LMN-101 i en Campylobacter Human Challenge Model

Inklusionskriterier:

1. Man eller icke-gravid kvinna mellan 18 och 50 år, inklusive, vid tidpunkten för informerat samtycke
2. Villighet att delta efter skriftligt informerat samtycke
3. Tillgängligt för alla planerade kliniska besök (för fysiska undersökningar, blodtagningar och avföring) och uppföljningsövervakning (9 eller 10 klinikbesök och 1 telefonintervju 6 månader efter utmaningen)
4. Överenskommelse om att följa studiens begränsningar. Vill och kan följa studieanvisningarna och procedurerna, inklusive reglerna och procedurerna för den kliniska forskningsenheten.
5. Visade förståelse för protokollprocedurerna inklusive kunskap om Campylobacter-sjukdom genom att godkänna en skriftlig tentamen (godkänt betyg ≥ 70%).
6. Allmänt god hälsa, utan betydande medicinsk sjukdom eller onormala fysiska undersökningsfynd som fastställts av PI.

7. Laboratorievärden är klass 1 eller lägre med användning av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 enligt definitionen nedan:

   1. Absolut antal neutrofiler ≥ 1500/μL
   2. Antal lymfocyter ≥ 800/μL
   3. Trombocytantal ≥ 125 000/μL
   4. Hemoglobin ≥ 13,0 g/dL hos män (≥ 11,0 g/dL hos kvinnor)
   5. Serumkreatinin ≤1,5x ULN
   6. ALT och/eller ASAT ≤ 1,5x ULN
   7. Totalt bilirubin ≤ 1,5x ULN

8. Kvinnor i fertil ålder måste förbinda sig att använda en av följande mycket effektiva preventivmetoder konsekvent i minst 1 månad innan screening genom att studien avslutas:

   1. Stabil hormonell preventivmedel med hämning av ägglossning; eller
   2. Intrauterin enhet (IUD); eller
   3. Bilateral tubal ocklusion; eller
   4. Kirurgisk sterilisering (vasektomi) av manlig partner minst 6 månader före studien; eller
   5. Sexuell abstinens (inaktivitet).
9. För att anses vara icke-fertil bör kvinnor steriliseras kirurgiskt (bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi minst 2 månader före studien) eller vara postmenopausala och minst 1 år efter mens med follikelstimulerande hormon ≥ 40 enheter.
10. Män bör använda kondom som preventivmedel och avstå från att donera spermier till och med dag 64.
11. BMI mellan 18,5 och 33,5 inklusive
12. Överensstämmer med gällande Pharmaron Covid-19 policyer och procedurer

Exklusions kriterier

1. Betydande medicinskt tillstånd eller laboratorieavvikelser som enligt huvudutredarens uppfattning utesluter deltagande i studien.
2. Historik med Covid-symtom eller positivt Covid-test inom 2 veckor före antagningsdatum.
3. Alkohol eller illegal drogmissbruk/beroende
4. Positiva serologiresultat för HIV, HBsAg eller HCV med bekräftande analyser.
5. Graviditet eller amning
6. Personlig eller dokumenterad familjehistoria av Guillain-Barrs syndrom eller neuromuskulär sjukdom; eller en inflammatorisk artrit såsom reaktiv artrit, ankyloserande spondylit eller reumatoid artrit; inflammatorisk tarmsjukdom; autoimmun sjukdom; malignitet (inte inklusive basalcellscancer); något immunkomprometterande tillstånd; eller historia av större gastrointestinala operationer.
7. Bevis på neurologiska avvikelser.
8. Historik av reaktiv artrit eller tecken på inflammatorisk artrit vid undersökning.
9. Feber inom 2 veckor före anmälningstillfället.
10. Bevis på IgA-brist (serum-IgA < 7 mg/ml eller under analysgränsen för detektion).
11. HLA-B27 positiv
12. Allergi eller tidigare intolerans mot två eller flera av följande antibiotika: azitromycin, ciprofloxacin, levofloxacin, erytromycin, ampicillin eller amoxicillin/klavulanat.
13. Allergi eller tidigare intolerans mot spirulina- eller spirulinaprodukter.
14. Färre än 3 avföring per vecka eller mer än 3 avföring per dag som vanlig frekvens.
15. Historik av måttlig till allvarlig diarré under de senaste 3 åren under resan i ett utvecklingsland.
16. Historik av myokardit eller perikardit.
17. Historik av större bukkirurgi eller oförklarat bukärr. Ok om blindtarmsoperation eller kolecystektomi (ett år efter)
18. Regelbunden användning av antidiarré, antacida, loperamid, vismutsubsalicylat-difenoxylat eller liknande läkemedel som påverkar tarmmotiliteten (vanligt definierat som minst en gång i veckan).
19. Användning av protonpumpshämmare, H2-blockerare eller andra antacida inom 48 timmar före initiering av LMN-101 eller placebo.
20. Användning av antibiotika under de 7 dagarna före initiering av LMN-101 eller placebo.
21. Användning av spirulina, eller spirulinainnehållande produkter, andra än studieläkemedlet under de 30 dagarna före påbörjandet av LMN-101 eller placebo.
22. Användning av någon prövningsprodukt inom 30 dagar före påbörjande av LMN-101 eller placebo eller planerad användning under den aktiva studieperioden.
23. Användning av någon medicin som är känd för att påverka immunsystemet (t.ex. systemiska kortikosteroider, kemoterapi, biologiska svarsmodifierare för monoklonala antikroppar) inom 12 månader före initiering av LMN-101 eller placebo eller planerad användning under den aktiva studieperioden (exklusive inhalerade steroider med spacer) .
24. Historik om tidigare exponering för Campylobacter inklusive vaccination eller infektion i tidigare försök, eller serumimmunoglobulin A (IgA) titer för C. jejuni glycinextrakt >1:4000.
25. Andra kost- eller miljöexponeringar som kan utsätta patienten för en hög risk för tidigare exponering för Campylobacter (bestämmas från fall till fall av PI).
26. Anställning som mathanterare; barnomsorgsarbetare; eller vårdgivare för äldre, immunförsvagade individer eller annan riskgrupp.
27. Historik med allvarlig psykisk sjukdom som schizofreni, allvarlig depression eller självmordstankar
28. Alla andra kriterier som, enligt huvudutredarens uppfattning, skulle äventyra försökspersonens förmåga att delta i studien, säkerheten i studien eller studiens resultat.
29. Potentiella deltagares elektrokardiogram med 12 avledningar som visar patologiska abnormiteter inklusive icke-sinusrytm, patologiska Q-vågor, signifikanta ST-T-vågor, korrigerat QT-intervall (QTc) med Fridericia-korrigering (QTcF) vid screening och Dag -1 (inläggning) >450 msek. .
30. Vid screening systoliskt blodtryck >140 mm Hg eller diastoliskt blodtryck >90 mm Hg.