LMN-101 Campylobacter Human Challenge -mallissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai ei-raskaana oleva nainen, 18–50-vuotias, tietoisen suostumuksen ajankohtana
2. Halukkuus osallistua kirjallisen tietoisen suostumuksen saatuaan
3. Saatavilla kaikille suunnitelluille kliinisille käynneille (fysikaalisille tutkimuksille, verinäytteelle ja ulosteen keräämiselle) ja seurantatarkkailulle (9 tai 10 klinikkakäyntiä ja 1 puhelinhaastattelu 6 kuukautta haastamisen jälkeen)
4. Sopimus noudattaa tutkimuksen rajoituksia. Haluaa ja pystyä noudattamaan opiskeluohjeita ja -menettelyjä, mukaan lukien kliinisen tutkimuksen yksikön säännöt ja menettelytavat.
5. Osoitti protokollamenettelyjen ymmärtämisen, mukaan lukien kampylobakteeritaudin tuntemuksen, läpäisemällä kirjallisen kokeen (hyväksytty arvosana ≥ 70 %).
6. Yleinen hyvä terveys, ilman merkittävää lääketieteellistä sairautta tai poikkeavia fyysisen tutkimuksen löydöksiä PI:n määrittämänä.

7. Laboratorioarvot ovat luokkaa 1 tai sitä alhaisempia käyttämällä CTCAE:n (Common Terminology Criteria for Adverse Events) versiota 5.0, kuten alla on määritelty:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/μL
   2. Lymfosyyttien määrä ≥ 800/μl
   3. Verihiutalemäärä ≥ 125 000/μl
   4. Hemoglobiini ≥ 13,0 g/dl miehillä (≥ 11,0 g/dl naisilla)
   5. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
   6. ALT ja/tai AST ≤ 1,5x ULN
   7. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN

8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on sitouduttava käyttämään yhtä seuraavista erittäin tehokkaista ehkäisymenetelmistä johdonmukaisesti vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontaa tutkimuksen loppuun asti:

   1. Stabiili hormonaalinen ehkäisy estämällä ovulaation; tai
   2. Kohdunsisäinen laite (IUD); tai
   3. Kahdenvälinen munanjohtimien tukos; tai
   4. Mieskumppanin kirurginen sterilointi (vasektomia) vähintään 6 kuukautta ennen tutkimusta; tai
   5. Seksuaalinen raittius (inaktiivisuus).
9. Jotta naiset eivät voi tulla raskaaksi, naiset tulee steriloida kirurgisesti (kahdenpuoleinen munanjohdinsidonta, kohdun poisto tai molemminpuolinen munanpoisto vähintään 2 kuukautta ennen tutkimusta) tai olla postmenopausaalisilla ja vähintään 1 vuoden kuukautisten jälkeen follikkelia stimuloivalla hormonilla ≥ 40 yksikköä.
10. Miesten tulee käyttää kondomia ehkäisyyn ja pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta päivään 64 asti.
11. BMI 18,5 ja 33,5 välillä
12. Noudattaa nykyisiä Pharmaron Covid-19 -käytäntöjä ja -menettelyjä

