LMN-101 in un modello di sfida umana di Campylobacter

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina non gravida di età compresa tra 18 e 50 anni inclusi, al momento del consenso informato
2. Disponibilità a partecipare previo consenso informato scritto ottenuto
3. Disponibile per tutte le visite cliniche pianificate (per esami fisici, prelievi di sangue e raccolta delle feci) e monitoraggio di follow-up (9 o 10 visite cliniche e 1 colloquio telefonico 6 mesi dopo la sfida)
4. Accordo per seguire le restrizioni dello studio. Disponibilità e capacità di seguire le indicazioni e le procedure dello studio, comprese le regole e le procedure dell'unità di ricerca clinica.
5. Comprensione dimostrata delle procedure del protocollo, inclusa la conoscenza della malattia da Campylobacter mediante il superamento di un esame scritto (grado di superamento ≥ 70%).
6. Buona salute generale, senza malattie mediche significative o risultati anormali dell'esame fisico come determinato dal PI.

7. I valori di laboratorio sono di grado 1 o inferiore utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versione 5.0 come definito di seguito:

   1. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/μL
   2. Conta dei linfociti ≥ 800/μL
   3. Conta piastrinica ≥ 125.000/μL
   4. Emoglobina ≥ 13,0 g/dL nei maschi (≥ 11,0 g/dL nelle femmine)
   5. Creatinina sierica ≤1,5x ULN
   6. ALT e/o AST ≤ 1,5x ULN
   7. Bilirubina totale ≤ 1,5x ULN

8. Le donne in età fertile devono impegnarsi a utilizzare costantemente uno dei seguenti metodi altamente efficaci di controllo delle nascite per almeno 1 mese prima dello screening fino al completamento dello studio:

   1. Contraccezione ormonale stabile con inibizione dell'ovulazione; o
   2. Dispositivo intrauterino (IUD); o
   3. Occlusione tubarica bilaterale; o
   4. Sterilizzazione chirurgica (vasectomia) del partner maschile almeno 6 mesi prima dello studio; o
   5. Astinenza sessuale (inattività).
9. Per essere considerate potenzialmente non fertili, le donne devono essere sterilizzate chirurgicamente (legatura bilaterale delle tube, isterectomia o ovariectomia bilaterale almeno 2 mesi prima dello studio) o essere in post-menopausa e da almeno 1 anno dopo le mestruazioni con ormone follicolo-stimolante ≥ 40 unità.
10. I maschi dovrebbero usare i preservativi per la contraccezione e astenersi dal donare lo sperma fino al giorno 64.
11. BMI compreso tra 18,5 e 33,5 inclusi
12. Conforme alle attuali politiche e procedure Pharmaron Covid-19

Criteri di esclusione

1. Condizione medica significativa o anomalie di laboratorio che, a parere del ricercatore principale, precludono la partecipazione allo studio.
2. Storia dei sintomi Covid o test Covid positivo entro 2 settimane prima della data di ricovero.
3. Abuso/dipendenza da alcol o droghe illecite
4. Risultati sierologici positivi per HIV, HBsAg o HCV con test di conferma.
5. Gravidanza o allattamento
6. Storia familiare personale o documentata di sindrome di Guillain-Barr o malattia neuromuscolare; o un'artrite infiammatoria come l'artrite reattiva, la spondilite anchilosante o l'artrite reumatoide; malattia infiammatoria intestinale; malattia autoimmune; malignità (escluso il carcinoma basocellulare); qualsiasi condizione immunocompromettente; o anamnesi di chirurgia gastrointestinale maggiore.
7. Evidenza di anomalie neurologiche.
8. Storia di artrite reattiva o evidenza di artrite infiammatoria all'esame.
9. Febbre nelle 2 settimane precedenti il ​​momento dell'arruolamento.
10. Evidenza di carenza di IgA (IgA sierica < 7 mg/mL o inferiore al limite di rilevamento del dosaggio).
11. HLA-B27 positivo
12. Allergia o precedente intolleranza a due o più dei seguenti antibiotici: azitromicina, ciprofloxacina, levofloxacina, eritromicina, ampicillina o amoxicillina/clavulanato.
13. Allergia o precedente intolleranza alla spirulina o ai prodotti a base di spirulina.
14. Meno di 3 evacuazioni a settimana o più di 3 evacuazioni al giorno come consueta frequenza.
15. Storia di diarrea da moderata a grave durante un viaggio in un paese in via di sviluppo negli ultimi 3 anni.
16. Storia di miocardite o pericardite.
17. Storia di chirurgia addominale maggiore o cicatrice addominale inspiegabile. Ok se appendicectomia o colecistectomia (un anno dopo)
18. Uso regolare di antidiarroici, antiacidi, loperamide, bismuto subsalicilato difenossilato o farmaci simili che influenzano la motilità intestinale (regolare definito come almeno settimanale).
19. Uso di inibitori della pompa protonica, bloccanti H2 o altri antiacidi entro 48 ore prima dell'inizio di LMN-101 o placebo.
20. Uso di antibiotici durante i 7 giorni precedenti l'inizio di LMN-101 o placebo.
21. Uso di spirulina o prodotti contenenti spirulina diversi dal farmaco in studio nei 30 giorni precedenti l'inizio di LMN-101 o placebo.
22. Uso di qualsiasi prodotto sperimentale entro 30 giorni prima dell'inizio di LMN-101 o placebo o uso pianificato durante il periodo di studio attivo.
23. Uso di qualsiasi farmaco noto per influenzare il sistema immunitario (ad esempio, corticosteroidi sistemici, chemioterapia, modificatori della risposta biologica dell'anticorpo monoclonale) entro 12 mesi prima dell'inizio di LMN-101 o placebo o uso pianificato durante il periodo di studio attivo (esclusi steroidi per via inalatoria con distanziatore) .
24. Anamnesi di precedente esposizione a Campylobacter, inclusa vaccinazione o infezione in studi precedenti, o titolo sierico di immunoglobulina A (IgA) all'estratto di glicina di C. jejuni > 1:4000.
25. Altre esposizioni dietetiche o ambientali che possono esporre il soggetto ad alto rischio di precedente esposizione a Campylobacter (da determinare caso per caso da parte del PI).
26. Impiego come manipolatore alimentare; assistente per l'infanzia; o caregiver per persone anziane, immunocompromesse o altra popolazione a rischio.
27. Storia di gravi malattie mentali come schizofrenia, depressione maggiore o ideazione suicidaria
28. Qualsiasi altro criterio che, a giudizio del Principal Investigator, comprometterebbe la capacità del soggetto di partecipare allo studio, la sicurezza dello studio oi risultati dello studio.
29. Elettrocardiogramma a 12 derivazioni del potenziale partecipante che dimostri anomalie patologiche tra cui ritmo non sinusale, onde Q patologiche, alterazioni significative dell'onda ST-T, intervallo QT corretto (QTc) utilizzando la correzione di Fridericia (QTcF) allo screening e al giorno -1 (ricovero) > 450 msec .
30. Allo screening, pressione arteriosa sistolica >140 mm Hg o pressione arteriosa diastolica >90 mm Hg.