LMN-101 em um modelo de desafio humano Campylobacter

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher não grávida entre 18 e 50 anos de idade, inclusive, no momento do consentimento informado
2. Vontade de participar após consentimento informado por escrito obtido
3. Disponível para todas as visitas clínicas planejadas (para exames físicos, coletas de sangue e fezes) e monitoramento de acompanhamento (9 ou 10 visitas clínicas e 1 entrevista por telefone 6 meses após o desafio)
4. Concordância em seguir as restrições do estudo. Disposto e capaz de seguir as instruções e procedimentos do estudo, incluindo as regras e procedimentos da unidade de pesquisa clínica.
5. Compreensão demonstrada dos procedimentos do protocolo, incluindo conhecimento da doença de Campylobacter, passando em um exame escrito (nota de aprovação ≥ 70%).
6. Boa saúde geral, sem doença médica significativa ou achados anormais no exame físico, conforme determinado pelo PI.

7. Os valores laboratoriais são de Grau 1 ou inferior usando os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) Versão 5.0 conforme definido abaixo:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500/μL
   2. Contagem de linfócitos ≥ 800/μL
   3. Contagem de plaquetas ≥ 125.000/μL
   4. Hemoglobina ≥ 13,0 g/dL em homens (≥ 11,0 g/dL em mulheres)
   5. Creatinina sérica ≤1,5x LSN
   6. ALT e/ou AST ≤ 1,5x LSN
   7. Bilirrubina total ≤ 1,5x LSN

8. Mulheres com potencial para engravidar devem se comprometer a usar um dos seguintes métodos altamente eficazes de controle de natalidade consistentemente por pelo menos 1 mês antes da triagem até a conclusão do estudo:

   1. Contracepção hormonal estável com inibição da ovulação; ou
   2. Dispositivo intrauterino (DIU); ou
   3. Oclusão tubária bilateral; ou
   4. Esterilização cirúrgica (vasectomia) de parceiro masculino pelo menos 6 meses antes do estudo; ou
   5. Abstinência sexual (inatividade).
9. Para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar, as mulheres devem ser esterilizadas cirurgicamente (laqueadura tubária bilateral, histerectomia ou ooforectomia bilateral pelo menos 2 meses antes do estudo) ou estar na pós-menopausa e pelo menos 1 ano desde a menstruação com hormônio folículo-estimulante ≥ 40 unidades.
10. Os homens devem usar preservativos para contracepção e abster-se de doar esperma até o dia 64.
11. IMC entre 18,5 e 33,5 inclusive
12. Cumpre as políticas e procedimentos atuais da Pharmaron Covid-19

Critério de exclusão

1. Condição médica significativa ou anormalidades laboratoriais que, na opinião do Investigador Principal, impedem a participação no estudo.
2. Histórico de sintomas de Covid ou teste positivo de Covid dentro de 2 semanas antes da data de admissão.
3. Abuso/dependência de álcool ou drogas ilícitas
4. Resultados positivos de sorologia para HIV, HBsAg ou HCV com testes confirmatórios.
5. Gravidez ou amamentação
6. História familiar pessoal ou documentada de síndrome de Guillain-Barr ou doença neuromuscular; ou uma artrite inflamatória tal como artrite reativa, espondilite anquilosante ou artrite reumatóide; doença inflamatória intestinal; doença auto-imune; malignidade (não incluindo carcinoma basocelular); qualquer condição imunocomprometida; ou história de cirurgia gastrointestinal importante.
7. Evidência de anormalidades neurológicas.
8. História de artrite reativa ou evidência de artrite inflamatória no exame.
9. Febre nas 2 semanas anteriores ao momento da inscrição.
10. Evidência de deficiência de IgA (IgA sérico < 7 mg/mL ou abaixo do limite de detecção do ensaio).
11. HLA-B27 positivo
12. Alergia ou intolerância prévia a dois ou mais dos seguintes antibióticos: azitromicina, ciprofloxacina, levofloxacina, eritromicina, ampicilina ou amoxicilina/clavulanato.
13. Alergia ou intolerância anterior à espirulina ou produtos derivados da espirulina.
14. Menos de 3 evacuações por semana ou mais de 3 evacuações por dia como a frequência habitual.
15. História de diarreia moderada a grave durante uma viagem a um país em desenvolvimento nos últimos 3 anos.
16. História de miocardite ou pericardite.
17. História de cirurgia abdominal de grande porte ou cicatriz abdominal inexplicável. Ok se apendicectomia ou colecistectomia (um ano após)
18. Uso regular de antidiarréicos, antiácidos, loperamida, subsalicilato de bismuto, difenoxilato ou medicação similar que afete a motilidade intestinal (regular definido como pelo menos uma vez por semana).
19. Uso de inibidores da bomba de prótons, bloqueadores de H2 ou outros antiácidos nas 48 horas anteriores ao início de LMN-101 ou placebo.
20. Uso de antibióticos durante os 7 dias anteriores ao início de LMN-101 ou placebo.
21. Uso de espirulina, ou produtos contendo espirulina, além do medicamento do estudo nos 30 dias anteriores ao início de LMN-101 ou placebo.
22. Uso de qualquer produto experimental dentro de 30 dias antes do início do LMN-101 ou placebo ou uso planejado durante o período de estudo ativo.
23. Uso de qualquer medicamento conhecido por afetar o sistema imunológico (por exemplo, corticosteroides sistêmicos, quimioterapia, modificadores de resposta biológica de anticorpos monoclonais) dentro de 12 meses antes do início de LMN-101 ou placebo ou uso planejado durante o período de estudo ativo (excluindo esteroides inalatórios com espaçador) .
24. Histórico de exposição prévia a Campylobacter, inclusive por vacinação ou infecção em estudos anteriores, ou título sérico de imunoglobulina A (IgA) para extrato de glicina de C. jejuni >1:4.000.
25. Outras exposições dietéticas ou ambientais que possam colocar o indivíduo em alto risco de exposição anterior a Campylobacter (a ser determinado caso a caso pelo PI).
26. Emprego como manipulador de alimentos; trabalhador de cuidados infantis; ou cuidador de idosos, indivíduos imunocomprometidos ou outra população de risco.
27. Histórico de doença mental grave, como esquizofrenia, depressão maior ou ideação suicida
28. Qualquer outro critério que, na opinião do Pesquisador Principal, comprometa a capacidade do sujeito de participar do estudo, a segurança do estudo ou os resultados do estudo.
29. Eletrocardiograma de 12 derivações do participante em potencial demonstrando anormalidades patológicas, incluindo ritmo não sinusal, ondas Q patológicas, alterações significativas da onda ST-T, intervalo QT corrigido (QTc) usando correção de Fridericia (QTcF) na triagem e Dia -1 (admissão) > 450 ms .
30. Na triagem, pressão arterial sistólica >140 mm Hg ou pressão arterial diastólica >90 mm Hg.