LMN-101 dans un modèle de challenge humain Campylobacter

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme non enceinte entre 18 et 50 ans inclus, au moment du consentement éclairé
2. Volonté de participer après obtention d'un consentement éclairé écrit
3. Disponible pour toutes les visites cliniques planifiées (pour les examens physiques, les prises de sang et les prélèvements de selles) et le suivi de suivi (9 ou 10 visites à la clinique et 1 entretien téléphonique 6 mois après la provocation)
4. Accord pour suivre les restrictions de l'étude. Volonté et capable de suivre les directives et procédures de l'étude, y compris les règles et procédures de l'unité de recherche clinique.
5. Compréhension démontrée des procédures du protocole, y compris la connaissance de la maladie à Campylobacter en réussissant un examen écrit (note de passage ≥ 70%).
6. Bonne santé générale, sans maladie grave ni résultats anormaux à l'examen physique, tel que déterminé par le PI.

7. Les valeurs de laboratoire sont de grade 1 ou inférieur selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0, comme défini ci-dessous :

   1. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500/μL
   2. Nombre de lymphocytes ≥ 800/μL
   3. Numération plaquettaire ≥ 125 000/μL
   4. Hémoglobine ≥ 13,0 g/dL chez les hommes (≥ 11,0 g/dL chez les femmes)
   5. Créatinine sérique ≤1,5x LSN
   6. ALT et/ou AST ≤ 1,5x LSN
   7. Bilirubine totale ≤ 1,5x LSN

8. Les femmes en âge de procréer doivent s'engager à utiliser l'une des méthodes de contraception hautement efficaces suivantes de manière cohérente pendant au moins 1 mois avant le dépistage jusqu'à la fin de l'étude :

   1. Contraception hormonale stable avec inhibition de l'ovulation ; ou alors
   2. Dispositif intra-utérin (DIU); ou alors
   3. Occlusion tubaire bilatérale ; ou alors
   4. Stérilisation chirurgicale (vasectomie) du partenaire masculin au moins 6 mois avant l'étude ; ou alors
   5. Abstinence sexuelle (inactivité).
9. Pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer, les femmes doivent être stérilisées chirurgicalement (ligature bilatérale des trompes, hystérectomie ou ovariectomie bilatérale au moins 2 mois avant l'étude) ou être ménopausées et au moins 1 an depuis les règles avec hormone folliculo-stimulante ≥ 40 unités.
10. Les hommes doivent utiliser des préservatifs pour la contraception et s'abstenir de donner du sperme jusqu'au jour 64.
11. IMC entre 18,5 et 33,5 inclus
12. Conforme aux politiques et procédures actuelles de Pharmaron Covid-19

Critère d'exclusion

1. Condition médicale importante ou anomalies de laboratoire qui, de l'avis du chercheur principal, empêchent la participation à l'étude.
2. Antécédents de symptômes Covid ou test Covid positif dans les 2 semaines précédant la date d'admission.
3. Abus/dépendance à l'alcool ou aux drogues illicites
4. Résultats sérologiques positifs pour le VIH, l'HBsAg ou le VHC avec des tests de confirmation.
5. Grossesse ou allaitement
6. Antécédents familiaux personnels ou documentés de syndrome de Guillain-Barr ou de maladie neuromusculaire ; ou une arthrite inflammatoire telle que l'arthrite réactive, la spondylarthrite ankylosante ou la polyarthrite rhumatoïde; maladie inflammatoire de l'intestin; maladie auto-immune; malignité (à l'exclusion du carcinome basocellulaire); toute condition immunodéprimée ; ou antécédents de chirurgie gastro-intestinale majeure.
7. Preuve d'anomalies neurologiques.
8. Antécédents d'arthrite réactive ou signes d'arthrite inflammatoire à l'examen.
9. Fièvre dans les 2 semaines précédant l'inscription.
10. Preuve d'un déficit en IgA (IgA sérique < 7 mg/mL ou en dessous de la limite de détection du test).
11. HLA-B27 positif
12. Allergie ou intolérance antérieure à au moins deux des antibiotiques suivants : azithromycine, ciprofloxacine, lévofloxacine, érythromycine, ampicilline ou amoxicilline/acide clavulanique.
13. Allergie ou intolérance antérieure à la spiruline ou aux produits à base de spiruline.
14. Moins de 3 selles par semaine ou plus de 3 selles par jour comme fréquence habituelle.
15. Antécédents de diarrhée modérée à grave lors d'un voyage dans un pays en développement au cours des 3 dernières années.
16. Antécédents de myocardite ou de péricardite.
17. Antécédents de chirurgie abdominale majeure ou cicatrice abdominale inexpliquée. Ok si appendicectomie ou cholécystectomie (après un an)
18. Utilisation régulière d'antidiarrhéiques, d'antiacides, de lopéramide, de diphénoxylate de sous-salicylate de bismuth ou de médicaments similaires affectant la motilité intestinale (régulière définie comme au moins une fois par semaine).
19. Utilisation d'inhibiteurs de la pompe à protons, de bloqueurs H2 ou d'autres antiacides dans les 48 heures précédant le début du LMN-101 ou du placebo.
20. Utilisation d'antibiotiques pendant les 7 jours précédant l'initiation du LMN-101 ou du placebo.
21. Utilisation de spiruline ou de produits contenant de la spiruline, autres que le médicament à l'étude dans les 30 jours précédant le début du LMN-101 ou du placebo.
22. Utilisation de tout produit expérimental dans les 30 jours précédant le début du LMN-101 ou du placebo ou utilisation prévue pendant la période d'étude active.
23. Utilisation de tout médicament connu pour affecter le système immunitaire (p. .
24. Antécédents d'exposition antérieure à Campylobacter, y compris par vaccination ou infection lors d'essais précédents, ou titre sérique d'immunoglobuline A (IgA) à l'extrait de glycine de C. jejuni> 1: 4000.
25. Autres expositions alimentaires ou environnementales pouvant exposer le sujet à un risque élevé d'exposition antérieure à Campylobacter (à déterminer au cas par cas par l'IP).
26. Emploi en tant que manipulateur d'aliments ; travailleur de garde d'enfants; ou soignant de personnes âgées, de personnes immunodéprimées ou d'autres populations à risque.
27. Antécédents de maladie mentale majeure comme la schizophrénie, la dépression majeure ou des idées suicidaires
28. Tout autre critère qui, de l'avis du chercheur principal, compromettrait la capacité du sujet à participer à l'étude, la sécurité de l'étude ou les résultats de l'étude.
29. Électrocardiogramme à 12 dérivations du participant potentiel démontrant des anomalies pathologiques, y compris un rythme non sinusoïdal, des ondes Q pathologiques, des modifications importantes de l'onde ST-T, un intervalle QT corrigé (QTc) à l'aide de la correction de Fridericia (QTcF) lors du dépistage et du jour -1 (admission) > 450 msec .
30. Au dépistage, tension artérielle systolique > 140 mm Hg ou tension artérielle diastolique > 90 mm Hg.