Studie for å evaluere immunogenisiteten og sikkerheten til et heterologt vaksineregime mot ebola (EBOVAC3DRC)
Åpen fase 2-studie for å evaluere immunogenisiteten og sikkerheten til en profylaktisk vaksinasjon av helsepersonell ved administrasjon av et heterologt vaksineregime mot ebola i Den demokratiske republikken Kongo
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en åpen, monosentrisk (i Tshuapa-provinsen, DRC), fase 2-studie for å evaluere immunogenisiteten og sikkerheten til Ad26.ZEBOV (5x1010 virale partikler [vp]) som første dose og MVA-BN-Filo (1x108 50) % infeksjonsenheter [Inf U]) som andre dose vaksinasjon med 56 dagers intervall hos helsepersonell (HCP) som kan bli eksponert for ebola ved et fremtidig ebolautbrudd i DRC. I tillegg, etter randomisering (1:1) vil en booster av Ad26.ZEBOV (5x1010 vp) tilbys henholdsvis 1 år eller 2 år etter den første dosen.
Et planlagt totalt antall på omtrent 700 deltakere vil bli rekruttert fra Tshuapa-provinsen i DRC. På dag 1 vil interesserte deltakere bli vurdert for deres forståelse av studien, vil gi samtykke, deres generelle helse vil bli evaluert av etterforskeren, medisinsk historie (inkludert vaksinasjonshistorie) vil bli samlet inn, uringraviditetstesting for kvinner i fertil alder vil utføres. Videre under dette første besøket vil vitale tegn bli målt og en blodprøve for baseline immunogenisitetsvurdering vil bli tatt for testing av bindende antistoffnivå mot EBOV GP ved bruk av FANG ELISA, tilstedeværelse av allerede eksisterende Human anti-EBOV GP IgG og anti-EBOV NP IgG ved bruk av ELISA og på de første 100 forsøkspersonene tester i tillegg for nøytraliserende antistoffnivå mot Ad26- og MVA-vektorer ved bruk av henholdsvis Ad26 VNA og MVA PRNT. Deretter vil det bli utført en blodprøve for baseline sikkerhetsvurdering for å teste hemoglobin, hematokrit, antall blodceller (røde og hvite), antall blodplater, urea, kreatinin og transaminaser. Etter disse primære vurderingene vil de bli vaksinert med første dose Ad26.ZEBOV-vaksine. De vil bli gitt instruksjoner om å kontakte studieteamet for alle alvorlige uønskede hendelser som oppstår inntil 6 måneder etter hver vaksinasjon, eller i tilfelle av graviditet til deltakeren under studien. Til slutt på dag 1 vil randomisering utføres (1:1) for å bestemme tidspunktet for boostervaksinen 1 år eller 2 år etter første dose. Kontaktinformasjon vil bli verifisert og en avtale for den andre dosen på dag 57 vil bli avtalt.
På dag 57 vil deltakerne returnere til studiestedet for uringraviditetstesting for kvinner i fertil alder, måling av vitale tegn, vurdering av sikkerhet (alvorlige uønskede hendelser), for en blodprøve for immunogenisitetsvurdering (de bindende antistoffnivåene mot EBOV GP vha. FANG ELISA) og etterpå administrering av MVA-BN-Filo-vaksinasjonen, og de vil bli påminnet om å kontakte studieteamet for alle alvorlige uønskede hendelser som oppstår, eller i tilfelle av graviditet til deltakeren under studien. Kontaktinformasjon vil bli verifisert og en avtale for 21-dagers besøk etter dose 2 (dag 78).
21 dager etter dose 2 (dag 78) vil alle deltakerne returnere til studiestedet for vurdering av sikkerhet (alvorlige bivirkninger) og innsamling av en blodprøve for vurdering av immunogenisitet. Kontaktinformasjon vil bli bekreftet på nytt. De vil bli påminnet om å kontakte studieteamet for alle alvorlige uønskede hendelser som oppstår, eller dersom deltakeren er gravid.
Omtrent 6 måneder etter vaksinasjon med dose 2, vil deltakerne bli kontaktet på telefon for å spørre om eventuelle alvorlige uønskede hendelser, og for å bekrefte kontaktinformasjon for ytterligere oppfølging 1 år etter vaksinasjon etter første dose. 1 år etter første vaksinedose vil det bli tatt en blodprøve for immunogenisitetsvurdering av alle deltakere (hvis aktuelt, pre-administrering av boosterdosen).
Avhengig av randomisering utført på dag 1, vil boostervaksinasjonen med Ad26.ZEBOV (5x1010 vp) gis 1 år etter første dose eller 2 år etter første dose. Deltakerne vil bli bedt om å samle oppfordrede uønskede hendelser i en deltakerdagbok som starter på vaksinasjonsdagen og fortsetter i de påfølgende 7 dagene. På dag 8 post booster (PB) vil sikkerhetsdataene inkludert påkrevde bivirkninger bli gjennomgått og en blodprøve for immunogenisitet vil bli tatt for å dokumentere immunitetsresponsen. Ved 6 måneder PB vil deltakerne bli kontaktet på telefon og avhørt om eventuelle alvorlige uønskede hendelser som har oppstått siden siste vaksinasjon. For alle deltakere 2 år etter første dose vil det bli samlet inn en prøve for immunogenisitetsvurdering (hvis aktuelt, forhåndsadministrering av boosterdosen).
Den totale varigheten av studien er 2 år og 6 måneder etter første dose.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Province de La Tshuapa
-
Boende, Province de La Tshuapa, Den demokratiske republikken Kongo
- Hôpital Général de Référence de Boende
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakeren må bestå Test of Understanding (TOU).
- Hver deltaker må signere et informert samtykkeskjema (ICF) som indikerer at han eller hun forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villig til å delta i studien. I tilfelle deltakeren ikke kan lese eller skrive, må prosedyrene forklares og informert samtykke må være vitne til av en klarert tredjepart som ikke er involvert i gjennomføringen av studien.
- Deltakeren må være en mann eller kvinne på 18 år eller eldre.
- Deltakeren må være en dokumentert helsepersonell i DRC.
- Deltakeren må være frisk etter utforskerens kliniske vurdering og på grunnlag av vitale tegn vurdert ved dag 1 screening.
- Før vaksinasjon må en kvinne være enten:
Av fertilitet og praktisere (eller har til hensikt å praktisere) en svært effektiv metode for prevensjon i samsvar med lokale forskrifter og/eller lokal kultur angående bruk av prevensjonsmetoder for deltakere i kliniske studier, som begynner minst 28 dager før vaksinasjon og under studien inntil minst 3 måneder etter den første (eller eneste) vaksinasjonen (Ad26.ZEBOV) og 1 måned etter MVA-BN-Filo-vaksinasjonen (hvis aktuelt); og deretter starte på nytt 14 dager før boostervaksinasjonen til 3 måneder etter boostervaksinasjonen.
ELLER Ikke i fertil alder: postmenopausal (amenoré i minst 12 måneder uten alternativ medisinsk årsak); permanent sterilisert (f.eks. bilateral tubal okklusjon [som inkluderer tubal ligeringsprosedyrer i samsvar med lokale forskrifter], hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi); ELLER på annen måte være ute av stand til å bli gravid.
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin β-humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstest rett før hver studievaksineadministrasjon.
- Deltakeren må være tilgjengelig og villig til å delta i løpet av studiet.
- Deltakeren må være villig og i stand til å overholde protokollkravene, inkludert forbudene og restriksjonene spesifisert i avsnitt 4.3.
- Deltaker må være villig til å oppgi verifiserbar identifikasjon.
- Deltaker må ha et middel for å bli kontaktet.
Ekskluderingskriterier:
- Kjent historie med ebolavirussykdom.
- Etter å ha mottatt en eksperimentell ebola-vaksine mindre enn 3 måneder før screeningen ved første besøk.
- Etter å ha mottatt noen eksperimentell Ad26-vaksine tidligere. Kjent allergi eller anamnes på anafylaksi eller andre alvorlige bivirkninger på vaksiner eller vaksineprodukter (inkludert noen av komponentene i studievaksinene [f.eks. polysorbat 80, etylendiamintetraeddiksyre (EDTA) eller L-histidin for Ad26.ZEBOV-vaksine; og tris ( hydroksymetyl)-aminometan (THAM) for MVA BN-Filo-vaksine]), inkludert kjent allergi mot egg, eggprodukter og aminoglykosider.
- Tilstedeværelse av akutt sykdom (dette inkluderer ikke mindre sykdommer som mild diaré eller mild øvre luftveisinfeksjon) eller temperatur ≥38,0ºC på dag 1. Deltakere med slike symptomer vil bli ekskludert fra påmelding på det tidspunktet, men kan bli utsatt for påmelding på et senere tidspunkt hvis det er mulig.
- Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner som planlegger å bli gravide mens de er registrert i denne studien til minst 3 måneder etter Ad26.ZEBOV-vaksinasjonen eller 1 måned etter MVA-BN-Filo.
- Tilstedeværelse av betydelige tilstander eller klinisk signifikante funn ved screening eller vitale tegn som, etter etterforskerens oppfatning, deltakelse ikke ville være i deltakerens beste interesse (f.eks. kompromittere sikkerheten eller velværet) eller som kan forhindre, begrense, eller forvirre de protokollspesifiserte vurderingene.
- Større operasjon (i henhold til etterforskerens vurdering) innen 4 uker før screening, eller planlagt større operasjon under studien (fra starten av screeningen og utover).
- Post-organ- og/eller stamcelletransplantasjon enten med kronisk immunsuppressiv terapi eller ikke.
- Mottok et undersøkelsesmiddel eller undersøkelsesvaksiner eller brukte et invasivt undersøkelsesmedisinsk utstyr innen 3 måneder før screening, eller nåværende eller planlagt deltakelse i en annen klinisk studie under studien.
- Historie med kronisk urticaria (tilbakevendende elveblest).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: gruppe 1
Boostervaksine med AD26.ZEBOV etter 1 år
|
Boostervaksinasjonen med Ad26.ZEBOV (5x10^10 vp, samme dosering som under den første dosen) gis 1 år etter første dose eller 2 år etter første dose.
|
|
Eksperimentell: gruppe 2
Boostervaksine med AD26.ZEBOV etter 2 år
|
Boostervaksinasjonen med Ad26.ZEBOV (5x10^10 vp, samme dosering som under den første dosen) gis 1 år etter første dose eller 2 år etter første dose.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bindingsantistoffrespons etter dose 2 vaksinasjon med MVA-BN-Filo
Tidsramme: 21 dager etter dose 2 vaksinasjon
|
For å vurdere bindende antistoffnivåer mot EBOV GP ved hjelp av FANG ELISA
|
21 dager etter dose 2 vaksinasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet for et heterologt vaksineregime som bruker Ad26.ZEBOV som dose 1, MVA-BN-Filo som dose 2 og Ad26.ZEBOV som boosterdose 3
Tidsramme: Hele den kliniske studien for SAE-rapportering og inntil 7 dager etter booster for etterspurte lokale og systembivirkninger
|
For å vurdere alvorlige bivirkninger (SAE) under hele den kliniske studien og for å vurdere etterspurte lokale og systemiske bivirkninger inntil 7 dager etter booster/dose 3 vaksinasjon med Ad26.ZEBOV
|
Hele den kliniske studien for SAE-rapportering og inntil 7 dager etter booster for etterspurte lokale og systembivirkninger
|
|
Bindingsantistoffresponser etter boostervaksinasjon med Ad26.ZEBOV
Tidsramme: 7 dager etter boostervaksinasjon
|
For å vurdere bindende antistoffnivåer mot EBOV GP ved hjelp av FANG ELISA
|
7 dager etter boostervaksinasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Hypolite Mavoko Muhindo, Dr., University of Kinshasa, Tropical Medicine Department
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Baize S, Pannetier D, Oestereich L, Rieger T, Koivogui L, Magassouba N, Soropogui B, Sow MS, Keita S, De Clerck H, Tiffany A, Dominguez G, Loua M, Traore A, Kolie M, Malano ER, Heleze E, Bocquin A, Mely S, Raoul H, Caro V, Cadar D, Gabriel M, Pahlmann M, Tappe D, Schmidt-Chanasit J, Impouma B, Diallo AK, Formenty P, Van Herp M, Gunther S. Emergence of Zaire Ebola virus disease in Guinea. N Engl J Med. 2014 Oct 9;371(15):1418-25. doi: 10.1056/NEJMoa1404505. Epub 2014 Apr 16.
