LMN-101 in een Campylobacter Human Challenge-model

Inclusiecriteria:

1. Man of niet-zwangere vrouw tussen 18 en 50 jaar oud, inclusief, op het moment van geïnformeerde toestemming
2. Bereidheid om deel te nemen na verkregen schriftelijke geïnformeerde toestemming
3. Beschikbaar voor alle geplande klinische bezoeken (voor lichamelijk onderzoek, bloedafname en ontlasting) en follow-up monitoring (9 of 10 kliniekbezoeken en 1 telefonisch interview 6 maanden na de provocatie)
4. Overeenkomst om de beperkingen van de studie te volgen. Bereid en in staat om de onderzoeksrichtlijnen en -procedures te volgen, inclusief de regels en procedures van de klinische onderzoekseenheid.
5. Aangetoond begrip van de protocolprocedures, inclusief kennis van de ziekte van Campylobacter door te slagen voor een schriftelijk examen (slagingscijfer ≥ 70%).
6. Algemeen goede gezondheid, zonder significante medische ziekte of abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek zoals bepaald door de PI.

7. Laboratoriumwaarden zijn klasse 1 of lager volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0, zoals hieronder gedefinieerd:

   1. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500/μL
   2. Aantal lymfocyten ≥ 800/μl
   3. Aantal bloedplaatjes ≥ 125.000/μL
   4. Hemoglobine ≥ 13,0 g/dl bij mannen (≥ 11,0 g/dl bij vrouwen)
   5. Serumcreatinine ≤1,5x ULN
   6. ALAT en/of ASAT ≤ 1,5x ULN
   7. Totaal bilirubine ≤ 1,5x ULN

8. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten zich verplichten tot het consequent gebruiken van een van de volgende zeer effectieve anticonceptiemethoden gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening tot en met de afronding van het onderzoek:

   1. Stabiele hormonale anticonceptie met remming van de ovulatie; of
   2. Intra-uterien apparaat (IUD); of
   3. Bilaterale occlusie van de eileiders; of
   4. Chirurgische sterilisatie (vasectomie) van mannelijke partner minimaal 6 maanden voorafgaand aan studie; of
   5. Seksuele onthouding (inactiviteit).
9. Om te worden beschouwd als niet-vruchtbaar, moeten vrouwen chirurgisch gesteriliseerd zijn (bilaterale afbinding van de eileiders, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ten minste 2 maanden voorafgaand aan het onderzoek) of postmenopauzaal zijn en ten minste 1 jaar geleden sinds de menstruatie met follikelstimulerend hormoon ≥ 40 eenheden.
10. Mannen moeten condooms gebruiken voor anticonceptie en geen sperma doneren tot en met dag 64.
11. BMI tussen 18,5 en 33,5 inclusief
12. Voldoet aan het huidige beleid en de procedures van Pharmaron Covid-19

Uitsluitingscriteria

1. Significante medische toestand of laboratoriumafwijkingen die naar de mening van de hoofdonderzoeker deelname aan het onderzoek uitsluiten.
2. Geschiedenis van Covid-symptomen of positieve Covid-test binnen 2 weken voorafgaand aan de opnamedatum.
3. Alcohol- of ongeoorloofd drugsmisbruik/-afhankelijkheid
4. Positieve serologische resultaten voor HIV, HBsAg of HCV met bevestigende tests.
5. Zwangerschap of borstvoeding
6. Persoonlijke of gedocumenteerde familiegeschiedenis van Guillain-Barr-syndroom of neuromusculaire ziekte; of een inflammatoire artritis zoals reactieve artritis, spondylitis ankylopoetica of reumatoïde artritis; inflammatoire darmziekte; auto immuunziekte; maligniteit (exclusief basaalcelcarcinoom); elke immuuncompromitterende aandoening; of geschiedenis van grote gastro-intestinale chirurgie.
7. Bewijs van neurologische afwijkingen.
8. Geschiedenis van reactieve artritis of bewijs van inflammatoire artritis op examen.
9. Koorts binnen de 2 weken voorafgaand aan het moment van inschrijving.
10. Bewijs van IgA-deficiëntie (serum IgA < 7 mg/ml of onder de detectiegrens van de assay).
11. HLA-B27 positief
12. Allergie of eerdere intolerantie voor twee of meer van de volgende antibiotica: azitromycine, ciprofloxacine, levofloxacine, erytromycine, ampicilline of amoxicilline/clavulanaat.
13. Allergie of eerdere intolerantie voor spirulina of spirulina-producten.
14. Minder dan 3 ontlastingen per week of meer dan 3 ontlastingen per dag als gebruikelijke frequentie.
15. Geschiedenis van matige tot ernstige diarree tijdens reizen in een ontwikkelingsland in de afgelopen 3 jaar.
16. Geschiedenis van myocarditis of pericarditis.
17. Geschiedenis van een grote buikoperatie of onverklaarbaar abdominaal litteken. Ok als appendectomie of cholecystectomie (een jaar na)
18. Regelmatig gebruik van diarreeremmers, maagzuurremmers, loperamide, bismutsubsalicylaatdifenoxylaat of vergelijkbare medicatie die de darmmotiliteit beïnvloedt (regelmatig gedefinieerd als ten minste wekelijks).
19. Gebruik van protonpompremmers, H2-blokkers of andere antacida binnen 48 uur voorafgaand aan de start van LMN-101 of placebo.
20. Gebruik van antibiotica gedurende de 7 dagen voorafgaand aan de start van LMN-101 of placebo.
21. Gebruik van spirulina, of spirulina-bevattende producten, anders dan het onderzoeksgeneesmiddel in de 30 dagen voorafgaand aan de start van LMN-101 of placebo.
22. Gebruik van een onderzoeksproduct binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van LMN-101 of placebo of gepland gebruik tijdens de actieve studieperiode.
23. Gebruik van medicatie waarvan bekend is dat deze het immuunsysteem beïnvloedt (bijv. systemische corticosteroïden, chemotherapie, monoklonale antilichamen biologische responsmodificatoren) binnen 12 maanden voorafgaand aan de start van LMN-101 of placebo of gepland gebruik tijdens de actieve studieperiode (exclusief inhalatiesteroïden met spacer) .
24. Geschiedenis van eerdere blootstelling aan Campylobacter, inclusief door vaccinatie of infectie in eerdere onderzoeken, of serum immunoglobuline A (IgA) titer tegen C. jejuni glycine-extract >1:4000.
25. Andere blootstellingen via de voeding of het milieu waardoor de proefpersoon een hoog risico loopt op eerdere blootstelling aan Campylobacter (per geval te bepalen door de PI).
26. Tewerkstelling als voedselverwerker; kinderverzorgster; of verzorger voor ouderen, immuungecompromitteerde personen of andere risicogroepen.
27. Geschiedenis van een ernstige psychische aandoening zoals schizofrenie, ernstige depressie of zelfmoordgedachten
28. Alle andere criteria die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen, de veiligheid van het onderzoek of de resultaten van het onderzoek in gevaar zouden brengen.
29. Het 12-afleidingen elektrocardiogram van de potentiële deelnemer toont pathologische afwijkingen, waaronder niet-sinusritme, pathologische Q-golven, significante ST-T-golfveranderingen, gecorrigeerd QT-interval (QTc) met behulp van Fridericia-correctie (QTcF) bij screening en Dag -1 (opname) >450 msec .
30. Bij screening systolische bloeddruk >140 mm Hg of diastolische bloeddruk >90 mm Hg.