弯曲杆菌人类挑战模型中的 LMN-101

纳入标准：

1. 知情同意时年龄在 18 至 50 岁（含）之间的男性或未怀孕女性
2. 获得书面知情同意后愿意参与
3. 适用于所有计划的临床就诊（体检、抽血和粪便收集）和后续监测（9 或 10 次门诊就诊和 1 次电话访谈，挑战后 6 个月）
4. 同意遵守研究的限制。 愿意并能够遵循研究方向和程序，包括临床研究单位的规则和程序。
5. 通过笔试（及格分数 ≥ 70%）证明对方案程序的理解，包括弯曲杆菌疾病的知识。
6. 总体身体健康，无重大疾病或 PI 确定的异常体检结果。

7. 使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版的实验室值是 1 级或更低，定义如下：

   1. 中性粒细胞绝对计数≥1500/μL
   2. 淋巴细胞计数≥800/μL
   3. 血小板计数 ≥ 125,000/μL
   4. 男性血红蛋白 ≥ 13.0 g/dL（女性 ≥ 11.0 g/dL）
   5. 血清肌酐≤1.5x ULN
   6. ALT 和/或 AST ≤ 1.5x ULN
   7. 总胆红素≤ 1.5x ULN

8. 具有生育潜力的女性必须承诺在筛选前至少 1 个月持续使用以下高效避孕方法之一直至完成研究：

   1. 抑制排卵的稳定激素避孕药；或者
   2. 宫内节育器 (IUD)；或者
   3. 双侧输卵管阻塞；或者
   4. 在研究前至少 6 个月对男性伴侣进行绝育手术（输精管结扎术）；或者
   5. 性禁欲（不活动）。
9. 要考虑不生育潜力，女性应进行手术绝育（研究前至少 2 个月进行双侧输卵管结扎术、子宫切除术或双侧卵巢切除术）或绝经后且自月经后至少 1 年且促卵泡激素≥ 40个单位。
10. 男性应使用避孕套避孕，并在第 64 天之前避免捐献精子。
11. BMI 在 18.5 和 33.5 之间（含）
12. 符合当前 Pharmaron Covid-19 政策和程序

排除标准

1. 主要研究者认为妨碍参与研究的重大医疗状况或实验室异常。
2. 入院日期前 2 周内有 Covid 症状史或 Covid 检测呈阳性。
3. 酒精或非法药物滥用/依赖
4. HIV、HBsAg 或 HCV 的阳性血清学结果与确证试验。
5. 怀孕或哺乳
6. 格林-巴尔综合征或神经肌肉疾病的个人或记录在案的家族史；炎症性关节炎，如反应性关节炎、强直性脊柱炎或类风湿性关节炎；炎症性肠病;自身免疫性疾病；恶性肿瘤（不包括基底细胞癌）；任何免疫功能低下的情况；或胃肠道大手术史。
7. 神经系统异常的证据。
8. 反应性关节炎病史或检查时有炎症性关节炎的证据。
9. 入组前 2 周内发烧。
10. IgA 缺乏症的证据（血清 IgA < 7 mg/mL 或低于检测限）。
11. HLA-B27阳性
12. 对以下两种或多种抗生素过敏或既往不耐受：阿奇霉素、环丙沙星、左氧氟沙星、红霉素、氨苄西林或阿莫西林/克拉维酸。
13. 对螺旋藻或螺旋藻产品过敏或先前不耐受。
14. 每周大便次数少于 3 次或每天大便次数超过 3 次，这是通常的频率。
15. 过去 3 年内在发展中国家旅行时有中度至重度腹泻病史。
16. 心肌炎或心包炎病史。
17. 腹部大手术史或不明原因的腹部疤痕。 行阑尾切除术或胆囊切除术（一年后）
18. 定期使用止泻药、抗酸剂、洛哌丁胺、次水杨酸铋、地芬诺酯或影响肠蠕动的类似药物（定期定义为至少每周一次）。
19. 在开始使用 LMN-101 或安慰剂前 48 小时内使用质子泵抑制剂、H2 阻滞剂或其他抗酸剂。
20. 在开始使用 LMN-101 或安慰剂之前的 7 天内使用抗生素。
21. 在开始使用 LMN-101 或安慰剂之前的 30 天内使用研究药物以外的螺旋藻或含有螺旋藻的产品。
22. 在 LMN-101 或安慰剂开始前 30 天内使用任何研究产品，或在积极研究期间计划使用。
23. 在 LMN-101 或安慰剂开始前 12 个月内使用任何已知会影响免疫系统的药物（例如，全身性皮质类固醇、化学疗法、单克隆抗体生物反应调节剂）或计划在积极研究期间使用（不包括带间隔物的吸入类固醇） .
24. 先前接触弯曲杆菌的历史，包括在先前试验中通过疫苗接种或感染，或血清免疫球蛋白 A (IgA) 对空肠弯曲杆菌甘氨酸提取物的滴度 >1:4000。
25. 其他可能使受试者处于先前接触弯曲杆菌的高风险的饮食或环境暴露（由 PI 根据具体情况确定）。
26. 从事食品处理工作；儿童护理员;老年人、免疫功能低下者或其他高危人群的看护者。
27. 精神分裂症、重度抑郁症或自杀意念等重大精神疾病史
28. 首席研究员认为会损害受试者参与研究的能力、研究的安全性或研究结果的任何其他标准。
29. 潜在参与者的 12 导联心电图显示病理异常，包括非窦性心律、病理性 Q 波、显着的 ST-T 波变化、在筛选和第 -1 天（入院）>450 毫秒时使用 Fridericia 校正 (QTcF) 校正的 QT 间期 (QTc) .
30. 筛选时，收缩压 >140 毫米汞柱或舒张压 >90 毫米汞柱。