- Baden LR, Walsh SR, Seaman MS, Tucker RP, Krause KH, Patel A, Johnson JA, Kleinjan J, Yanosick KE, Perry J, Zablowsky E, Abbink P, Peter L, Iampietro MJ, Cheung A, Pau MG, Weijtens M, Goudsmit J, Swann E, Wolff M, Loblein H, Dolin R, Barouch DH. First-in-human evaluation of the safety and immunogenicity of a recombinant adenovirus serotype 26 HIV-1 Env vaccine (IPCAVD 001). J Infect Dis. 2013 Jan 15;207(2):240-7. doi: 10.1093/infdis/jis670. Epub 2012 Nov 2.
- Friedrich BM, Trefry JC, Biggins JE, Hensley LE, Honko AN, Smith DR, Olinger GG. Potential vaccines and post-exposure treatments for filovirus infections. Viruses. 2012 Sep;4(9):1619-50. doi: 10.3390/v4091619. Epub 2012 Sep 21.
- Kohl KS, Walop W, Gidudu J, Ball L, Halperin S, Hammer SJ, Heath P, Varricchio F, Rothstein E, Schuind A, Hennig R; Brighton Collaboration Local Reaction Working Group for Swelling at or near Injection Site. Swelling at or near injection site: case definition and guidelines for collection, analysis and presentation of immunization safety data. Vaccine. 2007 Aug 1;25(31):5858-74. doi: 10.1016/j.vaccine.2007.04.056. Epub 2007 May 11. No abstract available.
- Kohl KS, Walop W, Gidudu J, Ball L, Halperin S, Hammer SJ, Heath P, Hennig R, Rothstein E, Schuind A, Varricchio F; Brighton Collaboration Local Reactions Working Group for Induration at or near Injection Site. Induration at or near injection site: case definition and guidelines for collection, analysis, and presentation of immunization safety data. Vaccine. 2007 Aug 1;25(31):5839-57. doi: 10.1016/j.vaccine.2007.04.062. Epub 2007 May 8. No abstract available.
- Marcy SM, Kohl KS, Dagan R, Nalin D, Blum M, Jones MC, Hansen J, Labadie J, Lee L, Martin BL, O'Brien K, Rothstein E, Vermeer P; Brighton Collaboration Fever Working Group. Fever as an adverse event following immunization: case definition and guidelines of data collection, analysis, and presentation. Vaccine. 2004 Jan 26;22(5-6):551-6. doi: 10.1016/j.vaccine.2003.09.007. No abstract available.
- Stittelaar KJ, Kuiken T, de Swart RL, van Amerongen G, Vos HW, Niesters HG, van Schalkwijk P, van der Kwast T, Wyatt LS, Moss B, Osterhaus AD. Safety of modified vaccinia virus Ankara (MVA) in immune-suppressed macaques. Vaccine. 2001 Jun 14;19(27):3700-9. doi: 10.1016/s0264-410x(01)00075-5.