Poissulkemiskriteerit

1. Merkittävät sairaudet tai poikkeavuudet laboratorioissa, jotka johtavan tutkijan mielestä estävät osallistumisen tutkimukseen.
2. Covid-oireita tai positiivinen Covid-testi 2 viikon sisällä ennen tulopäivää.
3. Alkoholin tai laittomien huumeiden väärinkäyttö/riippuvuus
4. Positiiviset serologiset tulokset HIV:lle, HBsAg:lle tai HCV:lle varmistusmäärityksillä.
5. Raskaus tai imetys
6. Henkilökohtainen tai dokumentoitu suvussa Guillain-Barrin oireyhtymä tai hermo-lihassairaus; tai tulehduksellinen niveltulehdus, kuten reaktiivinen niveltulehdus, selkärankareuma tai nivelreuma; tulehduksellinen suolistosairaus; autoimmuuni sairaus; pahanlaatuisuus (ei mukaan lukien tyvisolusyöpä); mikä tahansa immuunijärjestelmää heikentävä tila; tai sinulla on ollut suuri maha-suolikanavan leikkaus.
7. Todisteita neurologisista poikkeavuuksista.
8. Reaktiivinen niveltulehdus tai merkkejä tulehduksellisesta niveltulehduksesta tutkimuksessa.
9. Kuume 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
10. Todiste IgA-puutosta (seerumin IgA < 7 mg/ml tai alle määrityksen havaitsemisrajan).
11. HLA-B27 positiivinen
12. Allergia tai aikaisempi intoleranssi kahdelle tai useammalle seuraavista antibiooteista: atsitromysiini, siprofloksasiini, levofloksasiini, erytromysiini, ampisilliini tai amoksisilliini/klavulanaatti.
13. Allergia tai aikaisempi intoleranssi spirulinalle tai spirulinatuotteille.
14. Alle 3 ulostetta viikossa tai enemmän kuin 3 ulosteita päivässä tavanomaisen tiheyden mukaisesti.
15. Keskivaikea tai vakava ripuli matkalla kehitysmaassa viimeisen kolmen vuoden aikana.
16. Aiempi sydänlihastulehdus tai perikardiitti.
17. Historiallinen suuri vatsan leikkaus tai selittämätön vatsan arpi. Ok, jos umpilisäkkeen tai kolekystektomia (vuoden kuluttua)
18. Ripulinvastaisten lääkkeiden, antasidien, loperamidin, vismuttisubsalisylaattidifenoksylaatin tai vastaavien suolen motiliteettiin vaikuttavien lääkkeiden säännöllinen käyttö (määriteltynä säännöllinen vähintään viikoittain).
19. Protonipumpun estäjien, H2-salpaajien tai muiden antasidien käyttö 48 tunnin sisällä ennen LMN-101- tai lumelääkkeen aloittamista.
20. Antibioottien käyttö 7 päivän aikana ennen LMN-101:n tai lumelääkkeen aloittamista.
21. Spiruliinin tai spirulinaa sisältävien tuotteiden, muiden kuin tutkimuslääkkeen, käyttö 30 päivän aikana ennen LMN-101:n tai lumelääkkeen aloittamista.
22. Minkä tahansa tutkimustuotteen käyttö 30 päivän sisällä ennen LMN-101:n tai lumelääkkeen aloittamista tai suunniteltua käyttöä aktiivisen tutkimusjakson aikana.
23. Minkä tahansa lääkkeen, jonka tiedetään vaikuttavan immuunijärjestelmään (esim. systeemiset kortikosteroidit, kemoterapia, monoklonaalisten vasta-aineiden biologisen vasteen modifioijat) käyttö 12 kuukauden aikana ennen LMN-101:n tai lumelääkehoidon aloittamista tai suunniteltua käyttöä aktiivisen tutkimusjakson aikana (pois lukien inhaloitavat steroidit, joissa on spacer) .
24. Aikaisempi altistuminen kampylobakteerille, mukaan lukien rokotus tai infektio aikaisemmissa tutkimuksissa, tai seerumin immunoglobuliini A (IgA) -tiitteri C. jejuni -glysiiniuutteelle >1:4000.
25. Muut ravinnon tai ympäristön altistukset, jotka voivat asettaa potilaan suuren riskin aikaisemmasta kampylobakteerialtistumisesta (määrittää PI:n tapauskohtaisesti).
26. Työllisyys ruoankäsittelijänä; lastenhoitotyöntekijä; tai huoltaja vanhuksille, immuunipuutteisille henkilöille tai muille riskiryhmille.
27. Aiempi vakava mielisairaus, kuten skitsofrenia, vakava masennus tai itsemurha-ajatukset
28. Muut kriteerit, jotka päätutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisivat tutkittavan kyvyn osallistua tutkimukseen, tutkimuksen turvallisuuden tai tutkimuksen tuloksia.
29. Potentiaalisen osallistujan 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi, joka osoittaa patologisia poikkeavuuksia, mukaan lukien ei-sinusrytmi, patologiset Q-aallot, merkittävät ST-T-aallon muutokset, korjattu QT-aika (QTc) käyttäen Fridericia-korjausta (QTcF) seulonnassa ja päivä -1 (pääsy) >450 msek .
30. Seulonnassa systolinen verenpaine >140 mmHg tai diastolinen verenpaine >90 mmHg.