LMN-101 w modelu prowokacji człowieka Campylobacter

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub niebędąca w ciąży kobieta w wieku od 18 do 50 lat włącznie, w momencie wyrażenia świadomej zgody
2. Chęć udziału po uzyskaniu pisemnej świadomej zgody
3. Dostępne podczas wszystkich planowanych wizyt klinicznych (badania fizykalne, pobieranie krwi i kału) oraz monitorowania kontrolnego (9 lub 10 wizyt w klinice i 1 rozmowa telefoniczna 6 miesięcy po prowokacji)
4. Zgoda na przestrzeganie ograniczeń badania. Chęć i zdolność do przestrzegania wskazówek i procedur badania, w tym zasad i procedur jednostki badań klinicznych.
5. Wykazanie się zrozumieniem procedur protokołu, w tym znajomości choroby Campylobacter, poprzez zdanie egzaminu pisemnego (ocena zaliczeniowa ≥ 70%).
6. Ogólny dobry stan zdrowia, bez poważnych chorób lub nieprawidłowych wyników badania fizykalnego, zgodnie z ustaleniami PI.

7. Wartości laboratoryjne są stopnia 1. lub niższego według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 5.0, zgodnie z poniższą definicją:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/μl
   2. Liczba limfocytów ≥ 800/μl
   3. Liczba płytek krwi ≥ 125 000/μl
   4. Hemoglobina ≥ 13,0 g/dl u mężczyzn (≥ 11,0 g/dl u kobiet)
   5. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5x GGN
   6. AlAT i/lub AspAT ≤ 1,5x GGN
   7. Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5x GGN

8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą zobowiązać się do konsekwentnego stosowania jednej z następujących wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym do zakończenia badania:

   1. Stabilna antykoncepcja hormonalna z hamowaniem owulacji; lub
   2. Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD); lub
   3. Obustronna niedrożność jajowodów; lub
   4. Sterylizacja chirurgiczna (wazektomia) partnera płci męskiej co najmniej 6 miesięcy przed badaniem; lub
   5. Abstynencja seksualna (brak aktywności).
9. Aby można było uznać, że kobiety nie mogą zajść w ciążę, kobiety powinny zostać wysterylizowane chirurgicznie (obustronne podwiązanie jajowodów, histerektomia lub obustronne wycięcie jajników co najmniej 2 miesiące przed badaniem) lub być po menopauzie i co najmniej 1 rok od miesiączki z hormonem folikulotropowym ≥ 40 jednostek.
10. Mężczyźni powinni stosować prezerwatywy jako środek antykoncepcyjny i powstrzymać się od oddawania nasienia do dnia 64.
11. BMI między 18,5 a 33,5 włącznie
12. Jest zgodny z aktualnymi zasadami i procedurami Pharmaron Covid-19

Kryteria wyłączenia

1. Istotny stan zdrowia lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które w opinii kierownika badań wykluczają udział w badaniu.
2. Historia objawów Covid lub dodatni wynik testu Covid w ciągu 2 tygodni przed datą przyjęcia.
3. Nadużywanie/uzależnienie od alkoholu lub nielegalnych narkotyków
4. Pozytywne wyniki serologiczne w kierunku HIV, HBsAg lub HCV z testami potwierdzającymi.
5. Ciąża lub karmienie piersią
6. Osobista lub udokumentowana rodzinna historia zespołu Guillain-Barr lub choroby nerwowo-mięśniowej; lub zapalenie stawów, takie jak reaktywne zapalenie stawów, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa lub reumatoidalne zapalenie stawów; zapalna choroba jelit; choroby autoimmunologiczne; nowotwór złośliwy (z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego); jakikolwiek stan upośledzenia odporności; lub historia poważnej operacji przewodu pokarmowego.
7. Dowody na nieprawidłowości neurologiczne.
8. Historia reaktywnego zapalenia stawów lub dowody zapalenia stawów w badaniu.
9. Gorączka w ciągu 2 tygodni przed rejestracją.
10. Dowód niedoboru IgA (IgA w surowicy < 7 mg/ml lub poniżej granicy wykrywalności testu).
11. HLA-B27 dodatni
12. Alergia lub wcześniejsza nietolerancja na dwa lub więcej z następujących antybiotyków: azytromycyna, cyprofloksacyna, lewofloksacyna, erytromycyna, ampicylina lub amoksycylina z kwasem klawulanowym.
13. Alergia lub wcześniejsza nietolerancja spiruliny lub produktów zawierających spirulinę.
14. Mniej niż 3 stolce na tydzień lub więcej niż 3 stolce na dzień, jak zwykle.
15. Historia umiarkowanej do ciężkiej biegunki podczas podróży do kraju rozwijającego się w ciągu ostatnich 3 lat.
16. Historia zapalenia mięśnia sercowego lub zapalenia osierdzia.
17. Historia poważnych operacji brzusznych lub niewyjaśniona blizna brzuszna. Ok, jeśli wycięcie wyrostka robaczkowego lub cholecystektomia (po roku)
18. Regularne stosowanie leków przeciwbiegunkowych, leków zobojętniających sok żołądkowy, loperamidu, subsalicylanu bizmutu, difenoksylanu lub podobnych leków wpływających na perystaltykę jelit (regularne, zdefiniowane jako co najmniej raz w tygodniu).
19. Stosowanie inhibitorów pompy protonowej, blokerów H2 lub innych leków zobojętniających sok żołądkowy w ciągu 48 godzin przed rozpoczęciem podawania LMN-101 lub placebo.
20. Stosowanie antybiotyków w ciągu 7 dni poprzedzających rozpoczęcie podawania LMN-101 lub placebo.
21. Stosowanie spiruliny lub produktów zawierających spirulinę innych niż badany lek w ciągu 30 dni poprzedzających rozpoczęcie przyjmowania LMN-101 lub placebo.
22. Stosowanie jakiegokolwiek badanego produktu w ciągu 30 dni poprzedzających rozpoczęcie przyjmowania LMN-101 lub placebo lub planowane stosowanie w okresie aktywnego badania.
23. Stosowanie jakichkolwiek leków, o których wiadomo, że wpływają na układ odpornościowy (np. ogólnoustrojowe kortykosteroidy, chemioterapia, przeciwciała monoklonalne modyfikujące odpowiedź biologiczną) w ciągu 12 miesięcy poprzedzających rozpoczęcie podawania LMN-101 lub placebo lub planowane stosowanie w okresie aktywnego badania (z wyłączeniem sterydów wziewnych ze spejserem) .
24. Historia wcześniejszego narażenia na Campylobacter, w tym poprzez szczepienie lub infekcję w poprzednich badaniach, lub miano immunoglobuliny A (IgA) w surowicy na ekstrakt glicynowy C. jejuni >1:4000.
25. Inne narażenia dietetyczne lub środowiskowe, które mogą narazić pacjenta na wysokie ryzyko wcześniejszego narażenia na Campylobacter (do ustalenia indywidualnie dla każdego przypadku przez PI).
26. Zatrudnienie jako osoba zajmująca się żywnością; opiekun do dzieci; lub opiekun osób starszych, osób z obniżoną odpornością lub innej populacji ryzyka.
27. Historia poważnych chorób psychicznych, takich jak schizofrenia, duża depresja lub myśli samobójcze
28. Wszelkie inne kryteria, które w opinii Głównego Badacza mogłyby zagrozić zdolności uczestnika do udziału w badaniu, bezpieczeństwu badania lub jego wynikom.
29. 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram potencjalnego uczestnika wykazujący patologiczne nieprawidłowości, w tym rytm inny niż zatokowy, patologiczne załamki Q, istotne zmiany załamka ST-T, skorygowany odstęp QT (QTc) przy użyciu korekcji Fridericia (QTcF) podczas badania przesiewowego i dnia -1 (przyjęcie) >450 ms .
30. Podczas badania przesiewowego skurczowe ciśnienie krwi >140 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >90 mm Hg.