- Verheust C, Goossens M, Pauwels K, Breyer D. Biosafety aspects of modified vaccinia virus Ankara (MVA)-based vectors used for gene therapy or vaccination. Vaccine. 2012 Mar 30;30(16):2623-32. doi: 10.1016/j.vaccine.2012.02.016. Epub 2012 Feb 17.
- Hoff NA, Mukadi P, Doshi RH, Bramble MS, Lu K, Gadoth A, Sinai C, Spencer D, Nicholson BP, Williams R, Mossoko M, Ilunga-Kebela B, Wasiswa J, Okitolonda-Wemakoy E, Alfonso VH, Steffen I, Muyembe-Tamfum JJ, Simmons G, Rimoin AW. Serologic Markers for Ebolavirus Among Healthcare Workers in the Democratic Republic of the Congo. J Infect Dis. 2019 Jan 29;219(4):517-525. doi: 10.1093/infdis/jiy499.
- Zola Matuvanga T, Lariviere Y, Lemey G, De Bie J, Milolo S, Meta R, Esanga E, Vermeiren PP, Thys S, Van Geertruyden JP, Van Damme P, Maketa V, Matangila J, Mitashi P, Muhindo-Mavoko H. Setting-up an Ebola vaccine trial in a remote area of the Democratic Republic of the Congo: Challenges, mitigations, and lessons learned. Vaccine. 2022 May 31;40(25):3470-3480. doi: 10.1016/j.vaccine.2022.04.094. Epub 2022 May 9.
- Lariviere Y, Zola T, Stoppie E, Maketa V, Matangila J, Mitashi P, De Bie J, Muhindo-Mavoko H, Van Geertruyden JP, Van Damme P. Open-label, randomised, clinical trial to evaluate the immunogenicity and safety of a prophylactic vaccination of healthcare providers by administration of a heterologous vaccine regimen against Ebola in the Democratic Republic of the Congo: the study protocol. BMJ Open. 2021 Sep 28;11(9):e046835. doi: 10.1136/bmjopen-2020-046835.
- Zola Matuvanga T, Johnson G, Lariviere Y, Esanga Longomo E, Matangila J, Maketa V, Lapika B, Mitashi P, Mc Kenna P, De Bie J, Van Geertruyden JP, Van Damme P, Muhindo Mavoko H. Use of Iris Scanning for Biometric Recognition of Healthy Adults Participating in an Ebola Vaccine Trial in the Democratic Republic of the Congo: Mixed Methods Study. J Med Internet Res. 2021 Aug 9;23(8):e28573. doi: 10.2196/28573.
- Lariviere Y, Matuvanga TZ, Osang'ir BI, Milolo S, Meta R, Kimbulu P, Robinson C, Katwere M, McLean C, Lemey G, Matangila J, Maketa V, Mitashi P, Van Geertruyden JP, Van Damme P, Muhindo-Mavoko H. Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo Ebola virus disease vaccine regimen plus Ad26.ZEBOV booster at 1 year versus 2 years in health-care and front-line workers in the Democratic Republic of the Congo: secondary and exploratory outcomes of an open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet Infect Dis. 2024 Jul;24(7):746-759. doi: 10.1016/S1473-3099(24)00058-6. Epub 2024 Mar 26.
- Lariviere Y, Matuvanga TZ, Lemey G, Osang'ir BI, Vermeiren PP, Milolo S, Meta R, Kimbulu P, Esanga E, Matangila J, Van Geertruyden JP, Van Damme P, Maketa V, Muhindo-Mavoko H, Mitashi P. Conducting an Ebola vaccine trial in a remote area of the Democratic Republic of the Congo: Challenges, mitigations, and lessons learned. Vaccine. 2023 Dec 12;41(51):7587-7597. doi: 10.1016/j.vaccine.2023.11.030. Epub 2023 Nov 22.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- VAC52150EBL2007
- EDMS-ERI-176345633 (Annen identifikator: EDMS)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .