Studie för att utvärdera immunogeniciteten och säkerheten hos ett heterologt vaccin mot ebola (EBOVAC3DRC)

Denna studie är en öppen, monocentrisk (i Tshuapa-provinsen, DRC), fas 2-studie för att utvärdera immunogeniciteten och säkerheten för Ad26.ZEBOV (5x1010 virala partiklar [vp]) som första dos och MVA-BN-Filo (1x108 50) % infektionsenheter [Inf U]) som andra dosvaccination med 56 dagars intervall hos vårdgivare (HCP) som kan exponeras för ebola vid ett framtida ebolautbrott i DRC. Dessutom, efter randomisering (1:1) kommer en booster av Ad26.ZEBOV (5x1010 vp) att erbjudas 1 år respektive 2 år efter den första dosen.

Ett planerat totalt antal av cirka 700 deltagare kommer att rekryteras från Tshuapa-provinsen i DRC. På dag 1 kommer intresserade deltagare att bedömas för sin förståelse av studien, kommer att ge samtycke, deras allmänna hälsa kommer att utvärderas av utredaren, medicinsk historia (inklusive vaccinationshistorik) kommer att samlas in, uringraviditetstest för kvinnor i fertil ålder kommer att utföras. Vidare under detta första besök kommer vitala tecken att mätas och ett blodprov för baslinjeimmunogenicitetsbedömning kommer att tas för testning av bindande antikroppsnivå mot EBOV GP med hjälp av FANG ELISA, närvaro av redan existerande humant anti-EBOV GP IgG och anti-EBOV NP IgG med hjälp av ELISA och på de första 100 försökspersonerna testade dessutom för neutraliserande antikroppsnivå mot Ad26- och MVA-vektorer med användning av Ad26 VNA respektive MVA PRNT. Därefter kommer ett blodprov för baslinjesäkerhetsbedömning att utföras för att testa hemoglobin, hematokrit, antal blodkroppar (röda och vita), antal blodplättar, urea, kreatinin och transaminaser. Efter dessa primära bedömningar kommer de att vaccineras med första dosen Ad26.ZEBOV-vaccin. De kommer att få instruktioner att kontakta studieteamet för alla allvarliga biverkningar som inträffar fram till 6 månader efter varje vaccination, eller i händelse av graviditet hos deltagaren under studien. Slutligen på dag 1 kommer randomisering att utföras (1:1) för att bestämma tidpunkten för boostervaccinet 1 år eller 2 år efter första dosen. Kontaktinformation kommer att verifieras och en tid för den andra dosen på dag 57 kommer att ordnas.

På dag 57 kommer deltagarna att återvända till studieplatsen för uringraviditetstestning för kvinnor i fertil ålder, mätning av vitala tecken, bedömning av säkerhet (allvarliga biverkningar), för ett blodprov för immunogenicitetsbedömning (nivåerna av bindande antikroppar mot EBOV GP med hjälp av FANG ELISA) och efteråt administrering av MVA-BN-Filo-vaccinationen, och de kommer att påminnas om att kontakta studieteamet för alla allvarliga biverkningar som inträffar, eller i händelse av graviditet hos deltagaren under studien. Kontaktinformation kommer att verifieras och en tid för besöket 21 dagar efter dos 2 (dag 78) kommer att ordnas.

21 dagar efter dos 2 (dag 78) kommer alla deltagare att återvända till studieplatsen för bedömning av säkerheten (allvarliga biverkningar) och insamling av ett blodprov för immunogenicitetsbedömning. Kontaktinformation kommer att verifieras på nytt. De kommer att påminnas om att kontakta studieteamet för alla allvarliga biverkningar som inträffar eller i händelse av graviditet hos deltagaren.

Ungefär 6 månader efter dos 2-vaccination kommer deltagarna att kontaktas per telefon för att fråga om eventuella allvarliga biverkningar och för att bekräfta kontaktinformation för ytterligare uppföljning 1 år efter första dosvaccination. Ett år efter den första vaccindosen kommer ett blodprov att tas för immunogenicitetsbedömning av alla deltagare (i tillämpliga fall före administrering av boosterdosen).

Beroende på randomisering utförd på dag 1, kommer boostervaccinationen med Ad26.ZEBOV (5x1010 vp) att ges 1 år efter den första dosen eller 2 år efter den första dosen. Deltagarna kommer att uppmanas att samla efterfrågade biverkningar i en deltagardagbok som börjar på vaccinationsdagen och fortsätter under de efterföljande 7 dagarna. På dag 8 efter booster (PB) kommer säkerhetsdata inklusive begärda biverkningar att granskas och ett blodprov för immunogenicitet kommer att tas för att dokumentera immunitetssvaret. Vid 6 månader PB kommer deltagarna att kontaktas per telefon och förhöras om eventuella allvarliga biverkningar som har inträffat sedan senaste vaccinationen. För alla deltagare 2 år efter första dosen kommer ett prov att samlas in för immunogenicitetsbedömning (i tillämpliga fall, före administrering av boosterdosen).

Studiens totala varaktighet är 2 år och 6 månader efter den första dosen.