Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CELLO-1, undersøgelse af tazemetostat med enzalutamid eller abirateron/prednison hos personer med kastrationsresistent prostatakræft, som ikke har modtaget kemoterapi (CELLO-1)

4. marts 2024 opdateret af: Epizyme, Inc.

CELLO-1: Et fase 1b/2 åbent studie, der evaluerer Tazemetostat i kombination med enzalutamid eller abirateron/prednison i kemoterapi Naive forsøgspersoner med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer

Et fase 1b/2-studie for at undersøge taz i kombination med enz eller abi/pred hos patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et globalt, multicenter, åbent, randomiseret fase 1b/2, aktivt kontrolleret sikkerheds- og effektstudie af oral administration af tazemetostat i kombination med enzalutamid eller abirateron/prednison (fase 1b) versus enzalutamid eller abirateron/prednison alene hos asymptomatiske eller mildt symptomatiske forsøgspersoner med progressiv, metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC), som har udviklet sig med enten abirateronacetat, enzalutamid eller apalutamid, eller som er anden generations anti-androgen behandlingsnaive, og som ikke har modtaget kemoterapi til mCRPC. Denne undersøgelse er designet til at bestemme de anbefalede fase 2-doser (RP2D) af tazemetostat i kombination med enten enzalutamid eller abirateron/prednison, baseret på sikkerheds-, tolerabilitets-, farmakokinetiske, farmakodynamiske og effektivitetsprofiler.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

102

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
    • West Vlaanderen
      • Kortrijk, West Vlaanderen, Belgien
        • Academisch Ziekenhuis Groeninge Campus Kennedylaan
  • Forenede Stater
    • California
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • Genesis Healthcare Partners
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80211
        • The Urology Center of Colorado
    • Florida
      • Port Saint Lucie, Florida, Forenede Stater, 34952
        • Hematology Oncology Associates of the Treasure Coast
    • Illinois
      • Rolling Meadows, Illinois, Forenede Stater, 60008
        • XCancer - Northwest Oncology and Hematology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Central Valley
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Montefiore Einstein Center for Cancer Care
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Syracuse, New York, Forenede Stater, 13210
        • Associated Medical Professionals of NY, PLLC - Urology
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forenede Stater, 37404
        • SCRI - Tennessee Oncology Chattanooga
      • Hendersonville, Tennessee, Forenede Stater, 37075
        • Urology Associates P.C.
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37909
        • XCancer - Tennesee Cancer Specialists
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • SCRI - Tennessee Oncology Nashville
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Urology San Antonio
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital de la Santa Creu i. Sant Pau
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital del Mar Parc de Salut Mar
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario La Paz
      • Pamplona, Spanien
        • Clinica Universidad de Navarra
    • Cadiz
      • Jerez De La Frontera, Cadiz, Spanien
        • Hospital Universitario de Jeréz De La Frontera

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder på samtykketidspunktet ≥ 18 år.
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 1 (tillæg
  3. Forventet levetid på > 3 måneder.
  4. Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata. Småcellede eller neuroendokrine tumorer i prostata er også tilladt.

  5. Progressiv sygdom i forbindelse med medicinsk eller kirurgisk kastration (dvs. kastrationsresistent prostatacancer [CRPC]) efter PCWG3-kriterier for studiestart.

    • Bevis på sygdomsprogression ved stigende PSA eller
    • Progression af blødt væv pr. RECIST 1,1 eller
    • Bevis for sygdomsprogression ved observation af 2 nye knoglelæsioner siden påbegyndelse af sidste systemiske terapi.

  6. Metastatisk prostatacancersygdom, dokumenteret ved følgende billeddannelse

    • Knoglelæsioner på knoglescanning (pr. PCWG3) eller ved bløddelssygdom (pr. RECIST 1.1) ved CT/MRI-billeddannelse Skal have gennemgået bilateral orkiektomi eller være villig til at fortsætte med GnRH-analog eller -antagonist.

  7. Forudgående behandling med en andengenerations androgenhæmmer som følger:

    • For fase 1b, ENTEN Tidligere ubehandlet med eller udviklet sig på en anden generation af androgenhæmmere (abirateron, enzalutamid eller apalutamid) ELLER udviklet på en anden generations hæmmer (hæmmer (abirateron, enzalutamid eller apalutamid)
    • For fase 2 randomiseret komponent (dvs. enzalutamidholdige behandlingsarme) i undersøgelsen, der tidligere udviklede sig på abirateron.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kendte symptomatiske hjernemetastaser

  2. Behandling med et eller flere af følgende for prostatacancer inden for den angivne tidsramme før dag 1 for start af undersøgelsesbehandling:

    • Første generation: AR-antagonister (f.eks. bicalutamid, nilutamid, flutamid) inden for 4 uger.
    • 5-alfa-reduktasehæmmere, ketoconazol, østrogener (inklusive diethylstilbesterol) eller progesteroner inden for 2 uger.
    • Kemoterapi (undtagen som tilladt i inklusionskriterier #10) inden for 3 uger.
    • Forudgående radionuklidbehandling inden for 4 uger.
    • Et andet interventionsprodukt eller standardmiddel i en klinisk undersøgelse inden for 28 dage før den første planlagte dosis af Tazemetostat
    • For fase 2-patienter, der kun skal randomiseres til en af ​​enzalutamidbehandlingsarmene, forudgående behandling med andengenerations androgenantagonisten inklusive enzalutamid, apalutamid, darolutamid og proxalutamid osv.
  3. Alvorlig samtidig sygdom, infektion eller komorbiditet, der efter investigatorens vurdering ville gøre emnet uegnet til tilmelding
  4. Har tidligere været udsat for tazemetostat eller andre hæmmer(e) af forstærker af zeste homolog-2.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Fase 2: Kun enzalutamid
I fase 2 vil Enzalutamid blive administreret på cyklus 1 dag 1
Medicin: Enzalutamid
enzalutamid 160 mg (fire 40 mg kapsler) oralt én gang dagligt
Andre navne:
  • Xtandi
Eksperimentel: Fase 1b: Tazemetostat i kombination med Abiraterone/Prednison
I fase 1b vil abirateron/prednison blive administreret i kombination med tazemetostat i cyklus 1 (28 dage) for at fastslå den anbefalede dosis af tazemetostat i denne kombination; deltagere kan fortsætte behandlingen i yderligere 28-dages cyklusser, som tolereret, indtil progression eller uacceptabel toksicitet
Medicin: Tazemetostat
Tazemetostat (EPZ-6438) er en selektiv lille molekyle hæmmer af histon-lysin methyltransferase EZH2 genet
Andre navne:
  • EPZ-6438
  • E7438
  • IPN60200
Medicin: Abirateron/prednison
1.000 mg (to 500 mg tabletter eller fire 250 mg tabletter) oralt én gang dagligt i kombination med prednison 5 mg indgivet oralt to gange dagligt.
Andre navne:
  • Zytiga
Eksperimentel: Fase 1b: Tazemetostat i kombination med enzalutamid
I fase 1b vil enzalutamid blive administreret i kombination med tazemetostat i cyklus 1 (28 dage) for at fastslå den anbefalede dosis af tazemetostat i denne kombination; deltagere kan fortsætte behandlingen i yderligere 28-dages cyklusser, som tolereret, indtil progression eller uacceptabel toksicitet
Medicin: Tazemetostat
Tazemetostat (EPZ-6438) er en selektiv lille molekyle hæmmer af histon-lysin methyltransferase EZH2 genet
Andre navne:
  • EPZ-6438
  • E7438
  • IPN60200
Medicin: Enzalutamid
enzalutamid 160 mg (fire 40 mg kapsler) oralt én gang dagligt
Andre navne:
  • Xtandi
Eksperimentel: Fase 2: Tazemetostat i kombination med enzalutamid

Deltagerne vil modtage den nyligt etablerede anbefalede fase 2-dosis, oralt to gange dagligt, når det gives i kombination med enzalutamid) som bestemt i fase 1b-delen af ​​undersøgelsen) eller enzalutamid alene.

Alle deltagere vil modtage behandling i 28-dages cyklusser.
Medicin: Tazemetostat
Tazemetostat (EPZ-6438) er en selektiv lille molekyle hæmmer af histon-lysin methyltransferase EZH2 genet
Andre navne:
  • EPZ-6438
  • E7438
  • IPN60200
Medicin: Enzalutamid
enzalutamid 160 mg (fire 40 mg kapsler) oralt én gang dagligt
Andre navne:
  • Xtandi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ph 1b: Vælg de anbefalede fase 2-doser (RP2D) af tazemetostat for hver kombination
Tidsramme: 1 cyklus/28 dage
Baseret på farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske parametre samt effekt og den overordnede tolerabilitet af hver af kombinationerne (tazemetost med enzalutamid eller tazemetostat med abirateron/prednison)
1 cyklus/28 dage
Ph 1b: Procentdel af deltagere med akutte behandlingshændelser (TEAE'er)
Tidsramme: Ved afslutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej.
Ved afslutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
Ph 2: Ændring i radiografisk progressionsfri overlevelse (rPFS)
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 3, 5, 7, 10 og 13 og hver 12. uge efter cyklus 13 i 1 år (hver cyklus er 28 dage)
Vurderet ved ændring af radiografisk progressionsfri overlevelse (rPFS) i henhold til Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) kriterier for progression i knogler eller i blødt væv
Dag 1 i cyklus 3, 5, 7, 10 og 13 og hver 12. uge efter cyklus 13 i 1 år (hver cyklus er 28 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b og 2: Procentdel af deltagere med et fald på ≥50 % af prostataspecifikt antigen (PSA50).
Tidsramme: Fra baseline til enhver tid på studiet, i gennemsnit et år
For deltagere med en baseline PSA ≥2,0 ug/L (ng/mL) i henhold til PCWG3-kriterier
Fra baseline til enhver tid på studiet, i gennemsnit et år
Fase 1b og 2: Objektiv responsrate (ORR) og bedste overordnede respons (BOR) i blødt væv
Tidsramme: 6 måneder i behandling.
I henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 (RECIST 1.1) retningslinjer.
6 måneder i behandling.
Fase 1b og 2: Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 6 måneder i behandling.
Vurderet ved radiografisk progression i henhold til PCWG3-kriterier, uden entydig klinisk progression eller død
6 måneder i behandling.
Fase 1b og 2: Tid til første skelet-relateret hændelse (SRE)
Tidsramme: Under screening og hver 9. uge, hvis det er klinisk indiceret ved baseline, i gennemsnit et år
Under screening og hver 9. uge, hvis det er klinisk indiceret ved baseline, i gennemsnit et år
Fase 1b og 2: Tid til påbegyndelse af næste systemiske behandling for prostatacancer (TTNT)
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af studiet, i gennemsnit et år
TTNT er defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede administration af den næste systemiske behandling for prostatacancer.
Fra baseline til afslutning af studiet, i gennemsnit et år
Fase 1b og 2: Tid til PSA-progression (TTPP)
Tidsramme: Fra baseline til dagen for PSA-progression, i gennemsnit et år.
Defineret som varigheden pr. PCWG3-kriterier i måneder.
Fra baseline til dagen for PSA-progression, i gennemsnit et år.
Fase 1b og 2: Reduktion i cirkulerende tumorceller (CTC)
Tidsramme: Fra screening til 30 dage efter sidste dosis
Fra en tilstand af at have et detekterbart antal CTC'er til at have et ikke-detekterbart antal CTC'er
Fra screening til 30 dage efter sidste dosis
Fase 1b og 2: CTC responsrate
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af studiet, i gennemsnit et år
Defineret som procentdelen af ​​deltagere med en ≥30 % reduktion i CTC-nummer
Fra baseline til afslutning af studiet, i gennemsnit et år
Fase 1b og fase 2: Procentdel af deltagere med akutte behandlingshændelser (TEAE'er)
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af studiet, i gennemsnit et år
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej.
Fra baseline til afslutning af studiet, i gennemsnit et år
Fase 1b og 2: AUC0-sidste: areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tidspunkt 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration.
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af studiet, i gennemsnit et år
AUClast er defineret som koncentrationen af ​​lægemiddel fra tidspunkt nul til den sidst observerbare koncentration.
Fra baseline til afslutning af studiet, i gennemsnit et år
Fase 1b og 2:AUC0-24: areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tidspunkt 0 til tidspunktet 24 timer.
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af studiet, i gennemsnit et år
AUC_0-24 er defineret som koncentrationen af ​​lægemiddel over tid fra tid nul til 24 timer.
Fra baseline til afslutning af studiet, i gennemsnit et år
Fase 1b og 2: Cmax: maksimal plasmakoncentration.
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af studiet, i gennemsnit et år
Cmax er defineret som den maksimale observerede koncentration af lægemiddel.
Fra baseline til afslutning af studiet, i gennemsnit et år
Fase 2: Ændring i funktionel vurdering af kræftterapi - prostata (FACT-P)
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af studiet, i gennemsnit et år
Vurderet ved hjælp af velværeunderskala (FWB) og prostatacancerunderskala (PCS) score
Fra baseline til afslutning af studiet, i gennemsnit et år
Fase 2: Tid til definitiv forværring (TDD) i funktionel status og i prostatasymptomer
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af studiet, i gennemsnit et år
Vurderet ved FACT-P FWB og PCS score.
Fra baseline til afslutning af studiet, i gennemsnit et år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Epizyme, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Ipsen Medical Director, Ipsen

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. november 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

15. marts 2024

Studieafslutning (Anslået)

15. marts 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. november 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. november 2019

Først opslået (Faktiske)

27. november 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

5. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EZH-1101
  • 2019-003649-14 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk prostatakræft

Kliniske forsøg med Tazemetostat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Myanmar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner