评估抗埃博拉异源疫苗方案的免疫原性和安全性的研究 (EBOVAC3DRC)

本研究是一项开放标签、单中心（在刚果民主共和国 Tshuapa 省）的 2 期研究，旨在评估 Ad26.ZEBOV（5x1010 病毒颗粒 [vp]）作为首剂和 MVA-BN-Filo（1x108 50）的免疫原性和安全性感染单位百分比 [Inf U]) 作为每隔 56 天间隔接种第二剂疫苗的医疗保健提供者 (HCP)，如果未来刚果民主共和国爆发埃博拉疫情，他们可能会接触到埃博拉病毒。 此外，在随机化 (1:1) 后，将在首次给药后的 1 年或 2 年分别提供 Ad26.ZEBOV (5x1010 vp) 的加强剂。

计划从刚果民主共和国的 Tshuapa 省招募大约 700 名参与者。 在第 1 天，将评估感兴趣的参与者对研究的理解，将提供同意，研究者将评估他们的一般健康状况，将收集病史（包括疫苗接种史），将对有生育能力的妇女进行尿液妊娠试验被执行。 此外，在第一次访问期间，将测量生命体征并采集血样进行基线免疫原性评估，以使用 FANG ELISA 测试针对 EBOV GP 的结合抗体水平，以及是否存在预先存在的人类抗 EBOV GP IgG 和抗 EBOV使用 ELISA 的 NP IgG，并在前 100 名受试者中分别使用 Ad26 VNA 和 MVA PRNT 额外测试针对 Ad26 和 MVA 载体的中和抗体水平。 随后，将进行用于基线安全性评估的血液样本，以测试血红蛋白、血细胞比容、血细胞计数（红色和白色）、血小板计数、尿素、肌酐和转氨酶。 在这些初步评估之后，他们将接种第一剂 Ad26.ZEBOV 疫苗。 如果在每次接种疫苗后 6 个月内发生任何严重的不良事件，或者如果参与者在研究期间怀孕，他们将获得指示联系研究团队。 最后在第 1 天，将进行随机化 (1:1)，以确定在首次接种后 1 年或 2 年接种加强疫苗的时间。 将核实联系信息，并安排在第 57 天接种第二剂疫苗。

在第 57 天，参与者将返回研究地点，对有生育能力的女性进行尿液妊娠检测、生命体征测量、安全性评估（严重不良事件），获取用于免疫原性评估的血样（针对 EBOV GP 的结合抗体水平使用FANG ELISA）和之后接种 MVA-BN-Filo 疫苗，他们将被提醒联系研究团队以了解发生的任何严重不良事件，或者如果参与者在研究期间怀孕。 将验证联系信息并安排第 2 次给药后 21 天（第 78 天）访问的预约。

在第 2 剂给药后 21 天（第 78 天），所有参与者将返回研究地点以评估安全性（严重不良事件）并采集血液样本以进行免疫原性评估。 联系信息将被重新验证。 如果发生任何严重的不良事件，或参与者怀孕，他们将被提醒联系研究团队。

在第 2 剂疫苗接种后约 6 个月，将通过电话联系参与者，询问是否发生任何严重不良事件，并确认联系信息以在第一剂疫苗接种后 1 年进行额外随访。 在第一次疫苗接种后 1 年，将收集血样用于所有参与者的免疫原性评估（如适用，加强剂量的预给药）。

根据第 1 天进行的随机化，Ad26.ZEBOV (5x1010 vp) 的加强疫苗接种将在首次接种后 1 年或首次接种后 2 年进行。 参与者将被要求在参与者日记中收集征求的不良事件，从接种疫苗当天开始，并持续 7 天。 在加强剂 (PB) 后第 8 天，将审查安全数据，包括引发的不良事件，并将采集免疫原性血样以记录免疫反应。 在 6 个月 PB 时，将通过电话联系参与者并询问自上次接种疫苗以来发生的任何严重不良事件。 对于首次接种后 2 年的所有参与者，将收集样本用于免疫原性评估（如适用，加强剂量的预给药）。

研究的总持续时间为首次给药后 2 年零 6 个月。