CELLO-1, estudio de tazemetostat con enzalutamida o abiraterona/prednisona en sujetos con cáncer de próstata resistente a la castración que no han recibido quimioterapia (CELLO-1)

Criterios de inclusión:

1. Edad en el momento del consentimiento ≥ 18 años.
2. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 1 (Apéndice
3. Esperanza de vida > 3 meses.
4. Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente. También se permiten los tumores de células pequeñas o neuroendocrinos de la próstata.

5. Enfermedad progresiva en el contexto de la castración médica o quirúrgica (es decir, cáncer de próstata resistente a la castración [CPRC]) según los criterios PCWG3 para ingresar al estudio.

   • Evidencia de progresión de la enfermedad por elevación del PSA o
   • Progresión de tejidos blandos según RECIST 1.1 o
   • Evidencia de progresión de la enfermedad mediante la observación de 2 nuevas lesiones óseas desde el inicio de la última terapia sistémica.

6. Enfermedad de cáncer de próstata metastásico, documentada por las siguientes imágenes

   • Lesiones óseas en la gammagrafía ósea (según PCWG3) o por enfermedad de los tejidos blandos (según RECIST 1.1) por imágenes de CT/MRI. Debe haberse sometido a una orquiectomía bilateral o estar dispuesto a continuar con el análogo o antagonista de GnRH.

7. Tratamiento previo con un inhibidor de andrógenos de segunda generación de la siguiente manera:

   • Para la fase 1b, YA SEA no tratado previamente con un inhibidor de andrógenos de segunda generación (abiraterona, enzalutamida o apalutamida) o progresado con un inhibidor de andrógenos de segunda generación (abiraterona, enzalutamida o apalutamida)
   • Para el componente aleatorizado de fase 2 (es decir, brazos de tratamiento que contienen enzalutamida) del estudio, progresaron previamente con abiraterona.

Criterio de exclusión:

1. Metástasis cerebrales sintomáticas conocidas

2. Tratamiento con cualquiera de los siguientes para el cáncer de próstata dentro del período de tiempo indicado antes del día 1 de comenzar el tratamiento del estudio:

   • Primera generación: antagonistas de AR (por ejemplo, bicalutamida, nilutamida, flutamida) dentro de las 4 semanas.
   • Inhibidores de la 5-alfa-reductasa, ketoconazol, estrógenos (incluido el dietilestilbesterol) o progesterona en 2 semanas.
   • Quimioterapia (excepto lo permitido en el criterio de inclusión n.° 10) dentro de las 3 semanas.
   • Terapia previa con radionúclidos dentro de las 4 semanas.
   • Otro producto de intervención o agente estándar en un estudio clínico dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis planificada de Tazemetostat
   • Para los sujetos de la fase 2 que se aleatorizarán a uno de los brazos de tratamiento con enzalutamida únicamente, tratamiento previo con el antagonista de andrógenos de segunda generación que incluye enzalutamida, apalutamida, darolutamida y proxalutamida, etc.
3. Enfermedad, infección o comorbilidad concurrente grave que, a juicio del investigador, haría que el sujeto no fuera apropiado para la inscripción.
4. Ha tenido exposición previa a tazemetostat u otro(s) inhibidor(es) del potenciador del homólogo-2 de zeste.