LMN-101 v modelu Campylobacter Human Challenge

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo netěhotná žena ve věku od 18 do 50 let včetně, v době informovaného souhlasu
2. Ochota zúčastnit se po obdržení písemného informovaného souhlasu
3. K dispozici pro všechny plánované klinické návštěvy (pro fyzikální vyšetření, odběry krve a stolice) a následné sledování (9 nebo 10 návštěv kliniky a 1 telefonický rozhovor 6 měsíců po provokaci)
4. Souhlas s dodržováním omezení studia. Ochota a schopnost dodržovat studijní směry a postupy, včetně pravidel a postupů pracoviště klinického výzkumu.
5. Prokázané porozumění protokolárním postupům včetně znalosti onemocnění Campylobacter složením písemné zkoušky (úspěšnost ≥ 70 %).
6. Celkový dobrý zdravotní stav, bez významného zdravotního onemocnění nebo abnormálních nálezů fyzikálního vyšetření, jak stanoví PI.

7. Laboratorní hodnoty jsou Stupeň 1 nebo nižší s použitím Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0, jak je definováno níže:

   1. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/μl
   2. Počet lymfocytů ≥ 800/μL
   3. Počet krevních destiček ≥ 125 000/μL
   4. Hemoglobin ≥ 13,0 g/dl u mužů (≥ 11,0 g/dl u žen)
   5. Sérový kreatinin ≤1,5x ULN
   6. ALT a/nebo AST ≤ 1,5x ULN
   7. Celkový bilirubin ≤ 1,5x ULN

8. Ženy ve fertilním věku se musí zavázat, že budou důsledně používat jednu z následujících vysoce účinných metod antikoncepce alespoň 1 měsíc před screeningem až do ukončení studie:

   1. Stabilní hormonální antikoncepce s inhibicí ovulace; nebo
   2. Nitroděložní tělísko (IUD); nebo
   3. Oboustranná okluze vejcovodů; nebo
   4. Chirurgická sterilizace (vazektomie) mužského partnera alespoň 6 měsíců před studií; nebo
   5. Sexuální abstinence (neaktivita).
9. Aby byly považovány za ženy, které nemohou otěhotnět, měly by být chirurgicky sterilizovány (bilaterální podvázání vejcovodů, hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie alespoň 2 měsíce před studií) nebo by měly být po menopauze a alespoň 1 rok od menstruace s folikuly stimulujícím hormonem ≥ 40 jednotek.
10. Muži by měli používat kondomy jako antikoncepci a zdržet se darování spermatu do 64. dne.
11. BMI mezi 18,5 a 33,5 včetně
12. Splňuje aktuální zásady a postupy společnosti Pharmaron Covid-19

Kritéria vyloučení

1. Významný zdravotní stav nebo laboratorní abnormality, které podle názoru hlavního zkoušejícího znemožňují účast ve studii.
2. Anamnéza příznaků Covid nebo pozitivní test na Covid do 2 týdnů před datem přijetí.
3. Zneužívání alkoholu nebo nezákonných drog/závislost
4. Pozitivní sérologické výsledky na HIV, HBsAg nebo HCV s konfirmačními testy.
5. Těhotenství nebo kojení
6. Osobní nebo zdokumentovaná rodinná anamnéza Guillain-Barrova syndromu nebo neuromuskulárního onemocnění; nebo zánětlivá artritida, jako je reaktivní artritida, ankylozující spondylitida nebo revmatoidní artritida; zánětlivé onemocnění střev; autoimunitní onemocnění; malignita (nezahrnující bazocelulární karcinom); jakýkoli imunokompromitující stav; nebo anamnéza velké gastrointestinální operace.
7. Důkaz neurologických abnormalit.
8. Anamnéza reaktivní artritidy nebo známky zánětlivé artritidy při vyšetření.
9. Horečka během 2 týdnů před časem zápisu.
10. Důkaz nedostatku IgA (sérové ​​IgA < 7 mg/ml nebo pod limitem detekce testu).
11. HLA-B27 pozitivní
12. Alergie nebo předchozí nesnášenlivost dvou nebo více následujících antibiotik: azithromycin, ciprofloxacin, levofloxacin, erythromycin, ampicilin nebo amoxicilin/klavulanát.
13. Alergie nebo předchozí nesnášenlivost na spirulinu nebo produkty ze spiruliny.
14. Méně než 3 stolice týdně nebo více než 3 stolice denně jako obvyklá frekvence.
15. Anamnéza středně závažných až závažných průjmů při cestování v rozvojové zemi v posledních 3 letech.
16. Anamnéza myokarditidy nebo perikarditidy.
17. Anamnéza velké břišní operace nebo nevysvětlitelná břišní jizva. Ok, pokud apendektomie nebo cholecystektomie (jeden rok po)
18. Pravidelné užívání léků proti průjmu, antacidů, loperamidu, subsalicylátu bismutnatého difenoxylátu nebo podobných léků ovlivňujících motilitu střev (pravidelné definované jako alespoň týdenní).
19. Použití inhibitorů protonové pumpy, H2 blokátorů nebo jiných antacidů během 48 hodin před zahájením léčby LMN-101 nebo placeba.
20. Použití antibiotik během 7 dnů před zahájením LMN-101 nebo placeba.
21. Použití spiruliny nebo produktů obsahujících spirulinu jiných než studovaný lék během 30 dnů před zahájením LMN-101 nebo placeba.
22. Použití jakéhokoli hodnoceného produktu během 30 dnů před zahájením LMN-101 nebo placeba nebo plánované použití během období aktivní studie.
23. Užívání jakýchkoli léků, o kterých je známo, že ovlivňují imunitní systém (např. systémové kortikosteroidy, chemoterapie, modifikátory biologické odpovědi monoklonálních protilátek) během 12 měsíců před zahájením léčby LMN-101 nebo placeba nebo plánovaného použití během období aktivní studie (s výjimkou inhalačních steroidů s spacerem) .
24. Předchozí expozice Campylobacter v anamnéze, včetně očkování nebo infekce v předchozích studiích, nebo titr sérového imunoglobulinu A (IgA) na extrakt glycinu C. jejuni >1:4000.
25. Jiné dietní nebo environmentální expozice, které mohou vystavit subjekt vysokému riziku předchozí expozice Campylobacter (určí případ od případu PI).
26. Zaměstnání jako manipulátor s potravinami; vychovatel; nebo pečovatel o starší, imunokompromitované jedince nebo jinou rizikovou populaci.
27. Anamnéza závažných duševních onemocnění, jako je schizofrenie, velká deprese nebo sebevražedné myšlenky
28. Jakákoli další kritéria, která by podle názoru hlavního zkoušejícího ohrozila schopnost subjektu účastnit se studie, bezpečnost studie nebo výsledky studie.
29. 12svodový elektrokardiogram potenciálního účastníka prokazující patologické abnormality včetně nesinusového rytmu, patologických Q vln, významných změn ST-T vln, korigovaného QT intervalu (QTc) pomocí Fridericia korekce (QTcF) při screeningu a 1. den (přijetí) > 450 ms .
30. Při screeningu systolický krevní tlak >140 mm Hg nebo diastolický krevní tlak >90 mm Hg.