LMN-101 i en Campylobacter Human Challenge Model

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller ikke-gravid kvinne mellom 18 og 50 år, inkludert, på tidspunktet for informert samtykke
2. Vilje til å delta etter skriftlig informert samtykke
3. Tilgjengelig for alle planlagte kliniske besøk (for fysiske undersøkelser, blodprøver og avføring) og oppfølgingsovervåking (9 eller 10 klinikkbesøk og 1 telefonintervju 6 måneder etter utfordring)
4. Enighet om å følge studiens restriksjoner. Villig og i stand til å følge studieretningene og prosedyrene, inkludert reglene og prosedyrene til den kliniske forskningsenheten.
5. Vist forståelse av protokollprosedyrene inkludert kunnskap om Campylobacter sykdom ved å bestå skriftlig eksamen (bestått karakter ≥ 70%).
6. Generelt god helse, uten betydelig medisinsk sykdom eller unormale funn av fysiske undersøkelser som bestemt av PI.

7. Laboratorieverdier er grad 1 eller lavere ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 som definert nedenfor:

   1. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/μL
   2. Lymfocyttantall ≥ 800/μL
   3. Blodplateantall ≥ 125 000/μL
   4. Hemoglobin ≥ 13,0 g/dL hos menn (≥ 11,0 g/dL hos kvinner)
   5. Serumkreatinin ≤1,5x ULN
   6. ALT og/eller ASAT ≤ 1,5x ULN
   7. Totalt bilirubin ≤ 1,5x ULN

8. Kvinner i fertil alder må forplikte seg til å bruke en av følgende svært effektive prevensjonsmetoder konsekvent i minst 1 måned før screening gjennom fullføring av studien:

   1. Stabil hormonell prevensjon med hemming av eggløsning; eller
   2. Intrauterin enhet (IUD); eller
   3. Bilateral tubal okklusjon; eller
   4. Kirurgisk sterilisering (vasektomi) av mannlig partner minst 6 måneder før studien; eller
   5. Seksuell avholdenhet (inaktivitet).
9. For å bli vurdert som ikke-fertile bør kvinner steriliseres kirurgisk (bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi minst 2 måneder før studien) eller være postmenopausale og minst 1 år etter menstruasjon med follikkelstimulerende hormon ≥ 40 enheter.
10. Menn bør bruke kondom som prevensjon og avstå fra å donere sæd til og med dag 64.
11. BMI mellom 18,5 og 33,5 inkludert
12. Overholder gjeldende Pharmaron Covid-19 retningslinjer og prosedyrer

Eksklusjonskriterier

1. Betydelig medisinsk tilstand eller laboratorieavvik som etter hovedetterforskerens oppfatning utelukker deltakelse i studien.
2. Historie med Covid-symptomer eller positiv Covid-test innen 2 uker før innleggelsesdato.
3. Misbruk/avhengighet av alkohol eller ulovlig narkotika
4. Positive serologiresultater for HIV, HBsAg eller HCV med bekreftende analyser.
5. Graviditet eller amming
6. Personlig eller dokumentert familiehistorie med Guillain-Barr syndrom eller nevromuskulær sykdom; eller en inflammatorisk artritt slik som reaktiv artritt, ankyloserende spondylitt eller revmatoid artritt; inflammatorisk tarmsykdom; autoimmun sykdom; malignitet (ikke inkludert basalcellekarsinom); enhver immunkompromitterende tilstand; eller historie med større gastrointestinale operasjoner.
7. Bevis på nevrologiske abnormiteter.
8. Anamnese med reaktiv leddgikt eller tegn på inflammatorisk leddgikt under eksamen.
9. Feber innen 2 uker før påmeldingstidspunktet.
10. Bevis på IgA-mangel (serum IgA < 7 mg/ml eller under grensen for deteksjon av analyse).
11. HLA-B27 positiv
12. Allergi eller tidligere intoleranse mot to eller flere av følgende antibiotika: azitromycin, ciprofloksacin, levofloxacin, erytromycin, ampicillin eller amoksicillin/klavulanat.
13. Allergi eller tidligere intoleranse mot spirulina- eller spirulinaprodukter.
14. Færre enn 3 avføringer per uke eller mer enn 3 avføringer per dag som vanlig frekvens.
15. Historie med moderat til alvorlig diaré under reise i et utviklingsland i løpet av de siste 3 årene.
16. Anamnese med myokarditt eller perikarditt.
17. Historie om større abdominal kirurgi eller uforklarlig abdominal arr. Ok hvis blindtarm- eller kolecystektomi (ett år etter)
18. Regelmessig bruk av antidiarré, syrenøytraliserende midler, loperamid, vismutsubsalicylat-difenoksylat eller lignende medisiner som påvirker tarmmotiliteten (vanlig definert som minst ukentlig).
19. Bruk av protonpumpehemmere, H2-blokkere eller andre antacida innen 48 timer før oppstart av LMN-101 eller placebo.
20. Bruk av antibiotika i løpet av de 7 dagene før oppstart av LMN-101 eller placebo.
21. Bruk av spirulina, eller spirulinaholdige produkter, annet enn studiemedisinen i de 30 dagene før oppstart av LMN-101 eller placebo.
22. Bruk av et hvilket som helst undersøkelsesprodukt innen 30 dager før oppstart av LMN-101 eller placebo eller planlagt bruk i løpet av den aktive studieperioden.
23. Bruk av medisiner som er kjent for å påvirke immunsystemet (f.eks. systemiske kortikosteroider, kjemoterapi, biologiske responsmodifikatorer for monoklonale antistoffer) innen 12 måneder før oppstart av LMN-101 eller placebo eller planlagt bruk i løpet av den aktive studieperioden (unntatt inhalerte steroider med spacer) .
24. Anamnese med tidligere eksponering for Campylobacter inkludert ved vaksinasjon eller infeksjon i tidligere studier, eller serumimmunoglobulin A (IgA) titer til C. jejuni glycinekstrakt >1:4000.
25. Andre kostholds- eller miljøeksponeringer som kan sette forsøkspersonen i høy risiko for tidligere eksponering for Campylobacter (skal bestemmes fra sak til sak av PI).
26. Ansettelse som matbehandler; barnepasser; eller omsorgsperson for eldre, immunkompromitterte individer eller annen risikopopulasjon.
27. Historie med alvorlige psykiske lidelser som schizofreni, alvorlig depresjon eller selvmordstanker
28. Eventuelle andre kriterier som, etter hovedetterforskerens mening, ville kompromittere forsøkspersonens evne til å delta i studien, sikkerheten til studien eller resultatene av studien.
29. Potensielle deltakers elektrokardiogram på 12 avledninger som viser patologiske abnormiteter inkludert ikke-sinusrytme, patologiske Q-bølger, signifikante ST-T-bølgeforandringer, korrigert QT-intervall (QTc) ved bruk av Fridericia-korreksjon (QTcF) ved screening og dag -1 (innleggelse) >450 msek. .
30. Ved screening, systolisk blodtrykk >140 mm Hg eller diastolisk blodtrykk >90 mm Hg.