LMN-101 en un modelo de desafío humano de Campylobacter

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer no embarazada entre 18 y 50 años de edad, inclusive, en el momento del consentimiento informado
2. Voluntad de participar después de obtener el consentimiento informado por escrito
3. Disponible para todas las visitas clínicas planificadas (para exámenes físicos, extracciones de sangre y recolección de heces) y monitoreo de seguimiento (9 o 10 visitas a la clínica y 1 entrevista telefónica 6 meses después del desafío)
4. Acuerdo para seguir las restricciones del estudio. Dispuesto y capaz de seguir las instrucciones y los procedimientos del estudio, incluidas las reglas y los procedimientos de la unidad de investigación clínica.
5. Comprensión demostrada de los procedimientos del protocolo, incluido el conocimiento de la enfermedad de Campylobacter, al aprobar un examen escrito (nota de aprobación ≥ 70 %).
6. Buena salud general, sin enfermedades médicas significativas o hallazgos anormales en el examen físico según lo determine el PI.

7. Los valores de laboratorio son de Grado 1 o inferior utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) Versión 5.0 como se define a continuación:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/μL
   2. Recuento de linfocitos ≥ 800/μL
   3. Recuento de plaquetas ≥ 125 000/μL
   4. Hemoglobina ≥ 13,0 g/dL en hombres (≥ 11,0 g/dL en mujeres)
   5. Creatinina sérica ≤1,5x LSN
   6. ALT y/o AST ≤ 1,5x LSN
   7. Bilirrubina total ≤ 1,5x LSN

8. Las mujeres en edad fértil deben comprometerse a usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos altamente efectivos de manera constante durante al menos 1 mes antes de la selección hasta la finalización del estudio:

   1. Anticoncepción hormonal estable con inhibición de la ovulación; o
   2. dispositivo intrauterino (DIU); o
   3. Oclusión tubárica bilateral; o
   4. Esterilización quirúrgica (vasectomía) de la pareja masculina al menos 6 meses antes del estudio; o
   5. Abstinencia sexual (inactividad).
9. Para ser consideradas no fértiles, las mujeres deben esterilizarse quirúrgicamente (ligadura de trompas bilateral, histerectomía u ovariectomía bilateral al menos 2 meses antes del estudio) o ser posmenopáusicas y al menos 1 año desde la menstruación con hormona estimulante del folículo ≥ 40 unidades
10. Los hombres deben usar condones como método anticonceptivo y abstenerse de donar esperma hasta el día 64.
11. IMC entre 18,5 y 33,5 inclusive
12. Cumple con las políticas y procedimientos actuales de Pharmaron Covid-19

Criterio de exclusión

1. Condición médica significativa o anomalías de laboratorio que, en opinión del investigador principal, impiden la participación en el estudio.
2. Historial de síntomas de Covid o prueba de Covid positiva dentro de las 2 semanas anteriores a la fecha de admisión.
3. Abuso/dependencia de alcohol o drogas ilícitas
4. Resultados serológicos positivos para VIH, HBsAg o VHC con ensayos confirmatorios.
5. Embarazo o lactancia
6. Antecedentes personales o familiares documentados del síndrome de Guillain-Barr o enfermedad neuromuscular; o una artritis inflamatoria tal como artritis reactiva, espondilitis anquilosante o artritis reumatoide; Enfermedad inflamatoria intestinal; enfermedad autoinmune; malignidad (sin incluir el carcinoma de células basales); cualquier condición inmunocomprometida; o antecedentes de cirugía gastrointestinal mayor.
7. Evidencia de anomalías neurológicas.
8. Antecedentes de artritis reactiva o evidencia de artritis inflamatoria en el examen.
9. Fiebre dentro de las 2 semanas anteriores al momento de la inscripción.
10. Evidencia de deficiencia de IgA (IgA sérica < 7 mg/ml o por debajo del límite de detección del ensayo).
11. HLA-B27 positivo
12. Alergia o intolerancia previa a dos o más de los siguientes antibióticos: azitromicina, ciprofloxacina, levofloxacina, eritromicina, ampicilina o amoxicilina/clavulanato.
13. Alergia o intolerancia previa a la espirulina o productos derivados de la espirulina.
14. Menos de 3 deposiciones por semana o más de 3 deposiciones por día como frecuencia habitual.
15. Antecedentes de diarrea de moderada a grave durante un viaje a un país en desarrollo en los últimos 3 años.
16. Antecedentes de miocarditis o pericarditis.
17. Antecedentes de cirugía abdominal mayor o cicatriz abdominal inexplicable. Ok si es apendicectomía o colecistectomía (un año después)
18. Uso regular de antidiarreicos, antiácidos, loperamida, difenoxilato de subsalicilato de bismuto o medicamentos similares que afecten la motilidad intestinal (regular definido como al menos una vez por semana).
19. Uso de inhibidores de la bomba de protones, bloqueadores H2 u otros antiácidos dentro de las 48 horas anteriores al inicio de LMN-101 o placebo.
20. Uso de antibióticos durante los 7 días anteriores al inicio de LMN-101 o placebo.
21. Uso de espirulina, o productos que contengan espirulina, distintos del fármaco del estudio en los 30 días anteriores al inicio de LMN-101 o placebo.
22. Uso de cualquier producto en investigación dentro de los 30 días anteriores al inicio de LMN-101 o placebo o uso planificado durante el período de estudio activo.
23. Uso de cualquier medicamento que se sabe que afecta el sistema inmunitario (p. ej., corticosteroides sistémicos, quimioterapia, modificadores de la respuesta biológica de anticuerpos monoclonales) dentro de los 12 meses anteriores al inicio de LMN-101 o placebo o uso planeado durante el período de estudio activo (excluyendo esteroides inhalados con espaciador) .
24. Antecedentes de exposición previa a Campylobacter, incluso por vacunación o infección en ensayos anteriores, o título de inmunoglobulina A (IgA) sérica al extracto de glicina de C. jejuni >1:4000.
25. Otras exposiciones dietéticas o ambientales que puedan poner al sujeto en alto riesgo de exposición previa a Campylobacter (a ser determinado caso por caso por el PI).
26. Empleo como manipulador de alimentos; cuidador de niños; o cuidador de ancianos, personas inmunodeprimidas u otra población en riesgo.
27. Antecedentes de enfermedades mentales importantes, como esquizofrenia, depresión mayor o ideación suicida
28. Cualquier otro criterio que, a juicio del Investigador Principal, comprometa la capacidad del sujeto para participar en el estudio, la seguridad del estudio o los resultados del estudio.
29. Electrocardiograma de 12 derivaciones del posible participante que demuestra anormalidades patológicas que incluyen ritmo no sinusal, ondas Q patológicas, cambios significativos en las ondas ST-T, intervalo QT corregido (QTc) usando la corrección de Fridericia (QTcF) en la selección y el Día -1 (ingreso) >450 ms .
30. En la selección, presión arterial sistólica > 140 mm Hg o presión arterial diastólica > 90 mm Hg.