CELLO-1, étude du tazémétostat associé à l'enzalutamide ou à l'abiratérone/prednisone chez des sujets atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration qui n'ont pas reçu de chimiothérapie (CELLO-1)
4 mars 2024 mis à jour par: Epizyme, Inc.
CELLO-1 : Une étude ouverte de phase 1b/2 évaluant le tazémétostat en association avec l'enzalutamide ou l'abiratérone/prednisone chez des sujets naïfs de chimiothérapie atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration
Une étude de phase 1b/2 pour examiner taz en association avec enz ou abi/pred chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude mondiale, multicentrique, ouverte, randomisée de phase 1b/2, contrôlée contre comparateur actif, portant sur l'innocuité et l'efficacité de l'administration orale de tazémétostat en association avec l'enzalutamide ou l'abiratérone/prednisone (phase 1b) par rapport à l'enzalutamide ou l'abiratérone/prednisone seuls chez les sujets asymptomatiques ou légèrement symptomatiques atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) qui ont progressé sous acétate d'abiratérone, enzalutamide ou apalutamide ou qui sont naïfs de traitement anti-androgène de deuxième génération et qui n'ont pas reçu de chimiothérapie pour le mCRPC.
Cette étude est conçue pour déterminer les doses recommandées de phase 2 (RP2D) de tazémétostat en association avec l'enzalutamide ou l'abiratérone/prednisone, sur la base des profils d'innocuité, de tolérabilité, de pharmacocinétique, de pharmacodynamique et d'efficacité.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
102
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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West Vlaanderen
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Kortrijk, West Vlaanderen, Belgique
- Academisch Ziekenhuis Groeninge Campus Kennedylaan
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Barcelona, Espagne
- Hospital de la Santa Creu i. Sant Pau
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Barcelona, Espagne
- Hospital del Mar Parc de Salut Mar
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Madrid, Espagne
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Espagne
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Espagne
- Hospital Universitario La Paz
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Pamplona, Espagne
- Clinica Universidad de Navarra
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Cadiz
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Jerez De La Frontera, Cadiz, Espagne
- Hospital Universitario de Jerez de la Frontera
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California
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San Diego, California, États-Unis, 92123
- Genesis Healthcare Partners
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-
Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80211
- The Urology Center of Colorado
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-
Florida
-
Port Saint Lucie, Florida, États-Unis, 34952
- Hematology Oncology Associates of the Treasure Coast
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Illinois
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Rolling Meadows, Illinois, États-Unis, 60008
- XCancer - Northwest Oncology and Hematology
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Central Valley
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New York
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Bronx, New York, États-Unis, 10461
- Montefiore Einstein Center for Cancer Care
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Syracuse, New York, États-Unis, 13210
- Associated Medical Professionals of NY, PLLC - Urology
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, États-Unis, 37404
- SCRI - Tennessee Oncology Chattanooga
-
Hendersonville, Tennessee, États-Unis, 37075
- Urology Associates P.C.
-
Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37909
- XCancer - Tennesee Cancer Specialists
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- SCRI - Tennessee Oncology Nashville
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Texas
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Urology San Antonio
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Âge au moment du consentement ≥ 18 ans.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 (Annexe
- Espérance de vie > 3 mois.
- Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement. Les tumeurs à petites cellules ou neuroendocrines de la prostate sont également autorisées.
Maladie évolutive dans le cadre d'une castration médicale ou chirurgicale (c'est-à-dire, cancer de la prostate résistant à la castration [CRPC]) selon les critères du PCWG3 pour l'entrée à l'étude.
- Preuve de progression de la maladie par augmentation du PSA ou
- Progression des tissus mous selon RECIST 1.1 ou
- Preuve de la progression de la maladie par l'observation de 2 nouvelles lésions osseuses depuis le début du dernier traitement systémique.
Cancer de la prostate métastatique, documenté par l'imagerie suivante
• Lésions osseuses sur scintigraphie osseuse (selon PCWG3) ou par maladie des tissus mous (selon RECIST 1.1) par imagerie CT/IRM Doit avoir subi une orchidectomie bilatérale ou être disposé à continuer l'analogue ou l'antagoniste de la GnRH.
Traitement antérieur par un inhibiteur androgénique de deuxième génération comme suit :
- Pour la phase 1b, SOIT n'ayant jamais été traité avec un inhibiteur d'androgène de deuxième génération (abiratérone, enzalutamide ou apalutamide) ou ayant progressé avec un inhibiteur de deuxième génération (inhibiteur (abiratérone, enzalutamide ou apalutamide)
- Pour le composant randomisé de phase 2 (c'est-à-dire les bras de traitement contenant de l'enzalutamide) de l'étude, précédemment progressé sur l'abiratérone.
Critère d'exclusion:
- Métastases cérébrales symptomatiques connues
Traitement avec l'un des éléments suivants pour le cancer de la prostate dans le délai indiqué avant le jour 1 du début du traitement de l'étude :
- Première génération : antagonistes des RA (p. ex., bicalutamide, nilutamide, flutamide) dans les 4 semaines.
- Inhibiteurs de la 5-alpha-réductase, kétoconazole, œstrogènes (y compris diéthylstilbestérol) ou progestérone dans les 2 semaines.
- Chimiothérapie (sauf si autorisé dans le critère d'inclusion #10) dans les 3 semaines.
- Traitement antérieur par radionucléide dans les 4 semaines.
- Un autre produit interventionnel ou agent standard dans une étude clinique dans les 28 jours précédant la première dose prévue de Tazemetostat
- Pour les sujets de phase 2 à randomiser dans l'un des bras de traitement à l'enzalutamide uniquement, un traitement préalable avec l'antagoniste des androgènes de deuxième génération, y compris l'enzalutamide, l'apalutamide, le darolutamide et le proxalutamide, etc.
- Maladie, infection ou comorbidité concomitante grave qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour l'inscription
- A déjà été exposé au tazémétostat ou à d'autres inhibiteurs de l'activateur de l'homologue de zeste-2.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Phase 2 : Enzalutamide uniquement
En phase 2, l'enzalutamide sera administré le jour 1 du cycle 1
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enzalutamide 160 mg (quatre gélules de 40 mg) par voie orale une fois par jour
Autres noms:
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Expérimental: Phase 1b : tazémétostat en association avec l'abiratérone/prednisone
En phase 1b, l'abiratérone/prednisone sera administrée en association avec le tazémétostat au cours du cycle 1 (28 jours) pour établir la dose recommandée de tazémétostat dans cette association ; les participants peuvent poursuivre le traitement dans des cycles supplémentaires de 28 jours, selon leur tolérance, jusqu'à progression ou toxicité inacceptable
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Le tazémétostat (EPZ-6438) est une petite molécule inhibitrice sélective du gène EZH2 de l'histone-lysine méthyltransférase
Autres noms:
1 000 mg (deux comprimés de 500 mg ou quatre comprimés de 250 mg) par voie orale une fois par jour en association avec la prednisone 5 mg administrée par voie orale deux fois par jour.
Autres noms:
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Expérimental: Phase 1b : tazémétostat en association avec l'enzalutamide
En phase 1b, l'enzalutamide sera administré en association avec le tazémétostat au cours du cycle 1 (28 jours) pour établir la dose recommandée de tazémétostat dans cette association ; les participants peuvent poursuivre le traitement dans des cycles supplémentaires de 28 jours, selon leur tolérance, jusqu'à progression ou toxicité inacceptable
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Le tazémétostat (EPZ-6438) est une petite molécule inhibitrice sélective du gène EZH2 de l'histone-lysine méthyltransférase
Autres noms:
enzalutamide 160 mg (quatre gélules de 40 mg) par voie orale une fois par jour
Autres noms:
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Expérimental: Phase 2 : Tazemetostat en association avec l'enzalutamide
Les participants recevront la dose de phase 2 recommandée nouvellement établie, par voie orale deux fois par jour lorsqu'il est administré en association avec l'enzalutamide) tel que déterminé dans la phase 1b de l'étude) ou l'enzalutamide seul. Tous les participants recevront un traitement en cycles de 28 jours. |
Le tazémétostat (EPZ-6438) est une petite molécule inhibitrice sélective du gène EZH2 de l'histone-lysine méthyltransférase
Autres noms:
enzalutamide 160 mg (quatre gélules de 40 mg) par voie orale une fois par jour
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Ph 1b : sélectionner les doses de phase 2 recommandées (RP2D) de tazémétostat pour chaque combinaison
Délai: 1 cycle/28 jours
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Basé sur des paramètres pharmacocinétiques (PK) et pharmacodynamiques ainsi que sur l'efficacité et la tolérance globale de chacune des combinaisons (tazemetost avec enzalutamide ou tazemetostat avec abiratérone/prednisone)
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1 cycle/28 jours
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Ph 1b : Pourcentage de participants présentant un événement indésirable lié au traitement (EIAT)
Délai: A la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
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Un événement indésirable (EI) est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'une intervention à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'intervention à l'étude.
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A la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
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Ph 2 : Modification de la survie sans progression radiographique (rPFS)
Délai: Jour 1 des cycles 3, 5, 7, 10 et 13, et toutes les 12 semaines après le cycle 13 pendant 1 an (chaque cycle dure 28 jours)
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Évalué par la survie sans progression radiographique (rPFS) selon les critères du groupe de travail 3 sur les essais cliniques sur le cancer de la prostate (PCWG3) pour la progression dans les os ou dans les tissus mous
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Jour 1 des cycles 3, 5, 7, 10 et 13, et toutes les 12 semaines après le cycle 13 pendant 1 an (chaque cycle dure 28 jours)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Phase 1b et 2 : pourcentage de participants présentant une baisse ≥ 50 % de l'antigène spécifique de la prostate (PSA50).
Délai: À partir de la ligne de base à tout moment de l'étude, une moyenne d'un an
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Pour les participants avec un PSA de base ≥2,0 ug/L (ng/mL) selon les critères du PCWG3
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À partir de la ligne de base à tout moment de l'étude, une moyenne d'un an
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Phase 1b et 2 : Taux de réponse objective (ORR) et meilleure réponse globale (BOR) dans les tissus mous
Délai: A 6 mois de traitement.
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Selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides 1.1 (RECIST 1.1).
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A 6 mois de traitement.
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Phase 1b et 2 : Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: A 6 mois de traitement.
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Évalué par progression radiographique selon les critères du PCWG3, sans progression clinique univoque ni décès
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A 6 mois de traitement.
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Phase 1b et 2 : Délai avant le premier événement lié au squelette (SRE)
Délai: Pendant le dépistage et toutes les 9 semaines si cliniquement indiqué au départ, en moyenne sur un an
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Pendant le dépistage et toutes les 9 semaines si cliniquement indiqué au départ, en moyenne sur un an
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Phase 1b et 2 : Délai avant l'initiation du prochain traitement systémique du cancer de la prostate (TTNT)
Délai: Du début à la fin de l'étude, une moyenne d'un an
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Le TTNT est défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première administration documentée du prochain traitement systémique du cancer de la prostate.
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Du début à la fin de l'étude, une moyenne d'un an
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Phase 1b et 2 : Délai jusqu'à la progression de l'APS (TTPP)
Délai: De la ligne de base au jour de la progression du PSA, en moyenne un an.
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Défini comme la durée selon les critères du PCWG3 en mois.
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De la ligne de base au jour de la progression du PSA, en moyenne un an.
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Phase 1b et 2 : Réduction des cellules tumorales circulantes (CTC)
Délai: Du dépistage à 30 jours après la dernière dose
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D'un état d'avoir un nombre détectable de CTC à un nombre indétectable de CTC
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Du dépistage à 30 jours après la dernière dose
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Phase 1b et 2 : Taux de réponse CTC
Délai: Du début à la fin de l'étude, une moyenne d'un an
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Défini comme le pourcentage de participants avec une réduction ≥30 % du nombre de CTC
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Du début à la fin de l'étude, une moyenne d'un an
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Phase 1b et Phase 2 : Pourcentage de participants présentant un événement indésirable lié au traitement (EIAT)
Délai: Du début à la fin de l'étude, une moyenne d'un an
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'une intervention à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'intervention à l'étude.
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Du début à la fin de l'étude, une moyenne d'un an
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Phase 1b et 2 : ASC0-dernier : aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 au temps de la dernière concentration quantifiable.
Délai: Du début à la fin de l'étude, une moyenne d'un an
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L'AUClast est définie comme la concentration de médicament depuis le temps zéro jusqu'à la dernière concentration observable.
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Du début à la fin de l'étude, une moyenne d'un an
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Phase 1b et 2 : ASC0-24 : aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 au temps de 24 heures.
Délai: Du début à la fin de l'étude, une moyenne d'un an
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AUC_0-24 est définie comme la concentration de médicament au fil du temps, du temps zéro à 24 heures.
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Du début à la fin de l'étude, une moyenne d'un an
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Phase 1b et 2 : Cmax : concentration plasmatique maximale.
Délai: Du début à la fin de l'étude, une moyenne d'un an
|
La Cmax est définie comme la concentration maximale observée de médicament.
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Du début à la fin de l'étude, une moyenne d'un an
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Phase 2 : Modification de l'évaluation fonctionnelle du traitement du cancer - Prostate (FACT-P)
Délai: Du début à la fin de l'étude, une moyenne d'un an
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Évalué par les scores de la sous-échelle du bien-être (FWB) et de la sous-échelle du cancer de la prostate (PCS)
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Du début à la fin de l'étude, une moyenne d'un an
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Phase 2 : Délai de détérioration définitive (TDD) de l'état fonctionnel et des symptômes prostatiques
Délai: Du début à la fin de l'étude, une moyenne d'un an
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Évalué par les scores FACT-P FWB et PCS.
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Du début à la fin de l'étude, une moyenne d'un an
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Ipsen Medical Director, Ipsen
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
18 novembre 2019
Achèvement primaire (Estimé)
15 mars 2024
Achèvement de l'étude (Estimé)
15 mars 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 novembre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 novembre 2019
Première publication (Réel)
27 novembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
5 mars 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 mars 2024
Dernière vérification
1 mars 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs génitales, homme
- Maladies de la prostate
- Maladies urogénitales
- Maladies urogénitales masculines
- Maladies génitales, sexe masculin
- Maladies génitales
- Tumeurs prostatiques
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antinéoplasiques
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Prednisone
Autres numéros d'identification d'étude
- EZH-1101
- 2019-003649-14 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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