LMN-101 в модели заражения человека Campylobacter

Критерии включения:

1. Мужчина или небеременная женщина в возрасте от 18 до 50 лет включительно на момент информированного согласия
2. Готовность к участию после получения письменного информированного согласия
3. Доступно для всех запланированных клинических посещений (для физического осмотра, забора крови и стула) и последующего мониторинга (9 или 10 посещений клиники и 1 телефонный опрос через 6 месяцев после заражения)
4. Согласие соблюдать ограничения исследования. Желание и способность следовать направлениям и процедурам исследования, включая правила и процедуры подразделения клинических исследований.
5. Продемонстрированное понимание процедур протокола, включая знание болезни Campylobacter, путем прохождения письменного экзамена (проходной балл ≥ 70%).
6. Общее хорошее здоровье, без серьезных заболеваний или аномальных результатов медицинского осмотра, как определено PI.

7. Лабораторные показатели соответствуют степени 1 или ниже в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0, как определено ниже:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
   2. Количество лимфоцитов ≥ 800/мкл
   3. Количество тромбоцитов ≥ 125 000/мкл
   4. Гемоглобин ≥ 13,0 г/дл у мужчин (≥ 11,0 г/дл у женщин)
   5. Креатинин сыворотки ≤1,5x ULN
   6. АЛТ и/или АСТ ≤ 1,5x ВГН
   7. Общий билирубин ≤ 1,5x ВГН

8. Женщины детородного возраста должны постоянно использовать один из следующих высокоэффективных методов контроля над рождаемостью в течение как минимум 1 месяца до скрининга до завершения исследования:

   1. Стабильная гормональная контрацепция с угнетением овуляции; или
   2. Внутриматочная спираль (ВМС); или
   3. Двусторонняя трубная окклюзия; или
   4. Хирургическая стерилизация (вазэктомия) партнера-мужчины не менее чем за 6 месяцев до исследования; или
   5. Половое воздержание (бездействие).
9. Чтобы считаться недетородным, женщины должны быть стерилизованы хирургическим путем (двусторонняя перевязка маточных труб, гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия не менее чем за 2 месяца до исследования) или находиться в постменопаузе и не менее 1 года после менструации с уровнем фолликулостимулирующего гормона ≥ 40 единиц.
10. Мужчины должны использовать презервативы для контрацепции и воздерживаться от донорства спермы до 64-го дня.
11. ИМТ от 18,5 до 33,5 включительно
12. Соответствует текущим политикам и процедурам Pharmaron Covid-19

Критерий исключения

1. Серьезное заболевание или лабораторные отклонения, которые, по мнению Главного исследователя, исключают участие в исследовании.
2. История симптомов Covid или положительный тест на Covid в течение 2 недель до даты госпитализации.
3. Злоупотребление/зависимость от алкоголя или запрещенных наркотиков
4. Положительные результаты серологии на ВИЧ, HBsAg или ВГС с подтверждающими анализами.
5. Беременность или кормление грудью
6. Личный или задокументированный семейный анамнез синдрома Гийена-Барра или нервно-мышечного заболевания; или воспалительный артрит, такой как реактивный артрит, анкилозирующий спондилит или ревматоидный артрит; воспалительное заболевание кишечника; аутоиммунное заболевание; злокачественные новообразования (не включая базально-клеточную карциному); любое иммунодефицитное состояние; или история серьезных желудочно-кишечных хирургических вмешательств.
7. Признаки неврологических нарушений.
8. Реактивный артрит в анамнезе или признаки воспалительного артрита при осмотре.
9. Лихорадка в течение 2 недель до момента регистрации.
10. Признаки дефицита IgA (сывороточный IgA < 7 мг/мл или ниже предела обнаружения анализа).
11. HLA-B27 положительный
12. Аллергия или предшествующая непереносимость двух или более из следующих антибиотиков: азитромицин, ципрофлоксацин, левофлоксацин, эритромицин, ампициллин или амоксициллин/клавуланат.
13. Аллергия или предшествующая непереносимость спирулины или продуктов из спирулины.
14. Частота стула менее 3 раз в неделю или более 3 раз в день при обычной частоте.
15. Диарея средней или тяжелой степени в анамнезе во время поездок в развивающиеся страны в течение последних 3 лет.
16. История миокардита или перикардита.
17. История обширной абдоминальной хирургии или необъяснимого рубца на брюшной полости. Хорошо, если аппендэктомия или холецистэктомия (через год)
18. Регулярное использование противодиарейных средств, антацидов, лоперамида, субсалицилата висмута дифеноксилата или аналогичных препаратов, влияющих на перистальтику кишечника (регулярно определяется как минимум раз в неделю).
19. Применение ингибиторов протонной помпы, Н2-блокаторов или других антацидов в течение 48 часов до начала приема LMN-101 или плацебо.
20. Использование антибиотиков в течение 7 дней, предшествующих началу приема LMN-101 или плацебо.
21. Использование спирулины или продуктов, содержащих спирулину, кроме исследуемого препарата, за 30 дней до начала приема LMN-101 или плацебо.
22. Использование любого исследуемого продукта в течение 30 дней до начала приема LMN-101 или плацебо или запланированное использование в течение активного периода исследования.
23. Использование любых лекарств, которые, как известно, влияют на иммунную систему (например, системные кортикостероиды, химиотерапия, модификаторы биологического ответа моноклональных антител) в течение 12 месяцев до начала приема LMN-101 или плацебо, или запланированное использование в течение активного периода исследования (за исключением ингаляционных стероидов со спейсером) .
24. История предшествующего контакта с Campylobacter, включая вакцинацию или инфекцию в предыдущих испытаниях, или титр сывороточного иммуноглобулина A (IgA) к глициновому экстракту C. jejuni> 1: 4000.
25. Другие пищевые или экологические воздействия, которые могут подвергнуть субъекта высокому риску предшествующего воздействия Campylobacter (определяется в каждом конкретном случае ИП).
26. Работа в качестве обработчика продуктов питания; работник по уходу за детьми; или лица, осуществляющие уход за пожилыми людьми, лицами с ослабленным иммунитетом или другими группами риска.
27. История серьезного психического заболевания, такого как шизофрения, глубокая депрессия или суицидальные мысли
28. Любые другие критерии, которые, по мнению Главного исследователя, могут поставить под угрозу возможность субъекта участвовать в исследовании, безопасность исследования или результаты исследования.
29. Электрокардиограмма потенциального участника в 12 отведениях, демонстрирующая патологические аномалии, включая несинусовый ритм, патологические зубцы Q, значительные изменения ST-T, скорректированный интервал QT (QTc) с использованием коррекции Фридериции (QTcF) при скрининге и День -1 (при поступлении)> 450 мс .
30. При скрининге систолическое АД >140 мм рт.ст. или диастолическое АД >90 мм рт.ст.