LMN-101 i en Campylobacter Human Challenge Model

Inklusionskriterier:

1. Mand eller ikke-gravid kvinde mellem 18 og 50 år, inklusive, på tidspunktet for informeret samtykke
2. Lyst til at deltage efter indhentet skriftligt informeret samtykke
3. Tilgængelig til alle planlagte kliniske besøg (til fysiske undersøgelser, blodudtagninger og afføring) og opfølgende overvågning (9 eller 10 klinikbesøg og 1 telefonsamtale 6 måneder efter udfordring)
4. Aftale om at følge undersøgelsens begrænsninger. Villig og i stand til at følge undersøgelsens anvisninger og procedurer, herunder regler og procedurer for den kliniske forskningsenhed.
5. Demonstreret forståelse af protokolprocedurerne, herunder viden om Campylobacter sygdom ved at bestå en skriftlig prøve (bestået karakter ≥ 70%).
6. Generelt godt helbred uden væsentlig medicinsk sygdom eller unormale fysiske undersøgelsesfund som bestemt af PI.

7. Laboratorieværdier er grad 1 eller lavere ved at bruge Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 som defineret nedenfor:

   1. Absolut neutrofiltal ≥ 1500/μL
   2. Lymfocyttal ≥ 800/μL
   3. Blodpladeantal ≥ 125.000/μL
   4. Hæmoglobin ≥ 13,0 g/dL hos mænd (≥ 11,0 g/dL hos kvinder)
   5. Serumkreatinin ≤1,5x ULN
   6. ALT og/eller ASAT ≤ 1,5x ULN
   7. Total bilirubin ≤ 1,5x ULN

8. Kvinder i den fødedygtige alder skal forpligte sig til at bruge en af ​​følgende yderst effektive præventionsmetoder konsekvent i mindst 1 måned før screening gennem afslutning af undersøgelsen:

   1. Stabil hormonel prævention med hæmning af ægløsning; eller
   2. Intrauterin enhed (IUD); eller
   3. Bilateral tubal okklusion; eller
   4. Kirurgisk sterilisation (vasektomi) af mandlig partner mindst 6 måneder før undersøgelsen; eller
   5. Seksuel afholdenhed (inaktivitet).
9. For at blive betragtet som ikke-fertile bør kvinder steriliseres kirurgisk (bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi mindst 2 måneder før undersøgelse) eller være post-menopausale og mindst 1 år efter menstruation med follikelstimulerende hormon ≥ 40 enheder.
10. Mænd bør bruge kondom til prævention og afstå fra at donere sæd til og med dag 64.
11. BMI mellem 18,5 og 33,5 inklusive
12. Overholder nuværende Pharmaron Covid-19 politikker og procedurer

Eksklusionskriterier

1. Betydelig medicinsk tilstand eller laboratorieabnormiteter, som efter hovedforskerens opfattelse udelukker deltagelse i undersøgelsen.
2. Anamnese med Covid-symptomer eller positiv Covid-test inden for 2 uger før indlæggelsesdatoen.
3. Misbrug/afhængighed af alkohol eller ulovligt stof
4. Positive serologiske resultater for HIV, HBsAg eller HCV med bekræftende assays.
5. Graviditet eller amning
6. Personlig eller dokumenteret familiehistorie med Guillain-Barr syndrom eller neuromuskulær sygdom; eller en inflammatorisk arthritis, såsom reaktiv arthritis, ankyloserende spondylitis eller rheumatoid arthritis; inflammatorisk tarmsygdom; autoimmun sygdom; malignitet (ikke inklusive basalcellekarcinom); enhver immunkompromitterende tilstand; eller historie med større gastrointestinale operationer.
7. Bevis på neurologiske abnormiteter.
8. Anamnese med reaktiv arthritis eller tegn på inflammatorisk arthritis ved undersøgelse.
9. Feber inden for 2 uger før tilmelding.
10. Bevis på IgA-mangel (serum IgA < 7 mg/ml eller under assaygrænsen for detektion).
11. HLA-B27 positiv
12. Allergi eller tidligere intolerance over for to eller flere af følgende antibiotika: azithromycin, ciprofloxacin, levofloxacin, erythromycin, ampicillin eller amoxicillin/clavulanat.
13. Allergi eller tidligere intolerance over for spirulina- eller spirulinaprodukter.
14. Færre end 3 afføringer om ugen eller mere end 3 afføringer om dagen som sædvanlig hyppighed.
15. Historie med moderat til alvorlig diarré under rejser i et udviklingsland inden for de sidste 3 år.
16. Anamnese med myocarditis eller pericarditis.
17. Anamnese med større abdominal operation eller uforklarligt abdominal ar. Ok, hvis blindtarmsoperation eller kolecystektomi (et år efter)
18. Regelmæssig brug af antidiarré, antacida, loperamid, bismuthsubsalicylatdiphenoxylat eller lignende medicin, der påvirker tarmmotiliteten (regelmæssig defineret som mindst ugentligt).
19. Brug af protonpumpehæmmere, H2-blokkere eller andre antacida inden for 48 timer før påbegyndelse af LMN-101 eller placebo.
20. Brug af antibiotika i de 7 dage forud for påbegyndelse af LMN-101 eller placebo.
21. Brug af andre spirulina- eller spirulinaholdige produkter end undersøgelseslægemidlet i de 30 dage forud for påbegyndelse af LMN-101 eller placebo.
22. Brug af ethvert forsøgsprodukt inden for 30 dage før påbegyndelse af LMN-101 eller placebo eller planlagt brug i den aktive undersøgelsesperiode.
23. Brug af enhver medicin, der vides at påvirke immunsystemet (f.eks. systemiske kortikosteroider, kemoterapi, biologiske responsmodifikatorer af monoklonale antistoffer) inden for 12 måneder forud for påbegyndelse af LMN-101 eller placebo eller planlagt brug i den aktive undersøgelsesperiode (eksklusive inhalerede steroider med spacer) .
24. Anamnese med tidligere eksponering for Campylobacter, herunder ved vaccination eller infektion i tidligere forsøg, eller serumimmunoglobulin A (IgA) titer til C. jejuni glycinekstrakt >1:4000.
25. Andre diæt- eller miljøeksponeringer, der kan placere forsøgspersonen i høj risiko for tidligere eksponering for Campylobacter (skal bestemmes fra sag til sag af PI).
26. Ansættelse som fødevarebehandler; børnepasningsarbejder; eller plejepersonale til ældre, immunkompromitterede personer eller andre i risikogruppen.
27. Anamnese med større psykisk sygdom såsom skizofreni, svær depression eller selvmordstanker
28. Ethvert andet kriterium, som efter hovedforskerens mening ville kompromittere forsøgspersonens mulighed for at deltage i undersøgelsen, undersøgelsens sikkerhed eller undersøgelsens resultater.
29. Potentielle deltagers 12-leds elektrokardiogram, der viser patologiske abnormiteter, inklusive non-sinusrytme, patologiske Q-bølger, signifikante ST-T-bølgeændringer, korrigeret QT-interval (QTc) ved hjælp af Fridericia-korrektion (QTcF) ved screening og Dag -1 (indlæggelse) >450 msek. .
30. Ved screening systolisk blodtryk >140 mm Hg eller diastolisk blodtryk >90 mm Hg.