: сумма оценок всех подшкал (PWB, SWB, EWB, FWB и PCS). Более высокие оценки: лучшее качество жизни. TDD в симптомах простаты по оценке FACT-P: представлена оценка PCS.
Базовый уровень (День 1) до Цикл 24 День 1261

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Epizyme, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Ipsen Medical Director, Ipsen

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 ноября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

4 ноября 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

4 ноября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 ноября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 ноября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 ноября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EZH-1101
  • 2019-003649-14 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и соответствующим документам исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, аннотированную форму отчета о случае, план статистического анализа и спецификации набора данных. Данные на уровне пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования.

Любые запросы следует отправлять на сайт www.vivli.org. для оценки независимой научной экспертной комиссией.

Сроки обмена IPD

Если применимо, данные соответствующих исследований доступны через 6 месяцев после того, как изучаемый препарат и показание были одобрены в США и ЕС или после того, как первичная рукопись, описывающая результаты, была принята к публикации, в зависимости от того, что наступит позже.

Критерии совместного доступа к IPD

Более подробную информацию о критериях обмена информацией Ipsen, соответствующих исследованиях и процессе обмена можно найти здесь (https://vivli.org/members/ourmembers/).

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться