Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CELLO-1, undersøgelse af tazemetostat med enzalutamid eller abirateron/prednison hos personer med kastrationsresistent prostatakræft, som ikke har modtaget kemoterapi (CELLO-1)

17. februar 2026 opdateret af: Epizyme, Inc.

CELLO-1: Et fase 1b/2 åbent studie, der evaluerer Tazemetostat i kombination med enzalutamid eller abirateron/prednison i kemoterapi Naive forsøgspersoner med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer

Et fase 1b/2-studie for at undersøge taz i kombination med enz eller abi/pred hos patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et globalt, multicenter, åbent, randomiseret fase 1b/2, aktivt kontrolleret sikkerheds- og effektstudie af oral administration af tazemetostat i kombination med enzalutamid eller abirateron/prednison (fase 1b) versus enzalutamid eller abirateron/prednison alene hos asymptomatiske eller mildt symptomatiske forsøgspersoner med progressiv, metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC), som har udviklet sig med enten abirateronacetat, enzalutamid eller apalutamid, eller som er anden generations anti-androgen behandlingsnaive, og som ikke har modtaget kemoterapi til mCRPC. Denne undersøgelse er designet til at bestemme de anbefalede fase 2-doser (RP2D) af tazemetostat i kombination med enten enzalutamid eller abirateron/prednison, baseret på sikkerheds-, tolerabilitets-, farmakokinetiske, farmakodynamiske og effektivitetsprofiler.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

102

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
    • West Vlaanderen
      • Kortrijk, West Vlaanderen, Belgien
        • Academisch Ziekenhuis Groeninge Campus Kennedylaan
  • Forenede Stater
    • California
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • Genesis Healthcare Partners
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80211
        • The Urology Center of Colorado
    • Florida
      • Port Saint Lucie, Florida, Forenede Stater, 34952
        • Hematology Oncology Associates of the Treasure Coast
    • Illinois
      • Rolling Meadows, Illinois, Forenede Stater, 60008
        • XCancer - Northwest Oncology and Hematology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Central Valley
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Syracuse, New York, Forenede Stater, 13210
        • Associated Medical Professionals of NY, PLLC - Urology
      • The Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Montefiore Einstein Center for Cancer Care
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forenede Stater, 37404
        • SCRI - Tennessee Oncology Chattanooga
      • Hendersonville, Tennessee, Forenede Stater, 37075
        • Urology Associates P.C.
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37909
        • XCancer - Tennesee Cancer Specialists
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • SCRI - Tennessee Oncology Nashville
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Urology San Antonio
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital de la Santa Creu i. Sant Pau
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital del Mar Parc de Salut Mar
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario La Paz
      • Pamplona, Spanien
        • Clinica Universidad de Navarra
    • Cadiz
      • Jerez de la Frontera, Cadiz, Spanien
        • Hospital Universitario de Jerez de la Frontera

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder på samtykketidspunktet ≥ 18 år.
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 1 (tillæg
  3. Forventet levetid på > 3 måneder.
  4. Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata. Småcellede eller neuroendokrine tumorer i prostata er også tilladt.

  5. Progressiv sygdom i forbindelse med medicinsk eller kirurgisk kastration (dvs. kastrationsresistent prostatacancer [CRPC]) efter PCWG3-kriterier for studiestart.

    • Bevis på sygdomsprogression ved stigende PSA eller
    • Progression af blødt væv pr. RECIST 1,1 eller
    • Bevis for sygdomsprogression ved observation af 2 nye knoglelæsioner siden påbegyndelse af sidste systemiske terapi.

  6. Metastatisk prostatacancersygdom, dokumenteret ved følgende billeddannelse

    • Knoglelæsioner på knoglescanning (pr. PCWG3) eller ved bløddelssygdom (pr. RECIST 1.1) ved CT/MRI-billeddannelse Skal have gennemgået bilateral orkiektomi eller være villig til at fortsætte med GnRH-analog eller -antagonist.

  7. Forudgående behandling med en andengenerations androgenhæmmer som følger:

    • For fase 1b, ENTEN Tidligere ubehandlet med eller udviklet sig på en anden generation af androgenhæmmere (abirateron, enzalutamid eller apalutamid) ELLER udviklet på en anden generations hæmmer (hæmmer (abirateron, enzalutamid eller apalutamid)
    • For fase 2 randomiseret komponent (dvs. enzalutamidholdige behandlingsarme) i undersøgelsen, der tidligere udviklede sig på abirateron.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kendte symptomatiske hjernemetastaser

  2. Behandling med et eller flere af følgende for prostatacancer inden for den angivne tidsramme før dag 1 for start af undersøgelsesbehandling:

    • Første generation: AR-antagonister (f.eks. bicalutamid, nilutamid, flutamid) inden for 4 uger.
    • 5-alfa-reduktasehæmmere, ketoconazol, østrogener (inklusive diethylstilbesterol) eller progesteroner inden for 2 uger.
    • Kemoterapi (undtagen som tilladt i inklusionskriterier #10) inden for 3 uger.
    • Forudgående radionuklidbehandling inden for 4 uger.
    • Et andet interventionsprodukt eller standardmiddel i en klinisk undersøgelse inden for 28 dage før den første planlagte dosis af Tazemetostat
    • For fase 2-patienter, der kun skal randomiseres til en af ​​enzalutamidbehandlingsarmene, forudgående behandling med andengenerations androgenantagonisten inklusive enzalutamid, apalutamid, darolutamid og proxalutamid osv.
  3. Alvorlig samtidig sygdom, infektion eller komorbiditet, der efter investigatorens vurdering ville gøre emnet uegnet til tilmelding
  4. Har tidligere været udsat for tazemetostat eller andre hæmmer(e) af forstærker af zeste homolog-2.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Fase 2: Kun enzalutamid
I fase 2 vil Enzalutamid blive administreret på cyklus 1 dag 1
Medicin: Enzalutamid
enzalutamid 160 mg (fire 40 mg kapsler) oralt én gang dagligt
Andre navne:
  • Xtandi
Eksperimentel: Fase 1b: Tazemetostat i kombination med Abiraterone/Prednison
I fase 1b vil abirateron/prednison blive administreret i kombination med tazemetostat i cyklus 1 (28 dage) for at fastslå den anbefalede dosis af tazemetostat i denne kombination; deltagere kan fortsætte behandlingen i yderligere 28-dages cyklusser, som tolereret, indtil progression eller uacceptabel toksicitet
Medicin: Tazemetostat
Tazemetostat (EPZ-6438) er en selektiv lille molekyle hæmmer af histon-lysin methyltransferase EZH2 genet
Andre navne:
  • EPZ-6438
  • E7438
  • IPN60200
Medicin: Abirateron/prednison
1.000 mg (to 500 mg tabletter eller fire 250 mg tabletter) oralt én gang dagligt i kombination med prednison 5 mg indgivet oralt to gange dagligt.
Andre navne:
  • Zytiga
Eksperimentel: Fase 1b: Tazemetostat i kombination med enzalutamid
I fase 1b vil enzalutamid blive administreret i kombination med tazemetostat i cyklus 1 (28 dage) for at fastslå den anbefalede dosis af tazemetostat i denne kombination; deltagere kan fortsætte behandlingen i yderligere 28-dages cyklusser, som tolereret, indtil progression eller uacceptabel toksicitet
Medicin: Tazemetostat
Tazemetostat (EPZ-6438) er en selektiv lille molekyle hæmmer af histon-lysin methyltransferase EZH2 genet
Andre navne:
  • EPZ-6438
  • E7438
  • IPN60200
Medicin: Enzalutamid
enzalutamid 160 mg (fire 40 mg kapsler) oralt én gang dagligt
Andre navne:
  • Xtandi
Eksperimentel: Fase 2: Tazemetostat i kombination med enzalutamid

Deltagerne vil modtage den nyligt etablerede anbefalede fase 2-dosis, oralt to gange dagligt, når det gives i kombination med enzalutamid) som bestemt i fase 1b-delen af ​​undersøgelsen) eller enzalutamid alene.

Alle deltagere vil modtage behandling i 28-dages cyklusser.
Medicin: Tazemetostat
Tazemetostat (EPZ-6438) er en selektiv lille molekyle hæmmer af histon-lysin methyltransferase EZH2 genet
Andre navne:
  • EPZ-6438
  • E7438
  • IPN60200
Medicin: Enzalutamid
enzalutamid 160 mg (fire 40 mg kapsler) oralt én gang dagligt
Andre navne:
  • Xtandi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b: Antal deltagere med behandlingsrelaterede ikke-alvorlige bivirkninger og behandlingsrelaterede alvorlige bivirkninger (TESAEs)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesmedicinen (dag 1) og op til enten 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicinen eller indtil påbegyndelse af efterfølgende antikraeftbehandling eller slutbesøg. Vurderet op til 149 uger
En bivirkning var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller klinisk undersøgelsesdeltager, som fik et lægemiddel, og som ikke nødvendigvis havde en årsagssammenhæng med dette undersøgelseslægemiddel. En alvorlig bivirkning var en bivirkning, der opstod i enhver undersøgelsesfase og ved enhver dosis af undersøgelseslægemidlet, som opfyldte 1 eller flere af følgende: resulterede i død, var livstruende, krævede indlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse, resulterede i handicap eller arbejdsuførhed, var en medfødt misdannelse eller fødselsdefekt, eller var en vigtig medicinsk begivenhed, der kunne true deltageren eller kunne kræve medicinsk indgreb for at forhindre et af de ovenfor nævnte udfald. Behandlingsrelaterede bivirkninger var bivirkninger, der startede eller forværredes i sværhedsgrad på eller efter datoen for den første dosis af undersøgelseslægemidlet og op til 30 dage efter afslutningen af undersøgelseslægemidlet, eller før påbegyndelse af et andet undersøgelsesagens eller cytotoksisk kemoterapi. De behandlingsrelaterede ikke-alvorlige bivirkninger præsenteres med en frekvenstræskel på 5 %.
Fra første dosis af undersøgelsesmedicinen (dag 1) og op til enten 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicinen eller indtil påbegyndelse af efterfølgende antikraeftbehandling eller slutbesøg. Vurderet op til 149 uger
Fase 1b: Anbefalet dosis for fase 2 (RP2D) af Tazemetostat
Tidsramme: Fra dag 1 op til dag 28 i cyklus 1 (hver cyklus var 28 dage)
RP2D var baseret på farmakokinetiske (PK) parametre, farmakodynamiske (PD) parametre samt effekt og den overordnede tolerabilitet for hver kombination (tazemetostat med enzalutamid eller tazemetostat med abirateron/prednison).
Fra dag 1 op til dag 28 i cyklus 1 (hver cyklus var 28 dage)
Fase 2: Radiografisk progression-fri overlevelse (rPFS)
Tidsramme: Vurderinger udført ved screening (inden for 4 uger efter randomisering) og hver 8. uge i de første 6 måneder og derefter hver 12. uge herefter, indtil død, PD, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller afslutning af studiet. Cirka 200 uger
rPFS blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen (fase 2)/datoen for første dosis af undersøgelsesmedicinen (fase 1b) til det første objektive bevis for radiografisk progression ved anvendelse af responsvurderingskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1) (blødt væv) og prostata-kræft kliniske forsøgsarbejdsgruppe 3 (PCWG3) (knogle), eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtraf først. Den radiografiske PD for blødt vævslesion blev bestemt baseret på computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) i henhold til RECIST 1.1-kriterier, og ingen bekræftende scanning var påkrævet for blødt væv PD; for knoglelesion blev bestemt af 2 eller flere nye knoglelæsioner på knoglescanning i henhold til PCWG3-kriterier (dvs. fremkomsten af 2 eller flere nye knoglelæsioner på knoglescanning), og de 2 scanninger (dvs. bekræftende scanning er påkrævet for knoglesygdomsprogression) skal være mindst 6 uger fra hinanden.
Vurderinger udført ved screening (inden for 4 uger efter randomisering) og hver 8. uge i de første 6 måneder og derefter hver 12. uge herefter, indtil død, PD, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller afslutning af studiet. Cirka 200 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b og 2: Procentdel af deltagere med bekræftet prostata-specifikt antigen ≥50% (PSA50) respons
Tidsramme: Fra Cyklus 1 Dag 1 (baseline) op til enten 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicinen eller indtil igangsættelse af efterfølgende antikræftbehandling eller endelig undersøgelsesbesøg. Vurderet i op til 149 uger og 191 uger for henholdsvis Fase 1b og Fase 2
Blodprøver blev indsamlet til evaluering af PSA. Bekræftet PSA50-respons blev defineret som ≥50 % fald i PSA fra baseline på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsen for deltagere med en baseline-PSA ≥1,0 mikrogram pr. liter (mcg/L) (nanogram/milliliter [ng/mL]) ifølge PCWG3-kriterierne. Baseline blev defineret som: Fase 1b: sidste registrerede værdi for en variabel før eller på den dato, deltageren modtog den første dosis af undersøgelseslægemidlet; Fase 2: sidste registrerede værdi for en variabel før eller på randomiseringsdatoen.
Fra Cyklus 1 Dag 1 (baseline) op til enten 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicinen eller indtil igangsættelse af efterfølgende antikræftbehandling eller endelig undersøgelsesbesøg. Vurderet i op til 149 uger og 191 uger for henholdsvis Fase 1b og Fase 2
Fase 1b og 2: Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Tumørvurderinger udført ved screening (inden for 4 uger efter randomisering) og hver 8. uge i de første 6 måneder, og derefter hver 12. uge herefter, indtil død, PD, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller afslutning af studiet. Cirka 259 uger
ORR blev defineret som procentdelen af deltagere med komplet respons (CR) eller delvist respons (PR). CR blev defineret som forsvinden af alle mållesioner, alle patologiske lymfeknuder (LN) skal være <10 millimeter (mm) i kort aksis. PR blev defineret som mindst en 30% reduktion i summen af diametrene af mållesioner, taget som reference, basislinjens sum af diametre.
Tumørvurderinger udført ved screening (inden for 4 uger efter randomisering) og hver 8. uge i de første 6 måneder, og derefter hver 12. uge herefter, indtil død, PD, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller afslutning af studiet. Cirka 259 uger
Fase 1b og 2: Bedste samlede respons (BOR)
Tidsramme: Tumorvurderinger udført ved screening (inden for 4 uger efter randomisering) og hver 8. uge i de første 6 måneder, og derefter hver 12. uge indtil død, PD, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller afslutning af studiet. Cirka 259 uger
BOR blev defineret som procentdelen af deltagere med CR, PR, stabil sygdom (SD), PD eller ikke vurderbar (NE). CR blev defineret som forsvinden af alle målskader, enhver patologisk LN skal være <10 mm på den korte akse. PR blev defineret som mindst en 30% reduktion i summen af diametrene for målskader, med udgangspunkt i baseline-summen af diametrene. SD blev defineret som hverken tilstrækkelig reduktion til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD. PD blev defineret som mindst en 20% stigning i summen af diametrene for målskader, med udgangspunkt i den mindste registrerede sum af diametre siden lægemidlet blev påbegyndt. Derudover skulle summen have en absolut stigning fra nadir på 5 mm. NE blev defineret som det, der ikke kan klassificeres efter en af ovenstående definitioner. Procentdele er afrundet til tiendedelen.
Tumorvurderinger udført ved screening (inden for 4 uger efter randomisering) og hver 8. uge i de første 6 måneder, og derefter hver 12. uge indtil død, PD, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller afslutning af studiet. Cirka 259 uger
Fase 1b og 2: Sygdomskontrollen (DCR) efter 6 måneder
Tidsramme: Baseline og efter 6 måneder (24 uger)
DCR ved 6 måneder (24 uger) blev defineret som procentdelen af deltagere med målbar vævsdysfunktion ved baseline, som havde BOR på CR eller PR og forblev i studiet uden progression ved 23 uger eller med en varighed af SD i mindst 23 uger efter randomisering (fase 2)/første dosis (fase 1b) ved brug af den samlede billedbaserede respons vurderet ved RECIST 1.1 (blødt væv) og PCWG-3-kriterier (knogle). BOR: procentdelen af deltagere med CR, PR, SD, PD eller NE. CR: forsvinden af alle mållæsioner, enhver patologisk LN skal være <10 mm i den korte akse. PR: mindst 30% fald i summen af diametre af mållæsioner, taget som reference, baseline summen af diametre. SD: hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD. PD: mindst 20% stigning i summen af diametre af mållæsioner, taget som reference, den mindste sum af diametre registreret siden lægemidlet startede. Derudover havde summen en absolut stigning fra nadir på 5 mm.
Baseline og efter 6 måneder (24 uger)
Fase 1b og 2: Tid til første skeletrelateret hændelse (SRE) ifølge Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3-kriterier
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesmedicinen (Fase 1b) og randomisering (Fase 2) (Dag 1) op til ca. 259 uger
Tid til første SRE pr. PCWG3-kriterier blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen (fase II)/datoen for første dosis af undersøgelsesmedicin (fase Ib) til datoen for første SRE. En SRE blev defineret som stråleterapi eller kirurgi på knoglen, patologisk knoglebrud eller rygmarvskompression.
Fra første dosis af undersøgelsesmedicinen (Fase 1b) og randomisering (Fase 2) (Dag 1) op til ca. 259 uger
Fase 1b og 2: Tid til start af næste systemiske behandling (TTNT) for prostatakræft
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesmedicinen (Fase 1b) og randomisering (Fase 2) (dag 1) op til cirka 259 uger
TTNT blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen (fase II) / datoen for den første dosis af undersøgelseslægemidlet (fase Ib) til datoen for den første dokumenterede administration af systemisk behandling for prostatakræft.
Fra første dosis af undersøgelsesmedicinen (Fase 1b) og randomisering (Fase 2) (dag 1) op til cirka 259 uger
Fase 1b og 2: Tid til progression for prostataspecifikt antigen (TTPP)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesmedicinen (Fase 1b) og randomisering (Fase 2) (dag 1) op til cirka 259 uger
TTPP blev defineret som varigheden fra datoen for randomisering (fase II)/datoen for første dosis af undersøgelsesmedicinen (fase Ib) til datoen for den første PSA-progression ifølge PCWG3-kriterierne. PSA-progression blev defineret som en ≥25% stigning og en absolut stigning på ≥2 mcg/L (2 ng/mL) over nadir (eller basisværdien for deltagere, der ikke oplevede et fald i PSA-værdien efter 12 uger). Basisværdi blev defineret som: Fase 1b: sidste registrerede værdi for en variabel før eller på den dato, deltageren modtog den første dosis af undersøgelsesmedicinen; Fase 2: sidste registrerede værdi for en variabel før eller på randomiseringsdatoen.
Fra første dosis af undersøgelsesmedicinen (Fase 1b) og randomisering (Fase 2) (dag 1) op til cirka 259 uger
Fase 1b og 2: Procentdel af deltagere med reduktion i cirkulerende tumorceller (CTC)
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 (baseline) op til enten 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin eller indtil påbegyndelse af efterfølgende antikræftbehandling eller behandlingsafslutningsbesøg. Vurderet op til 149 uger og 191 uger for henholdsvis fase 1b og fase 2
Blodprøver blev indsamlet til evaluering af CTC. Reduktion i CTC blev defineret som deltagere, der gik fra at have et påviseligt antal CTC'er til at have et ikke-påviseligt antal CTC'er. Procentdelen af deltagere med påviselig CTC ved baseline og ikke-påviselig CTC præsenteres. Baseline blev defineret som: Fase 1b: sidste værdi registreret for en variabel før eller på datoen deltageren modtog den første dosis af undersøgelseslægemidlet; Fase 2: sidste værdi registreret for en variabel før eller på randomiseringsdatoen. Procentdelen af deltagere med påviselig CTC ved baseline og ikke-påviselig CTC på ethvert tidspunkt efter baseline op til 149 uger og 191 uger for henholdsvis Fase 1b og Fase 2 præsenteres.
Fra cyklus 1 dag 1 (baseline) op til enten 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin eller indtil påbegyndelse af efterfølgende antikræftbehandling eller behandlingsafslutningsbesøg. Vurderet op til 149 uger og 191 uger for henholdsvis fase 1b og fase 2
Fase 1b og 2: Procentdel af deltagere med respons i cirkulerende tumorceller
Tidsramme: Fra Cyklus 1 Dag 1 (baseline) og frem til enten 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicinen eller indtil påbegyndelse af efterfølgende antikræftbehandling eller slutbesøget. Vurderet i op til 149 uger og 191 uger for henholdsvis Fase 1b og Fase 2
Der blev indsamlet blodprøver til evaluering af CTC. CTC-respons blev defineret som en reduktion på ≥30 % i CTC-antallet fra baseline hos deltagere, der startede i studiet. Baseline blev defineret som: Fase 1b: sidste registrerede værdi for en variabel før eller på den dato, hvor deltageren modtog den første dosis af undersøgelseslægemidlet; Fase 2: sidste registrerede værdi for en variabel før eller på randomiseringsdatoen.
Fra Cyklus 1 Dag 1 (baseline) og frem til enten 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicinen eller indtil påbegyndelse af efterfølgende antikræftbehandling eller slutbesøget. Vurderet i op til 149 uger og 191 uger for henholdsvis Fase 1b og Fase 2
Fase 2: Antal deltagere med behandlingsrelaterede ikke-alvorlige bivirkninger og behandlingsrelaterede alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet (dag 1) op til enten 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller indtil igangsættelsen af efterfølgende antikraeftbehandling eller behandlingsafslutningsbesøg. Vurderet op til 191 uger
En bivirkning var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller en deltager i en klinisk undersøgelse, som fik et lægemiddel, og som ikke nødvendigvis havde en årsagssammenhæng med dette undersøgelsesmedicin. En alvorlig bivirkning var en bivirkning, der opstod i enhver fase af undersøgelsen og ved enhver dosis af undersøgelsesmedicinen, som opfyldte 1 eller flere af følgende: resulterede i død, var livstruende, krævede indlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse, resulterede i invaliditet eller arbejdsuførhed, var en medfødt abnormitet eller fødselsdefekt, eller var en vigtig medicinsk begivenhed, der kunne bringe deltageren i fare eller kunne kræve medicinsk indgreb for at forhindre et af de ovennævnte udfald. Behandlingsrelaterede bivirkninger var bivirkninger, der startede eller forværredes i sværhedsgrad på eller efter datoen for den første dosis af undersøgelsesmedicinen op til 30 dage efter afslutningen af undersøgelsesmedicinen, eller før starten af et andet undersøgelsesmiddel eller cytotoksisk kemoterapi. De behandlingsrelaterede ikke-alvorlige bivirkninger præsenteres med en frekvenstrøskel på 5%.
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet (dag 1) op til enten 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller indtil igangsættelsen af efterfølgende antikraeftbehandling eller behandlingsafslutningsbesøg. Vurderet op til 191 uger
Fase 1b: Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (AUC0-last) af Tazemetostat
Tidsramme: Cykel 1 Dag 2 og 21 (hver cyklus var 28 dage)
Blodprøver blev indsamlet på specificerede tidspunkter for vurderingen af AUC0-last for tazemetostat.
Cykel 1 Dag 2 og 21 (hver cyklus var 28 dage)
Fase 1b: Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af Tazemetostat
Tidsramme: Cykel 1 Dag 2 og 21 (hver cyklus var 28 dage)
Blodprøver blev indsamlet på specificerede tidspunkter for vurderingen af Cmax for tazemetostat.
Cykel 1 Dag 2 og 21 (hver cyklus var 28 dage)
Fase 1b: Areal under plasmakoncentrationstids-kurven fra tid 0 til 8 timer efter dosering (AUC0-8) af Tazemetostat
Tidsramme: Op til 8 timer efter dosis på Cyklus 1 Dag 2 og 21 (hver cyklus var 28 dage)
Blodprøver blev indsamlet på specificerede tidspunkter til vurdering af AUC0-8 for tazemetostat.
Op til 8 timer efter dosis på Cyklus 1 Dag 2 og 21 (hver cyklus var 28 dage)
Fase 1b: Areal under plasma-koncentrationstids-kurven fra tid 0 til 12 timer efter dosering (AUC0-12) af Tazemetostat
Tidsramme: Op til 12 timer efter dosering på cyklus 1 dag 2 og 21 (hver cyklus var 28 dage)
Blodprøver blev indsamlet på specificerede tidspunkter til vurdering af AUC0-12 for tazemetostat.
Op til 12 timer efter dosering på cyklus 1 dag 2 og 21 (hver cyklus var 28 dage)
Fase 1b: Areal under plasmakoncentrationstids-kurven fra tid 0 til 24 timer efter dosering (AUC0-24) af enzalutamid
Tidsramme: Op til 24 timer efter dosering i cyklus 1 dag 1, 2 og 21 (hver cyklus var 28 dage)
Blodprøver blev indsamlet på bestemte tidspunkter til vurdering af AUC0-24 for enzalutamid.
Op til 24 timer efter dosering i cyklus 1 dag 1, 2 og 21 (hver cyklus var 28 dage)
Fase 2: Maksimal plasmakoncentration af enzalutamid
Tidsramme: Cykel 1 dag 2 og 21 for fase 2: Tazemetostat 1200 mg + Enzalutamide-arm og Cykel 1 dag 1 for fase 2: Enzalutamide-arm (hver cyklus var 28 dage)
I fase 2 var det forudbestemt, at PK-blodprøver til vurdering af Cmax for enzalutamide skulle indsamles på forskellige tidspunkter efter behandlingsgruppe.
I fase 2: Tazemetostat 1200 mg + Enzalutamide-gruppen blev prøver kun indsamlet på dag 2 og 21 i cyklus 1.
I fase 2: Enzalutamide-gruppen blev prøver kun indsamlet på dag 1 i cyklus 1.
Der blev ikke indsamlet PK-prøver på andre tidspunkter for disse grupper.
Cykel 1 dag 2 og 21 for fase 2: Tazemetostat 1200 mg + Enzalutamide-arm og Cykel 1 dag 1 for fase 2: Enzalutamide-arm (hver cyklus var 28 dage)
Fase 2: Areal under plasma-koncentrationstidskurven fra tid 0 til tiden for den sidste kvantificerbare koncentration af enzalutamid
Tidsramme: Cykel 1 dag 2 og 21 for fase 2: Tazemetostat 1200 mg + Enzalutamide-armen og Cykel 1 dag 1 for fase 2: Enzalutamide-armen (hver cyklus var 28 dage)
For fase 2 var PK-blodprøver til vurdering af AUC0-last af enzalutamid forudbestemt til at blive indsamlet på forskellige tidspunkter efter behandlingsarm. I fase 2: Tazemetostat 1200 mg + Enzalutamid-armen blev prøver kun indsamlet på cyklus 1 dag 2 og 21. I fase 2: Enzalutamid-armen blev prøver kun indsamlet på cyklus 1 dag 1. Der blev ikke indsamlet PK-prøver på andre tidspunkter for disse arme.
Cykel 1 dag 2 og 21 for fase 2: Tazemetostat 1200 mg + Enzalutamide-armen og Cykel 1 dag 1 for fase 2: Enzalutamide-armen (hver cyklus var 28 dage)
Fase 2: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til 24 timer efter dosering af Enzalutamid
Tidsramme: Op til 24 timer efter dosering på cyklus 1, dag 2 og 21 for fase 2: Tazemetostat 1200 mg + Enzalutamide-armen og op til 24 timer efter dosering på cyklus 1, dag 1 for fase 2: Enzalutamide-armen (hver cyklus var 28 dage)
For fase 2 var det forudbestemt, at PK-blodprøver til vurdering af enzalutamid AUC0-24 skulle indsamles på forskellige tidspunkter efter behandlingsarm. I fase 2: Tazemetostat 1200 mg + Enzalutamide-armen blev prøver kun indsamlet på cyklus 1 dag 2 og 21. I fase 2: Enzalutamide-armen blev prøver kun indsamlet på cyklus 1 dag 1. Der blev ikke indsamlet PK-prøver på andre tidspunkter for disse arme.
Op til 24 timer efter dosering på cyklus 1, dag 2 og 21 for fase 2: Tazemetostat 1200 mg + Enzalutamide-armen og op til 24 timer efter dosering på cyklus 1, dag 1 for fase 2: Enzalutamide-armen (hver cyklus var 28 dage)
Fase 2: Ændring fra baseline i Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostrate (FACT-P): Functional Well-being Subscale (FWB) og Prostate Cancer Subscale (PCS) Scores
Tidsramme: Baseline (Dag 1), Cyklus (C) 3 Dag 57, C 5 Dag 113, C 7 Dag 169, C 10 Dag 253, C 13 Dag 337, C 14 Dag 421, C 15 Dag 505, C 16 Dag 589, C 17 Dag 673, C 18 Dag 757, C 19 Dag 841, C 20 Dag 925, C 21 Dag 1009, C 22 Dag 1093, C 23 Dag 1177 og C 24 Dag 1261
FACT-P-spørgeskemaet inkluderede subskalaer: fysisk velvære (PWB) (Spørgsmål [Q] GP1 til GP7), social/familie velvære subskala (SWB) (Q GS1 til GS7), følelsesmæssigt velvære subskala (EWB) (Q GE1 til GE6), funktionelt velvære subskala (FWB) (Q GF1 til GF7) og prostatakræft subskala (PCS) (Q C2, C6, P1 til P8, BL2 og BL5). Hvert spørgsmål havde 5 svarmuligheder, 0: "slet ikke", 1: "lidt", 2: "noget", 3: "en hel del" og 4: "meget". Scoringen varierede fra 0 ("slet ikke") til 4 ("meget") for positivt formulerede spørgsmål. Negativt formulerede spørgsmål havde en omvendt scoring, fra 0 ("meget") til 4 ("slet ikke"). Spørgsmål, der blev omvendt (ved at trække svaret fra 4), var: GP1-7, GE1, GE3-6, C2, P1-3, P6-P8 og BL2. Den samlede FACT-P-score var summen af scoringer for alle subskalaer (PWB, SWB, EWB, FWB og PCS). Højere score: bedre livskvalitet. Baseline: sidste registrerede værdi for en variabel før eller på randomiseringsdatoen. Ændring fra baseline i FWB- og PCS-scoringer præsenteres.
Baseline (Dag 1), Cyklus (C) 3 Dag 57, C 5 Dag 113, C 7 Dag 169, C 10 Dag 253, C 13 Dag 337, C 14 Dag 421, C 15 Dag 505, C 16 Dag 589, C 17 Dag 673, C 18 Dag 757, C 19 Dag 841, C 20 Dag 925, C 21 Dag 1009, C 22 Dag 1093, C 23 Dag 1177 og C 24 Dag 1261
Fase 2: Tid til definitiv forværring (TDD) af prostata symptomer vurderet ved Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostrate: Prostate Cancer Subscale Score
Tidsramme: Baseline (dag 1) op til cyklus 24 dag 1261
TTD blev defineret som intervallet fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første klinisk meningsfuld forværring (3 point eller mere fald for delskala-score, 10 point eller mere fald for totalscore), der blev bekræftet ved efterfølgende besøg med mindst 3 ugers mellemrum uden forbedring mellem besøgene eller død (af enhver årsag) i fravær af en klinisk meningsfuld forværring, uanset om deltageren stoppede med studielægemidlet(er) før forværringen. PCS inkluderede Q C2, C6, P1 til P8, BL2 og BL5. Hvert spørgsmål havde 5 svarmuligheder, 0: "slet ikke", 1: "en lille smule", 2: "noget", 3: "ganske meget" og 4: "meget". Scorer varierede fra 0 ("slet ikke") til 4 ("meget") for positivt formulerede spørgsmål. Negativt formulerede spørgsmål havde en omvendt scoring, fra 0 ("meget") til 4 ("slet ikke"). Total FACT-P: summen af scorer for alle delskalaer (PWB, SWB, EWB, FWB og PCS). Højere scorer: bedre livskvalitet. TDD i prostata-relaterede symptomer vurderet ved FACT-P: PCS-score præsenteres.
Baseline (dag 1) op til cyklus 24 dag 1261

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Epizyme, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Ipsen Medical Director, Ipsen

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. november 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. november 2024

Studieafslutning (Faktiske)

4. november 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. november 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. november 2019

Først opslået (Faktiske)

27. november 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EZH-1101
  • 2019-003649-14 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på patientniveau og relaterede undersøgelsesdokumenter, herunder den kliniske undersøgelsesrapport, undersøgelsesprotokol med eventuelle ændringer, kommenteret caserapportformular, statistisk analyseplan og datasætspecifikationer. Data på patientniveau vil blive anonymiseret, og undersøgelsesdokumenter vil blive redigeret for at beskytte forsøgsdeltagernes privatliv.

Eventuelle anmodninger skal sendes til www.vivli.org til vurdering af et uafhængigt videnskabeligt bedømmelsesudvalg.

IPD-delingstidsramme

Hvor det er relevant, er data fra kvalificerede undersøgelser tilgængelige 6 måneder efter, at den undersøgte medicin og indikation er blevet godkendt i USA og EU, eller efter at det primære manuskript, der beskriver resultaterne, er blevet accepteret til offentliggørelse, alt efter hvad der er senere.

IPD-delingsadgangskriterier

Yderligere detaljer om Ipsens delingskriterier, kvalificerede undersøgelser og proces for deling er tilgængelige her (https://vivli.org/members/ourmembers/).

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk prostatakræft

Kliniske forsøg med Tazemetostat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Japan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner