CELLO-1, étude du tazémétostat associé à l'enzalutamide ou à l'abiratérone/prednisone chez des sujets atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration qui n'ont pas reçu de chimiothérapie (CELLO-1)
17 février 2026 mis à jour par: Epizyme, Inc.
CELLO-1 : Une étude ouverte de phase 1b/2 évaluant le tazémétostat en association avec l'enzalutamide ou l'abiratérone/prednisone chez des sujets naïfs de chimiothérapie atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration
Une étude de phase 1b/2 pour examiner taz en association avec enz ou abi/pred chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude mondiale, multicentrique, ouverte, randomisée de phase 1b/2, contrôlée contre comparateur actif, portant sur l'innocuité et l'efficacité de l'administration orale de tazémétostat en association avec l'enzalutamide ou l'abiratérone/prednisone (phase 1b) par rapport à l'enzalutamide ou l'abiratérone/prednisone seuls chez les sujets asymptomatiques ou légèrement symptomatiques atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) qui ont progressé sous acétate d'abiratérone, enzalutamide ou apalutamide ou qui sont naïfs de traitement anti-androgène de deuxième génération et qui n'ont pas reçu de chimiothérapie pour le mCRPC.
Cette étude est conçue pour déterminer les doses recommandées de phase 2 (RP2D) de tazémétostat en association avec l'enzalutamide ou l'abiratérone/prednisone, sur la base des profils d'innocuité, de tolérabilité, de pharmacocinétique, de pharmacodynamique et d'efficacité.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
102
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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West Vlaanderen
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Kortrijk, West Vlaanderen, Belgique
- Academisch Ziekenhuis Groeninge Campus Kennedylaan
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Barcelona, Espagne
- Hospital de la Santa Creu i. Sant Pau
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Barcelona, Espagne
- Hospital del Mar Parc de Salut Mar
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Madrid, Espagne
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Espagne
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, Espagne
- Hospital Universitario La Paz
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Pamplona, Espagne
- Clínica Universidad de Navarra
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Cadiz
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Jerez de la Frontera, Cadiz, Espagne
- Hospital Universitario de Jerez de la Frontera
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California
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San Diego, California, États-Unis, 92123
- Genesis Healthcare Partners
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80211
- The Urology Center of Colorado
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Florida
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Port Saint Lucie, Florida, États-Unis, 34952
- Hematology Oncology Associates of the Treasure Coast
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Illinois
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Rolling Meadows, Illinois, États-Unis, 60008
- XCancer - Northwest Oncology and Hematology
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Central Valley
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Syracuse, New York, États-Unis, 13210
- Associated Medical Professionals of NY, PLLC - Urology
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The Bronx, New York, États-Unis, 10461
- Montefiore Einstein Center for Cancer Care
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, États-Unis, 37404
- SCRI - Tennessee Oncology Chattanooga
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Hendersonville, Tennessee, États-Unis, 37075
- Urology Associates P.C.
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Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37909
- XCancer - Tennesee Cancer Specialists
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- SCRI - Tennessee Oncology Nashville
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Texas
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Urology San Antonio
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Âge au moment du consentement ≥ 18 ans.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 (Annexe
- Espérance de vie > 3 mois.
- Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement. Les tumeurs à petites cellules ou neuroendocrines de la prostate sont également autorisées.
Maladie évolutive dans le cadre d'une castration médicale ou chirurgicale (c'est-à-dire, cancer de la prostate résistant à la castration [CRPC]) selon les critères du PCWG3 pour l'entrée à l'étude.
- Preuve de progression de la maladie par augmentation du PSA ou
- Progression des tissus mous selon RECIST 1.1 ou
- Preuve de la progression de la maladie par l'observation de 2 nouvelles lésions osseuses depuis le début du dernier traitement systémique.
Cancer de la prostate métastatique, documenté par l'imagerie suivante
• Lésions osseuses sur scintigraphie osseuse (selon PCWG3) ou par maladie des tissus mous (selon RECIST 1.1) par imagerie CT/IRM Doit avoir subi une orchidectomie bilatérale ou être disposé à continuer l'analogue ou l'antagoniste de la GnRH.
Traitement antérieur par un inhibiteur androgénique de deuxième génération comme suit :
- Pour la phase 1b, SOIT n'ayant jamais été traité avec un inhibiteur d'androgène de deuxième génération (abiratérone, enzalutamide ou apalutamide) ou ayant progressé avec un inhibiteur de deuxième génération (inhibiteur (abiratérone, enzalutamide ou apalutamide)
- Pour le composant randomisé de phase 2 (c'est-à-dire les bras de traitement contenant de l'enzalutamide) de l'étude, précédemment progressé sur l'abiratérone.
Critère d'exclusion:
- Métastases cérébrales symptomatiques connues
Traitement avec l'un des éléments suivants pour le cancer de la prostate dans le délai indiqué avant le jour 1 du début du traitement de l'étude :
- Première génération : antagonistes des RA (p. ex., bicalutamide, nilutamide, flutamide) dans les 4 semaines.
- Inhibiteurs de la 5-alpha-réductase, kétoconazole, œstrogènes (y compris diéthylstilbestérol) ou progestérone dans les 2 semaines.
- Chimiothérapie (sauf si autorisé dans le critère d'inclusion #10) dans les 3 semaines.
- Traitement antérieur par radionucléide dans les 4 semaines.
- Un autre produit interventionnel ou agent standard dans une étude clinique dans les 28 jours précédant la première dose prévue de Tazemetostat
- Pour les sujets de phase 2 à randomiser dans l'un des bras de traitement à l'enzalutamide uniquement, un traitement préalable avec l'antagoniste des androgènes de deuxième génération, y compris l'enzalutamide, l'apalutamide, le darolutamide et le proxalutamide, etc.
- Maladie, infection ou comorbidité concomitante grave qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour l'inscription
- A déjà été exposé au tazémétostat ou à d'autres inhibiteurs de l'activateur de l'homologue de zeste-2.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Phase 2 : Enzalutamide uniquement
En phase 2, l'enzalutamide sera administré le jour 1 du cycle 1
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enzalutamide 160 mg (quatre gélules de 40 mg) par voie orale une fois par jour
Autres noms:
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Expérimental: Phase 1b : tazémétostat en association avec l'abiratérone/prednisone
En phase 1b, l'abiratérone/prednisone sera administrée en association avec le tazémétostat au cours du cycle 1 (28 jours) pour établir la dose recommandée de tazémétostat dans cette association ; les participants peuvent poursuivre le traitement dans des cycles supplémentaires de 28 jours, selon leur tolérance, jusqu'à progression ou toxicité inacceptable
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Le tazémétostat (EPZ-6438) est une petite molécule inhibitrice sélective du gène EZH2 de l'histone-lysine méthyltransférase
Autres noms:
1 000 mg (deux comprimés de 500 mg ou quatre comprimés de 250 mg) par voie orale une fois par jour en association avec la prednisone 5 mg administrée par voie orale deux fois par jour.
Autres noms:
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Expérimental: Phase 1b : tazémétostat en association avec l'enzalutamide
En phase 1b, l'enzalutamide sera administré en association avec le tazémétostat au cours du cycle 1 (28 jours) pour établir la dose recommandée de tazémétostat dans cette association ; les participants peuvent poursuivre le traitement dans des cycles supplémentaires de 28 jours, selon leur tolérance, jusqu'à progression ou toxicité inacceptable
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Le tazémétostat (EPZ-6438) est une petite molécule inhibitrice sélective du gène EZH2 de l'histone-lysine méthyltransférase
Autres noms:
enzalutamide 160 mg (quatre gélules de 40 mg) par voie orale une fois par jour
Autres noms:
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Expérimental: Phase 2 : Tazemetostat en association avec l'enzalutamide
Les participants recevront la dose de phase 2 recommandée nouvellement établie, par voie orale deux fois par jour lorsqu'il est administré en association avec l'enzalutamide) tel que déterminé dans la phase 1b de l'étude) ou l'enzalutamide seul. Tous les participants recevront un traitement en cycles de 28 jours. |
Le tazémétostat (EPZ-6438) est une petite molécule inhibitrice sélective du gène EZH2 de l'histone-lysine méthyltransférase
Autres noms:
enzalutamide 160 mg (quatre gélules de 40 mg) par voie orale une fois par jour
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phase 1b : Nombre de participants présentant des événements indésirables non graves liés au traitement et des événements indésirables graves liés au traitement (TESAEs)
Délai: Depuis la première dose du médicament de l'étude (Jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament de l'étude, ou jusqu'au début d'un traitement anticancéreux ultérieur, ou jusqu'à la visite de fin de traitement. Évalué jusqu'à 149 semaines
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Un événement indésirable (EI) désignait toute manifestation médicale fâcheuse survenant chez un participant ou un participant à une investigation clinique ayant reçu un produit médicamenteux et qui n'avait pas nécessairement de relation de causalité avec ce médicament de l'étude.
Un événement indésirable grave (EIG) était un EI survenu pendant toute phase de l'étude et à n'importe quelle dose du médicament de l'étude, qui remplissait 1 ou plusieurs des critères suivants : entraînait le décès, mettait la vie en danger, nécessitait une hospitalisation ou une prolongation d'une hospitalisation existante, entraînait une incapacité ou une invalidité, était une anomalie congénitale ou une malformation congénitale, ou constituait un événement médical important pouvant mettre en danger le participant ou pouvant nécessiter une intervention médicale pour prévenir l'un des résultats énumérés ci-dessus.
Les événements indésirables émergents du traitement (EIET) étaient des EI qui débutaient ou s'aggravaient en gravité à partir de la date de la première dose du médicament de l'étude jusqu'à 30 jours après la fin du médicament de l'étude, ou avant le début d'un autre agent expérimental ou d'une chimiothérapie cytotoxique.
Les événements indésirables non graves émergents du traitement sont présentés avec un seuil de fréquence de 5 %.
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Depuis la première dose du médicament de l'étude (Jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament de l'étude, ou jusqu'au début d'un traitement anticancéreux ultérieur, ou jusqu'à la visite de fin de traitement. Évalué jusqu'à 149 semaines
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Phase 1b : Dose recommandée pour la phase 2 (RP2D) du tazemetostat
Délai: Du jour 1 jusqu'au jour 28 du cycle 1 (chaque cycle durait 28 jours)
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La RP2D a été déterminée sur la base des paramètres pharmacocinétiques (PK), des paramètres pharmacodynamiques (PD), ainsi que de l'efficacité et de la tolérabilité globale de chaque combinaison (tazemetostat avec l'enzalutamide ou tazemetostat avec l'abiratérone/prednisone).
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Du jour 1 jusqu'au jour 28 du cycle 1 (chaque cycle durait 28 jours)
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Phase 2 : Survie sans progression radiographique (rPFS)
Délai: Évaluations réalisées au dépistage (dans les 4 semaines suivant la randomisation) puis toutes les 8 semaines pendant les 6 premiers mois, puis toutes les 12 semaines par la suite, jusqu'au décès, à la progression de la maladie (PD), à une toxicité inacceptable, au retrait du consentement ou à l'arrêt de l'étude. Environ 200 semaines
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Le rPFS était défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation (phase 2) / la date de la première dose du médicament de l'étude (phase 1b) et la première preuve objective de progression radiographique selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1) (tissus mous) et le groupe de travail sur les essais cliniques du cancer de la prostate 3 (PCWG3) (os), ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première occurrence.
La PD radiographique pour la lésion des tissus mous était déterminée sur la base d'une tomodensitométrie (CT) ou d'une imagerie par résonance magnétique (IRM) selon les critères RECIST 1.1 et aucune analyse de confirmation n'était requise pour la PD des tissus mous ; pour la lésion osseuse, elle était déterminée par 2 lésions osseuses nouvelles ou plus sur une scintigraphie osseuse selon les critères PCWG3 (c'est-à-dire l'apparition de 2 lésions osseuses nouvelles ou plus sur une scintigraphie osseuse) et les 2 analyses (c'est-à-dire l'analyse de confirmation est requise pour la progression de la maladie osseuse) devaient être espacées d'au moins 6 semaines l'une de l'autre.
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Évaluations réalisées au dépistage (dans les 4 semaines suivant la randomisation) puis toutes les 8 semaines pendant les 6 premiers mois, puis toutes les 12 semaines par la suite, jusqu'au décès, à la progression de la maladie (PD), à une toxicité inacceptable, au retrait du consentement ou à l'arrêt de l'étude. Environ 200 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phase 1b et 2 : Pourcentage de participants avec une réponse confirmée de l'antigène prostatique spécifique ≥50 % (PSA50)
Délai: Du jour 1 du cycle 1 (baseline) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament de l'étude ou jusqu'à l'initiation d'un traitement anticancéreux ultérieur ou la visite de fin de traitement. Évalué jusqu'à 149 semaines et 191 semaines pour la Phase 1b et la Phase 2 respectivement
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'évaluation de l'APS.
Une réponse PSA50 confirmée a été définie comme une diminution de l'APS d'au moins 50 % par rapport à la valeur de base à tout moment de l'étude pour les participants ayant une APS de base ≥ 1,0 microgramme par litre (μg/L) (nanogramme/millilitre [ng/mL]) selon les critères PCWG3. La valeur de base a été définie comme suit : Phase 1b : dernière valeur enregistrée pour une variable avant ou à la date où le participant a reçu la première dose du médicament à l'étude ; Phase 2 : dernière valeur enregistrée pour une variable avant ou à la date de randomisation. |
Du jour 1 du cycle 1 (baseline) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament de l'étude ou jusqu'à l'initiation d'un traitement anticancéreux ultérieur ou la visite de fin de traitement. Évalué jusqu'à 149 semaines et 191 semaines pour la Phase 1b et la Phase 2 respectivement
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Phase 1b et 2 : Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Évaluations tumorales réalisées au dépistage (dans les 4 semaines suivant la randomisation) puis toutes les 8 semaines pendant les 6 premiers mois, puis toutes les 12 semaines par la suite, jusqu'au décès, à la progression de la maladie, à une toxicité inacceptable, au retrait du consentement ou à l'arrêt de l'étude. Environ 259 semaines.
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L'ORR a été définie comme le pourcentage de participants présentant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP).
La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles, tout ganglion lymphatique pathologique (LN) doit avoir un axe court inférieur à 10 millimètres (mm).
La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme initiale des diamètres.
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Évaluations tumorales réalisées au dépistage (dans les 4 semaines suivant la randomisation) puis toutes les 8 semaines pendant les 6 premiers mois, puis toutes les 12 semaines par la suite, jusqu'au décès, à la progression de la maladie, à une toxicité inacceptable, au retrait du consentement ou à l'arrêt de l'étude. Environ 259 semaines.
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Phase 1b et 2 : Meilleure réponse globale (BOR)
Délai: Évaluations tumorales réalisées au dépistage (dans les 4 semaines suivant la randomisation) puis toutes les 8 semaines pendant les 6 premiers mois, puis toutes les 12 semaines par la suite, jusqu'au décès, à la progression de la maladie, à une toxicité inacceptable, au retrait du consentement ou à la fin de l'étude. Environ 259 semaines
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Le BOR était défini comme le pourcentage de participants présentant une RC, une RP, une maladie stable (SD), une maladie progressive (PD) ou non évaluable (NE).
La RC était définie comme la disparition de toutes les lésions cibles, tout ganglion lymphatique pathologique doit être <10 mm dans le petit axe.
La RP était définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme de base des diamètres.
La SD était définie comme n'étant ni une réduction suffisante pour se qualifier comme RP ni une augmentation suffisante pour se qualifier comme PD.
La PD était définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres enregistrée depuis le début du traitement.
De plus, la somme avait une augmentation absolue par rapport au nadir de 5 mm.
La NE était définie comme ne pouvant être classée par aucune des définitions précédentes.
Les pourcentages sont arrondis à la dixième décimale.
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Évaluations tumorales réalisées au dépistage (dans les 4 semaines suivant la randomisation) puis toutes les 8 semaines pendant les 6 premiers mois, puis toutes les 12 semaines par la suite, jusqu'au décès, à la progression de la maladie, à une toxicité inacceptable, au retrait du consentement ou à la fin de l'étude. Environ 259 semaines
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Phase 1b et 2 : Taux de contrôle de la maladie (DCR) à 6 mois
Délai: Baseline et à 6 mois (24 semaines)
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Le DCR à 6 mois (24 semaines) était défini comme le pourcentage de participants atteints d'une maladie des tissus mous mesurable au départ qui avaient une BOR de CR ou PR et qui restaient dans l'étude sans progression à 23 semaines ou avec une durée de SD d'au moins 23 semaines après la randomisation (phase 2)/première dose (phase 1b) en utilisant la réponse globale basée sur l'imagerie évaluée par RECIST 1.1 (tissus mous) et les critères PCWG-3 (os).
BOR : pourcentage de participants avec CR, PR, SD, PD ou NE.
CR : disparition de toutes les lésions cibles, tout ganglion lymphatique pathologique doit avoir un axe court <10 mm.
PR : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
SD : ni suffisamment de réduction pour qualifier de PR, ni suffisamment d'augmentation pour qualifier de PD.
PD : augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres enregistrée depuis le début du traitement.
De plus, la somme avait une augmentation absolue par rapport au nadir de 5 mm.
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Baseline et à 6 mois (24 semaines)
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Phase 1b et 2 : Délai jusqu'au premier événement lié au squelette (SRE) selon les critères du Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3
Délai: À partir de la première dose du médicament à l'étude (Phase 1b) et de la randomisation (Phase 2) (Jour 1) jusqu'à environ 259 semaines
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Le temps jusqu'au premier événement squelettique selon les critères PCWG3 a été défini comme le temps entre la date de randomisation (phase II) / la date de la première dose du médicament à l'étude (phase Ib) et la date du premier événement squelettique.
Un événement squelettique était défini comme une radiothérapie ou une chirurgie osseuse, une fracture osseuse pathologique ou une compression médullaire.
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À partir de la première dose du médicament à l'étude (Phase 1b) et de la randomisation (Phase 2) (Jour 1) jusqu'à environ 259 semaines
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Phase 1b et 2 : Temps jusqu'à l'initiation du prochain traitement systémique (TTNT) pour le cancer de la prostate
Délai: Dès la première dose du médicament à l'étude (Phase 1b) et la randomisation (Phase 2) (Jour 1) jusqu'à environ 259 semaines
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Le TTNT était défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation (phase II)/la date de la première dose du médicament à l'étude (phase Ib) et la date de la première administration documentée d'un traitement systémique pour le cancer de la prostate.
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Dès la première dose du médicament à l'étude (Phase 1b) et la randomisation (Phase 2) (Jour 1) jusqu'à environ 259 semaines
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Phase 1b et 2 : Temps jusqu'à la progression de l'antigène spécifique de la prostate (TTPP)
Délai: Dès la première dose du médicament de l'étude (Phase 1b) et la randomisation (Phase 2) (Jour 1) jusqu'à environ 259 semaines
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Le TTPP a été défini comme la durée entre la date de randomisation (phase II)/date de la première dose du médicament à l'étude (phase Ib) et la date de la première progression du PSA selon les critères PCWG3.
La progression du PSA a été définie comme une augmentation ≥25 % et une augmentation absolue ≥2 mcg/L (2 ng/mL) au-dessus du nadir (ou de la valeur de base pour les participants qui n'ont pas eu de diminution de la valeur du PSA au-delà de 12 semaines).
La valeur de base a été définie comme suit : Phase 1b : dernière valeur enregistrée pour une variable avant ou à la date où le participant a reçu la première dose du médicament à l'étude ; Phase 2 : dernière valeur enregistrée pour une variable avant ou à la date de randomisation.
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Dès la première dose du médicament de l'étude (Phase 1b) et la randomisation (Phase 2) (Jour 1) jusqu'à environ 259 semaines
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Phase 1b et 2 : Pourcentage de participants avec réduction des cellules tumorales circulantes (CTC)
Délai: Du Cycle 1 Jour 1 (Valeur de référence) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, ou jusqu'au début d'un traitement anticancéreux ultérieur, ou jusqu'à la visite de fin de traitement. Évalué jusqu'à 149 semaines et 191 semaines pour la Phase 1b et la Phase 2 respectivement
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Des échantillons sanguins ont été prélevés pour l'évaluation des CTC.
La réduction des CTC a été définie comme le passage des participants d'un état avec un nombre détectable de CTC à un état avec un nombre non détectable de CTC. Le pourcentage de participants avec des CTC détectables à l'inclusion et des CTC non détectables est présenté. L'inclusion a été définie comme suit : Phase 1b : dernière valeur enregistrée pour une variable avant ou à la date où le participant a reçu la première dose du médicament de l'étude ; Phase 2 : dernière valeur enregistrée pour une variable avant ou à la date de la randomisation. Le pourcentage de participants avec des CTC détectables à l'inclusion et des CTC non détectables à tout moment post-inclusion jusqu'à 149 semaines et 191 semaines pour la Phase 1b et la Phase 2 respectivement est présenté. |
Du Cycle 1 Jour 1 (Valeur de référence) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, ou jusqu'au début d'un traitement anticancéreux ultérieur, ou jusqu'à la visite de fin de traitement. Évalué jusqu'à 149 semaines et 191 semaines pour la Phase 1b et la Phase 2 respectivement
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Phase 1b et 2 : Pourcentage de participants présentant une réponse des cellules tumorales circulantes
Délai: Du Jour 1 du Cycle 1 (évaluation initiale) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament de l'étude ou jusqu'à l'initiation d'un traitement anticancéreux ultérieur ou jusqu'à la visite de fin de traitement. Évalué jusqu'à 149 semaines et 191 semaines pour la Phase 1b et la Phase 2 respectivement
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Des prélèvements sanguins ont été effectués pour l'évaluation des CTC.
La réponse CTC a été définie comme une réduction ≥30 % du nombre de CTC par rapport à la valeur initiale chez les participants ayant intégré l'étude.
La valeur initiale a été définie comme suit : Phase 1b : dernière valeur enregistrée pour une variable avant ou à la date où le participant a reçu la première dose du médicament à l'étude ; Phase 2 : dernière valeur enregistrée pour une variable avant ou à la date de randomisation.
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Du Jour 1 du Cycle 1 (évaluation initiale) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament de l'étude ou jusqu'à l'initiation d'un traitement anticancéreux ultérieur ou jusqu'à la visite de fin de traitement. Évalué jusqu'à 149 semaines et 191 semaines pour la Phase 1b et la Phase 2 respectivement
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Phase 2 : Nombre de participants ayant présenté des événements indésirables non graves liés au traitement et des événements indésirables graves liés au traitement
Délai: À partir de la première dose du médicament de l'étude (Jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament de l'étude ou jusqu'au début d'un traitement anticancéreux ultérieur ou la visite de fin de traitement. Évalué jusqu'à 191 semaines
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Un événement indésirable (EI) était toute manifestation médicale indésirable survenant chez un participant ou un participant à une investigation clinique ayant reçu un médicament, et qui n'avait pas nécessairement de relation de causalité avec ce médicament d'étude.
Un événement indésirable grave (EIG) était un EI survenant pendant toute phase de l'étude et à toute dose du médicament d'étude, remplissant 1 ou plusieurs des critères suivants : entraînant la mort, mettant la vie en danger, nécessitant une hospitalisation ou prolongeant une hospitalisation existante, entraînant une incapacité ou une invalidité, constituant une anomalie congénitale ou une malformation congénitale, ou étant un événement médical important pouvant mettre en danger le participant ou nécessitant une intervention médicale pour prévenir l'un des résultats listés ci-dessus.
Les événements indésirables émergents du traitement (TEAE) étaient des EI qui débutaient ou s'aggravaient en sévérité à partir de la date de la première dose du médicament d'étude jusqu'à 30 jours après la fin du médicament d'étude, ou avant le début d'un autre agent investigational ou d'une chimiothérapie cytotoxique.
Les événements indésirables non graves émergents du traitement sont présentés avec un seuil de fréquence de 5 %.
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À partir de la première dose du médicament de l'étude (Jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament de l'étude ou jusqu'au début d'un traitement anticancéreux ultérieur ou la visite de fin de traitement. Évalué jusqu'à 191 semaines
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Phase 1b : Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de 0 au moment de la dernière concentration quantifiable (AUC0-last) du tazémétostat
Délai: Cycle 1 Jours 2 et 21 (chaque cycle durait 28 jours)
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Des échantillons sanguins ont été prélevés à des moments spécifiques pour l'évaluation de l'AUC0-dernier du tazemetostat.
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Cycle 1 Jours 2 et 21 (chaque cycle durait 28 jours)
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Phase 1b : Concentration plasmatique maximale (Cmax) du tazémétostat
Délai: Cycle 1 Jours 2 et 21 (chaque cycle durait 28 jours)
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Des échantillons sanguins ont été prélevés à des moments précis pour l'évaluation de la Cmax du tazemetostat.
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Cycle 1 Jours 2 et 21 (chaque cycle durait 28 jours)
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Phase 1b : Aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps de 0 à 8 heures après la dose (AUC0-8) du tazemetostat
Délai: Jusqu'à 8 heures après la dose aux jours 2 et 21 du cycle 1 (chaque cycle durait 28 jours)
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Des échantillons sanguins ont été prélevés à des moments spécifiques pour l'évaluation de l'AUC0-8 du tazemetostat.
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Jusqu'à 8 heures après la dose aux jours 2 et 21 du cycle 1 (chaque cycle durait 28 jours)
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Phase 1b : Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de l'instant 0 à 12 heures après l'administration (AUC0-12) du tazémétostat
Délai: Jusqu'à 12 heures après l'administration du traitement aux jours 2 et 21 du cycle 1 (chaque cycle durait 28 jours)
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Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments précis pour l'évaluation de l'AUC0-12 du tazémétostat.
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Jusqu'à 12 heures après l'administration du traitement aux jours 2 et 21 du cycle 1 (chaque cycle durait 28 jours)
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Phase 1b : Aire sous la courbe de concentration plasmatique-temps de l'heure 0 à l'heure de 24 heures après la dose (AUC0-24) de l'enzalutamide
Délai: Jusqu'à 24 heures après l'administration aux jours 1, 2 et 21 du cycle 1 (chaque cycle durait 28 jours)
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Des échantillons sanguins ont été prélevés à des moments spécifiques pour l'évaluation de l'AUC0-24 de l'enzalutamide.
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Jusqu'à 24 heures après l'administration aux jours 1, 2 et 21 du cycle 1 (chaque cycle durait 28 jours)
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Phase 2 : Concentration plasmatique maximale de l'enzalutamide
Délai: Cycle 1 Jours 2 et 21 pour la Phase 2 : Bras Tazemetostat 1200 mg + Enzalutamide et Cycle 1 Jour 1 pour la Phase 2 : Bras Enzalutamide (chaque cycle durait 28 jours)
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Pour la phase 2, les échantillons sanguins de PK pour l'évaluation du Cmax de l'enzalutamide étaient pré-spécifiés pour être collectés à différents moments selon le bras de traitement.
Dans le bras Phase 2 : Tazémétostat 1200 mg + Enzalutamide, les échantillons ont été collectés uniquement aux jours 2 et 21 du cycle 1.
Dans le bras Phase 2 : Enzalutamide, les échantillons ont été collectés uniquement au jour 1 du cycle 1.
Aucun échantillon de PK n'a été collecté à d'autres moments pour ces bras.
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Cycle 1 Jours 2 et 21 pour la Phase 2 : Bras Tazemetostat 1200 mg + Enzalutamide et Cycle 1 Jour 1 pour la Phase 2 : Bras Enzalutamide (chaque cycle durait 28 jours)
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Phase 2 : Aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps de 0 au moment de la dernière concentration quantifiable de l'enzalutamide
Délai: Cycle 1 Jours 2 et 21 pour la Phase 2 : Bras Tazemetostat 1200 mg + Enzalutamide et Cycle 1 Jour 1 pour la Phase 2 : Bras Enzalutamide (chaque cycle durait 28 jours)
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Pour la Phase 2, des échantillons sanguins PK pour l'évaluation de l'AUC0-last de l'enzalutamide étaient pré-spécifiés pour être collectés à différents moments selon le bras de traitement.
Dans le bras Phase 2 : Tazemétostat 1200 mg + Enzalutamide, les échantillons ont été collectés uniquement aux Jours 2 et 21 du Cycle 1.
Dans le bras Phase 2 : Enzalutamide, les échantillons ont été collectés uniquement au Jour 1 du Cycle 1.
Aucun échantillon PK n'a été collecté à d'autres moments pour ces bras.
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Cycle 1 Jours 2 et 21 pour la Phase 2 : Bras Tazemetostat 1200 mg + Enzalutamide et Cycle 1 Jour 1 pour la Phase 2 : Bras Enzalutamide (chaque cycle durait 28 jours)
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Phase 2 : Aire sous la courbe de concentration plasmatique-temps de l'heure 0 à l'heure 24 après l'administration de l'enzalutamide
Délai: Jusqu'à 24 heures après l'administration pour le Cycle 1, Jours 2 et 21 de la Phase 2 : Bras Tazemetostat 1200 mg + Enzalutamide et jusqu'à 24 heures après l'administration pour le Cycle 1, Jour 1 de la Phase 2 : Bras Enzalutamide (chaque cycle durait 28 jours)
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Pour la Phase 2, les échantillons sanguins de pharmacocinétique pour l'évaluation de l'AUC0-24 de l'enzalutamide étaient prédéfinis pour être collectés à différents moments selon le bras de traitement.
Dans le bras Phase 2 : Tazémétostat 1200 mg + Enzalutamide, les échantillons ont été collectés uniquement aux Jours 2 et 21 du Cycle 1.
Dans le bras Phase 2 : Enzalutamide, les échantillons ont été collectés uniquement au Jour 1 du Cycle 1.
Aucun échantillon de pharmacocinétique n'a été collecté à d'autres moments pour ces bras.
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Jusqu'à 24 heures après l'administration pour le Cycle 1, Jours 2 et 21 de la Phase 2 : Bras Tazemetostat 1200 mg + Enzalutamide et jusqu'à 24 heures après l'administration pour le Cycle 1, Jour 1 de la Phase 2 : Bras Enzalutamide (chaque cycle durait 28 jours)
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Phase 2 : Évolution par rapport à la valeur initiale de l'évaluation fonctionnelle du cancer de la prostate (FACT-P) : sous-échelle du bien-être fonctionnel (FWB) et sous-échelle du cancer de la prostate (PCS)
Délai: Baseline (Jour 1), Cycle (C) 3 Jour 57, C 5 Jour 113, C 7 Jour 169, C 10 Jour 253, C 13 Jour 337, C 14 Jour 421, C 15 Jour 505, C 16 Jour 589, C 17 Jour 673, C 18 Jour 757, C 19 Jour 841, C 20 Jour 925, C 21 Jour 1009, C 22 Jour 1093, C 23 Jour 1177 et C 24 Jour 1261
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Le questionnaire FACT-P comprenait les sous-échelles suivantes : le bien-être physique (PWB) (Questions [Q] GP1 à GP7), la sous-échelle du bien-être social/familial (SWB) (Q GS1 à GS7), la sous-échelle du bien-être émotionnel (EWB) (Q GE1 à GE6), la sous-échelle du bien-être fonctionnel (FWB) (Q GF1 à GF7) et la sous-échelle du cancer de la prostate (PCS) (Q C2, C6, P1 à P8, BL2 et BL5).
Chaque question avait 5 réponses possibles : 0 : "pas du tout", 1 : "un peu", 2 : "modérément", 3 : "beaucoup" et 4 : "énormément".
Les scores allaient de 0 ("pas du tout") à 4 ("énormément") pour les questions formulées positivement.
Les questions formulées négativement étaient inversées, allant de 0 ("énormément") à 4 ("pas du tout").
Les questions inversées (par soustraction de la réponse de 4) étaient : GP1-7, GE1, GE3-6, C2, P1-3, P6-P8 et BL2.
Le score total du FACT-P était la somme des scores de toutes les sous-échelles (PWB, SWB, EWB, FWB et PCS).
Des scores plus élevés indiquent une meilleure qualité de vie.
La valeur de référence : dernière valeur enregistrée pour une variable avant ou à la date de randomisation.
Le changement par rapport à la valeur de référence pour les scores FWB et PCS est présenté.
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Baseline (Jour 1), Cycle (C) 3 Jour 57, C 5 Jour 113, C 7 Jour 169, C 10 Jour 253, C 13 Jour 337, C 14 Jour 421, C 15 Jour 505, C 16 Jour 589, C 17 Jour 673, C 18 Jour 757, C 19 Jour 841, C 20 Jour 925, C 21 Jour 1009, C 22 Jour 1093, C 23 Jour 1177 et C 24 Jour 1261
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Phase 2 : Délai jusqu'à la détérioration définitive (TDD) des symptômes prostatiques évalués par l'échelle de sous-score du cancer de la prostate du Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate
Délai: Baseline (Jour 1) jusqu'au Cycle 24 Jour 1261
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Le TTD était défini comme l'intervalle entre la date de randomisation et la date de la première détérioration cliniquement significative (déclin de 3 points ou plus pour le score de sous-échelle, déclin de 10 points ou plus pour le score total) qui était confirmée lors d'une visite ultérieure à au moins 3 semaines d'intervalle sans amélioration entre les visites, ou le décès (quelle qu'en soit la cause) en l'absence d'une détérioration cliniquement significative, indépendamment de l'arrêt du traitement de l'étude par le participant avant la détérioration.
Le PCS incluait Q C2, C6, P1 à P8, BL2 et BL5.
Chaque question avait 5 réponses, 0 : "pas du tout", 1 : "un peu", 2 : "modérément", 3 : "beaucoup" et 4 : "énormément".
Les scores allaient de 0 ("pas du tout") à 4 ("énormément") pour les questions formulées positivement.
Les questions formulées négativement avaient une notation inversée, de 0 ("énormément") à 4 ("pas du tout").
Total FACT-P : somme des scores de toutes les sous-échelles (PWB, SWB, EWB, FWB et PCS).
Scores plus élevés : meilleure qualité de vie.
TDD dans les symptômes de la prostate évalué par FACT-P : le score PCS est présenté.
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Baseline (Jour 1) jusqu'au Cycle 24 Jour 1261
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Ipsen Medical Director, Ipsen
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
18 novembre 2019
Achèvement primaire (Réel)
4 novembre 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
4 novembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 novembre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 novembre 2019
Première publication (Réel)
27 novembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
10 mars 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 février 2026
Dernière vérification
1 février 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Maladies génitales
- Tumeurs génitales, homme
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies génitales, sexe masculin
- Maladies de la prostate
- Maladies urogénitales masculines
- Tumeurs prostatiques
- Composés polycycliques
- Prégnades
- Grossesse
- Stéroïdes
- Composés à anneau fusionné
- Grossissements
- Androsténes
- Androstanes
- Acétate d'abiratérone
- Prednisone
- abiraterone
- enzalutamide
- tazemetostat
Autres numéros d'identification d'étude
- EZH-1101
- 2019-003649-14 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données sur les patients et aux documents d'étude associés, notamment le rapport d'étude clinique, le protocole d'étude avec toutes modifications, le formulaire de rapport de cas annoté, le plan d'analyse statistique et les spécifications de l'ensemble de données. Les données au niveau des patients seront anonymisées et les documents de l'étude seront rédigés pour protéger la vie privée des participants à l'étude.
Toute demande doit être soumise à www.vivli.org pour évaluation par un comité d’examen scientifique indépendant.
Délai de partage IPD
Le cas échéant, les données des études éligibles sont disponibles 6 mois après que le médicament étudié et son indication ont été approuvés aux États-Unis et dans l'UE ou après que le manuscrit principal décrivant les résultats a été accepté pour publication, la date la plus tardive étant retenue.
Critères d'accès au partage IPD
De plus amples détails sur les critères de partage d'Ipsen, les études éligibles et le processus de partage sont disponibles ici (https://vivli.org/members/ourmembers/).
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .