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CELLO-1, Studio di Tazemetostat con Enzalutamide o Abiraterone/Prednisone in soggetti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione che non hanno ricevuto chemioterapia (CELLO-1)

4 marzo 2024 aggiornato da: Epizyme, Inc.

CELLO-1: uno studio di fase 1b/2 in aperto che valuta Tazemetostat in combinazione con Enzalutamide o Abiraterone/Prednisone in soggetti naive alla chemioterapia con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione

Uno studio di fase 1b/2 per esaminare taz in combinazione con enz o abi/pred in pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio globale, multicentrico, in aperto, randomizzato di fase 1b/2, con controllo attivo sulla sicurezza e l'efficacia della somministrazione orale di tazemetostat in combinazione con enzalutamide o abiraterone/prednisone (fase 1b) rispetto a enzalutamide o abiraterone/prednisone da soli in soggetti asintomatici o lievemente sintomatici con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) progressivo che è progredito con abiraterone acetato, enzalutamide o apalutamide o che sono naive al trattamento anti-androgeno di seconda generazione e che non hanno ricevuto chemioterapia per mCRPC. Questo studio è progettato per determinare le dosi raccomandate di fase 2 (RP2D) di tazemetostat in combinazione con enzalutamide o abiraterone/prednisone, in base ai profili di sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica, farmacodinamica ed efficacia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

102

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
    • West Vlaanderen
      • Kortrijk, West Vlaanderen, Belgio
        • Academisch Ziekenhuis Groeninge Campus Kennedylaan
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital de la Santa Creu i. Sant Pau
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital del Mar Parc de Salut Mar
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Universitario 12 De Octubre
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Universitario La Paz
      • Pamplona, Spagna
        • Clinica Universidad de Navarra
    • Cadiz
      • Jerez De La Frontera, Cadiz, Spagna
        • Hospital Universitario de Jeréz De La Frontera
  • Stati Uniti
    • California
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92123
        • Genesis Healthcare Partners
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80211
        • The Urology Center of Colorado
    • Florida
      • Port Saint Lucie, Florida, Stati Uniti, 34952
        • Hematology Oncology Associates of the Treasure Coast
    • Illinois
      • Rolling Meadows, Illinois, Stati Uniti, 60008
        • XCancer - Northwest Oncology and Hematology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Central Valley
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
        • Montefiore Einstein Center for Cancer Care
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Syracuse, New York, Stati Uniti, 13210
        • Associated Medical Professionals of NY, PLLC - Urology
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Stati Uniti, 37404
        • SCRI - Tennessee Oncology Chattanooga
      • Hendersonville, Tennessee, Stati Uniti, 37075
        • Urology Associates P.C.
      • Knoxville, Tennessee, Stati Uniti, 37909
        • XCancer - Tennesee Cancer Specialists
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • SCRI - Tennessee Oncology Nashville
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Urology San Antonio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età al momento del consenso ≥ 18 anni.
  2. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1 (Appendice
  3. Aspettativa di vita > 3 mesi.
  4. Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente. Sono ammessi anche i tumori a piccole cellule o neuroendocrini della prostata.

  5. Malattia progressiva nel contesto della castrazione medica o chirurgica (ad esempio, cancro alla prostata resistente alla castrazione [CRPC]) secondo i criteri PCWG3 per l'ingresso nello studio.

    • Evidenza di progressione della malattia mediante aumento del PSA o
    • Progressione dei tessuti molli secondo RECIST 1.1 o
    • Evidenza della progressione della malattia dall'osservazione di 2 nuove lesioni ossee dall'inizio dell'ultima terapia sistemica.

  6. Malattia metastatica del cancro alla prostata, documentata dalle seguenti immagini

    • Lesioni ossee alla scintigrafia ossea (secondo PCWG3) o da malattia dei tessuti molli (secondo RECIST 1.1) mediante imaging TC/MRI Deve essere stato sottoposto a orchiectomia bilaterale o essere disposto a continuare con l'analogo o l'antagonista del GnRH.

  7. Precedente trattamento con un inibitore degli androgeni di seconda generazione come segue:

    • Per la fase 1b, NON precedentemente trattato o progredito con un inibitore degli androgeni di seconda generazione (abiraterone, enzalutamide o apalutamide) OPPURE progredito con un inibitore di seconda generazione (inibitore (abiraterone, enzalutamide o apalutamide)
    • Per la componente randomizzata di fase 2 (cioè i bracci di trattamento contenenti enzalutamide) dello studio, precedentemente progredita con abiraterone.

Criteri di esclusione:

  1. Metastasi cerebrali sintomatiche note

  2. Trattamento con uno qualsiasi dei seguenti per il cancro alla prostata entro il periodo di tempo indicato prima del giorno 1 dall'inizio del trattamento in studio:

    • Prima generazione: antagonisti AR (p. es., bicalutamide, nilutamide, flutamide) entro 4 settimane.
    • inibitori della 5-alfa-reduttasi, ketoconazolo, estrogeni (incluso dietilstilbesterolo) o progesterone entro 2 settimane.
    • Chemioterapia (eccetto quanto consentito nei criteri di inclusione n. 10) entro 3 settimane.
    • - Precedente terapia con radionuclidi entro 4 settimane.
    • Un altro prodotto interventistico o agente standard in uno studio clinico entro 28 giorni prima della prima dose pianificata di Tazemetostat
    • Per i soggetti di fase 2 da randomizzare solo a uno dei bracci di trattamento con enzalutamide, precedente trattamento con l'antagonista degli androgeni di seconda generazione tra cui enzalutamide, apalutamide, darolutamide e proxalutamide, ecc.
  3. Grave malattia concomitante, infezione o comorbidità che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il soggetto non idoneo per l'arruolamento
  4. Ha avuto una precedente esposizione a tazemetostat o ad altri inibitori del potenziatore di zeste homologue-2.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Fase 2: solo enzalutamide
Nella Fase 2, Enzalutamide verrà somministrata il giorno 1 del ciclo 1
Droga: Enzalutamide
enzalutamide 160 mg (quattro capsule da 40 mg) per via orale una volta al giorno
Altri nomi:
  • Xtandi
Sperimentale: Fase 1b: Tazemetostat in combinazione con Abiraterone/Prednisone
Nella fase 1b, abiraterone/prednisone sarà somministrato in combinazione con tazemetostat nel ciclo 1 (28 giorni) per stabilire la dose raccomandata di tazemetostat in questa combinazione; i partecipanti possono continuare il trattamento in ulteriori cicli di 28 giorni, come tollerato, fino a progressione o tossicità inaccettabile
Droga: Tazemetostat
Tazemetostat (EPZ-6438) è un inibitore selettivo di piccole molecole del gene istone-lisina metiltransferasi EZH2
Altri nomi:
  • EPZ-6438
  • E7438
  • IPN60200
Droga: Abiraterone/prednisone
1.000 mg (due compresse da 500 mg o quattro compresse da 250 mg) per via orale una volta al giorno in combinazione con prednisone 5 mg somministrato per via orale due volte al giorno.
Altri nomi:
  • Zytiga
Sperimentale: Fase 1b: Tazemetostat in combinazione con Enzalutamide
Nella fase 1b, enzalutamide sarà somministrata in combinazione con tazemetostat nel ciclo 1 (28 giorni) per stabilire la dose raccomandata di tazemetostat in questa combinazione; i partecipanti possono continuare il trattamento in ulteriori cicli di 28 giorni, come tollerato, fino a progressione o tossicità inaccettabile
Droga: Tazemetostat
Tazemetostat (EPZ-6438) è un inibitore selettivo di piccole molecole del gene istone-lisina metiltransferasi EZH2
Altri nomi:
  • EPZ-6438
  • E7438
  • IPN60200
Droga: Enzalutamide
enzalutamide 160 mg (quattro capsule da 40 mg) per via orale una volta al giorno
Altri nomi:
  • Xtandi
Sperimentale: Fase 2: Tazemetostat in combinazione con Enzalutamide

I partecipanti riceveranno la nuova dose raccomandata di fase 2, per via orale due volte al giorno se somministrata in combinazione con enzalutamide) come determinato nella parte di fase 1b dello studio) o enzalutamide da sola.

Tutti i partecipanti riceveranno il trattamento in cicli di 28 giorni.
Droga: Tazemetostat
Tazemetostat (EPZ-6438) è un inibitore selettivo di piccole molecole del gene istone-lisina metiltransferasi EZH2
Altri nomi:
  • EPZ-6438
  • E7438
  • IPN60200
Droga: Enzalutamide
enzalutamide 160 mg (quattro capsule da 40 mg) per via orale una volta al giorno
Altri nomi:
  • Xtandi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Ph 1b: selezionare le dosi raccomandate di fase 2 (RP2D) di tazemetostat per ciascuna combinazione
Lasso di tempo: 1 ciclo/28 giorni
Sulla base dei parametri farmacocinetici (PK) e farmacodinamici nonché dell'efficacia e della tollerabilità complessiva di ciascuna delle combinazioni (tazemetost con enzalutamide o tazemetostat con abiraterone/prednisone)
1 ciclo/28 giorni
Ph 1b: Percentuale di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Un evento avverso (AE) è qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a uno studio clinico, temporalmente associato all'uso dell'intervento dello studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato all'intervento dello studio.
Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Ph 2: Variazione della sopravvivenza libera da progressione radiografica (rPFS)
Lasso di tempo: Giorno 1 dei cicli 3, 5, 7, 10 e 13 e ogni 12 settimane dopo il ciclo 13 per 1 anno (ogni ciclo è di 28 giorni)
Valutata in base al cambiamento radiografico della sopravvivenza libera da progressione (rPFS) secondo i criteri del gruppo di lavoro 3 per gli studi clinici sul cancro alla prostata (PCWG3) per la progressione nell'osso o nei tessuti molli
Giorno 1 dei cicli 3, 5, 7, 10 e 13 e ogni 12 settimane dopo il ciclo 13 per 1 anno (ogni ciclo è di 28 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1b e 2: percentuale di partecipanti con un calo ≥50% dell'antigene prostatico specifico (PSA50).
Lasso di tempo: Dal basale in qualsiasi momento dello studio, una media di un anno
Per i partecipanti con un PSA al basale ≥2,0 ug/L (ng/mL) secondo i criteri PCWG3
Dal basale in qualsiasi momento dello studio, una media di un anno
Fase 1b e 2: tasso di risposta obiettiva (ORR) e migliore risposta complessiva (BOR) nei tessuti molli
Lasso di tempo: A 6 mesi di trattamento.
Secondo le linee guida Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 (RECIST 1.1).
A 6 mesi di trattamento.
Fase 1b e 2: tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: A 6 mesi di trattamento.
Valutato in base alla progressione radiografica secondo i criteri PCWG3, senza progressione clinica inequivocabile o decesso
A 6 mesi di trattamento.
Fase 1b e 2: Tempo al primo evento scheletrico (SRE)
Lasso di tempo: Durante lo screening e ogni 9 settimane se clinicamente indicato al basale, in media un anno
Durante lo screening e ogni 9 settimane se clinicamente indicato al basale, in media un anno
Fase 1b e 2: tempo di inizio del successivo trattamento sistemico per il cancro alla prostata (TTNT)
Lasso di tempo: Dal basale alla fine dello studio, una media di un anno
Il TTNT è definito come il tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima somministrazione documentata del successivo trattamento sistemico per il cancro alla prostata.
Dal basale alla fine dello studio, una media di un anno
Fase 1b e 2: tempo per la progressione del PSA (TTPP)
Lasso di tempo: Dal basale al giorno della progressione del PSA, in media un anno.
Definita come la durata in mesi secondo i criteri PCWG3.
Dal basale al giorno della progressione del PSA, in media un anno.
Fase 1b e 2: Riduzione delle cellule tumorali circolanti (CTC)
Lasso di tempo: Dallo screening a 30 giorni dopo l'ultima dose
Da uno stato in cui si ha un numero rilevabile di CTC a un numero non rilevabile di CTC
Dallo screening a 30 giorni dopo l'ultima dose
Fase 1b e 2: tasso di risposta CTC
Lasso di tempo: Dal basale alla fine dello studio, una media di un anno
Definita come la percentuale di partecipanti con una riduzione ≥30% del numero di CTC
Dal basale alla fine dello studio, una media di un anno
Fase 1b e Fase 2: Percentuale di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dal basale alla fine dello studio, una media di un anno
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a uno studio clinico, temporalmente associato all'uso dell'intervento dello studio, considerato o meno correlato all'intervento dello studio.
Dal basale alla fine dello studio, una media di un anno
Fase 1b e 2: AUC0-ultima: area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal momento 0 al momento dell'ultima concentrazione quantificabile.
Lasso di tempo: Dal basale alla fine dello studio, una media di un anno
AUClast è definita come la concentrazione del farmaco dal tempo zero all'ultima concentrazione osservabile.
Dal basale alla fine dello studio, una media di un anno
Fase 1b e 2: AUC0-24: area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 al tempo di 24 ore.
Lasso di tempo: Dal basale alla fine dello studio, una media di un anno
AUC_0-24 è definita come la concentrazione del farmaco nel tempo dal tempo zero a 24 ore.
Dal basale alla fine dello studio, una media di un anno
Fase 1b e 2: Cmax: massima concentrazione plasmatica.
Lasso di tempo: Dal basale alla fine dello studio, una media di un anno
Cmax è definito come la concentrazione osservata massima di una preparazione.
Dal basale alla fine dello studio, una media di un anno
Fase 2: cambiamento nella valutazione funzionale della terapia del cancro - Prostata (FACT-P)
Lasso di tempo: Dal basale alla fine dello studio, una media di un anno
Valutato dai punteggi della sottoscala del benessere (FWB) e della sottoscala del cancro alla prostata (PCS).
Dal basale alla fine dello studio, una media di un anno
Fase 2: Tempo al deterioramento definitivo (TDD) dello stato funzionale e dei sintomi della prostata
Lasso di tempo: Dal basale alla fine dello studio, una media di un anno
Valutato dai punteggi FACT-P FWB e PCS.
Dal basale alla fine dello studio, una media di un anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Epizyme, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Ipsen Medical Director, Ipsen

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 novembre 2019

Completamento primario (Stimato)

15 marzo 2024

Completamento dello studio (Stimato)

15 marzo 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 novembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 novembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

27 novembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

5 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EZH-1101
  • 2019-003649-14 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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