Исследование по оценке иммуногенности и безопасности схемы гетерологичной вакцины против Эболы (EBOVAC3DRC)
Открытое исследование фазы 2 по оценке иммуногенности и безопасности профилактической вакцинации медицинских работников путем введения схемы гетерологичной вакцины против лихорадки Эбола в Демократической Республике Конго
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое моноцентровое (в провинции Чуапа, ДРК) исследование фазы 2 для оценки иммуногенности и безопасности Ad26.ZEBOV (5x1010 вирусных частиц [vp]) в качестве первой дозы и MVA-BN-Filo (1x108 50 % инфекционных единиц [Inf U]) в качестве вакцинации второй дозой с 56-дневным интервалом для медицинских работников (HCP), которые могут подвергнуться воздействию лихорадки Эбола в случае будущей вспышки лихорадки Эбола в ДРК. Кроме того, после рандомизации (1:1) бустер Ad26.ZEBOV (5x1010 vp) будет предложен соответственно через 1 год или 2 года после первой дозы.
Запланированное общее количество участников, составляющее около 700 человек, будет набрано из провинции Чуапа в ДРК. В первый день заинтересованные участники будут оценены на предмет их понимания исследования, дадут согласие, их общее состояние здоровья будет оценено исследователем, будет собрана история болезни (включая историю вакцинации), будет проведен анализ мочи на беременность для женщин детородного возраста. выполняться. Кроме того, во время этого первого визита будут измерены основные показатели жизнедеятельности и взят образец крови для исходной оценки иммуногенности для определения уровня связывания антител против EBOV GP с использованием FANG ELISA, наличия ранее существовавших человеческих анти-EBOV GP IgG и анти-EBOV NP IgG с помощью ELISA и у первых 100 субъектов дополнительно тестировали уровень нейтрализующих антител против векторов Ad26 и MVA с использованием соответственно Ad26 VNA и MVA PRNT. Затем будет взят образец крови для базовой оценки безопасности для проверки гемоглобина, гематокрита, количества клеток крови (красных и белых), количества тромбоцитов, мочевины, креатинина и трансаминаз. После этих первичных оценок они будут вакцинированы первой дозой вакцины Ad26.ZEBOV. Им будут даны инструкции связаться с исследовательской группой в случае любого серьезного нежелательного явления, которое произойдет в течение 6 месяцев после каждой вакцинации, или в случае беременности участницы во время исследования. Наконец, в первый день будет проведена рандомизация (1:1) для определения сроков бустерной вакцины через 1 год или 2 года после первой дозы. Контактная информация будет проверена, и будет назначено время приема второй дозы на 57-й день.
На 57-й день участники вернутся в исследовательский центр для тестирования мочи на беременность для женщин детородного возраста, измерения основных показателей жизнедеятельности, оценки безопасности (серьезные нежелательные явления), взятия образца крови для оценки иммуногенности (уровни связывающих антител против EBOV GP с использованием FANG ELISA) и последующее введение вакцины MVA-BN-Filo, и им напомнят о необходимости связаться с исследовательской группой в случае любого серьезного нежелательного явления или в случае беременности участницы во время исследования. Контактная информация будет проверена, и будет назначено посещение через 21 день после введения дозы 2 (день 78).
Через 21 день после введения второй дозы (78-й день) все участники вернутся в исследовательский центр для оценки безопасности (серьезные нежелательные явления) и забора образца крови для оценки иммуногенности. Контактная информация будет повторно проверена. Им напомнят о необходимости связаться с исследовательской группой в случае любого серьезного нежелательного явления или в случае беременности участницы.
Примерно через 6 месяцев после вакцинации второй дозой с участниками свяжутся по телефону, чтобы узнать о каких-либо серьезных побочных эффектах и подтвердить контактную информацию для дополнительного наблюдения через 1 год после вакцинации первой дозой. Через 1 год после введения первой дозы вакцины у всех участников будет взят образец крови для оценки иммуногенности (если применимо, перед введением бустерной дозы).
В зависимости от рандомизации, проведенной в 1-й день, повторная вакцинация Ad26.ZEBOV (5x1010 vp) будет проводиться через 1 год после первой дозы или через 2 года после первой дозы. Участникам будет предложено собирать запрошенные нежелательные явления в дневнике участников, начиная со дня вакцинации и продолжая в течение последующих 7 дней. На 8-й день после ревакцинации (PB) будут рассмотрены данные о безопасности, включая предполагаемые нежелательные явления, и будет взят образец крови на иммуногенность для документирования иммунного ответа. Через 6 месяцев с участниками свяжутся по телефону и спросят о любых серьезных побочных эффектах, которые произошли с момента последней вакцинации. Для всех участников через 2 года после первой дозы будет взят образец для оценки иммуногенности (если применимо, перед введением бустерной дозы).
Общая продолжительность исследования составляет 2 года и 6 месяцев после введения первой дозы.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Province de La Tshuapa
-
Boende, Province de La Tshuapa, Демократическая Республика Конго
- Hôpital Général de Référence de Boende
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Участник должен пройти тест на понимание (TOU).
- Каждый участник должен подписать форму информированного согласия (ICF), указывающую, что он или она понимает цель и процедуры, необходимые для исследования, и готов участвовать в исследовании. В случае, если участник не может читать или писать, процедуры должны быть объяснены, а информированное согласие должно быть засвидетельствовано доверенной грамотной третьей стороной, не участвующей в проведении исследования.
- Участник должен быть мужчиной или женщиной в возрасте 18 лет и старше.
- Участник должен быть зарегистрированным поставщиком медицинских услуг в ДРК.
- Участник должен быть здоров по клинической оценке исследователя и на основании основных показателей жизнедеятельности, оцененных в первый день скрининга.
- Перед вакцинацией женщине необходимо:
Способность к деторождению и применение (или намерение применения) высокоэффективного метода контроля над рождаемостью в соответствии с местными правилами и/или местной культурой в отношении использования методов контроля над рождаемостью для участников клинических исследований, начиная не менее чем за 28 дней до вакцинации и во время исследование не позднее 3 месяцев после первой (или единственной) вакцинации (Ad26.ZEBOV) и 1 месяца после вакцинации MVA-BN-Filo (если применимо); а затем снова начать за 14 дней до ревакцинации до 3 месяцев после ревакцинации.
ИЛИ Не детородный потенциал: в постменопаузе (аменорея в течение как минимум 12 месяцев без альтернативных медицинских причин); постоянно стерилизованные (например, двусторонняя окклюзия маточных труб [которая включает процедуры перевязки маточных труб в соответствии с местным законодательством], гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариэктомия); ИЛИ иначе быть неспособным к беременности.
- Женщина детородного возраста должна иметь отрицательный результат теста на беременность с определением уровня β-хорионического гонадотропина человека (β-ХГЧ) в моче непосредственно перед каждым введением исследуемой вакцины.
- Участник должен быть доступен и готов участвовать в течение всего периода исследования.
- Участник должен быть готов и способен соблюдать требования протокола, включая запреты и ограничения, указанные в п. 4.3.
- Участник должен быть готов предоставить проверяемую идентификацию.
- Участник должен иметь возможность связаться с ним.
Критерий исключения:
- Известная история болезни, вызванной вирусом Эбола.
- Получение какой-либо экспериментальной вакцины-кандидата против Эболы менее чем за 3 месяца до скрининга при первом посещении.
- Получение какой-либо экспериментальной вакцины-кандидата Ad26 в прошлом. Известная аллергия или анафилаксия в анамнезе или другие серьезные побочные реакции на вакцины или вакцинные продукты (включая любой из компонентов исследуемых вакцин [например, полисорбат 80, этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТА) или L-гистидин для вакцины Ad26.ZEBOV; и трис ( гидроксиметил)-аминометан (THAM) для вакцины MVA BN-Filo]), включая известную аллергию на яйца, яичные продукты и аминогликозиды.
- Наличие острого заболевания (это не включает легкие заболевания, такие как легкая диарея или легкая инфекция верхних дыхательных путей) или температура ≥38,0ºC в день 1. Участники с такими симптомами будут исключены из зачисления в это время, но могут быть перенесены для зачисления. в более поздние сроки, если это возможно.
- Беременные или кормящие женщины, а также женщины, планирующие забеременеть во время участия в этом исследовании, в течение как минимум 3 месяцев после вакцинации Ad26.ZEBOV или 1 месяца после вакцинации MVA-BN-Filo.
- Наличие серьезных состояний или клинически значимых результатов при скрининге или показателей жизнедеятельности, участие в которых, по мнению исследователя, не отвечало бы интересам участника (например, поставило бы под угрозу безопасность или благополучие) или которые могли бы предотвратить, ограничивать или путать оценки, указанные в протоколе.
- Обширное хирургическое вмешательство (по решению исследователя) в течение 4 недель до скрининга или запланированное серьезное хирургическое вмешательство во время исследования (с начала скрининга и далее).
- После трансплантации органов и/или стволовых клеток независимо от того, сопровождалась ли она длительной иммуносупрессивной терапией.
- Получал исследуемый препарат или исследуемые вакцины или использовал инвазивное исследуемое медицинское устройство в течение 3 месяцев до скрининга, или текущее или запланированное участие в другом клиническом исследовании во время исследования.
- Хроническая крапивница в анамнезе (рецидивирующая крапивница).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: группа 1
Ревакцинация AD26.ZEBOV через 1 год
|
Повторная вакцинация Ad26.ZEBOV (5x10^10 vp, та же дозировка, что и при первой дозе) будет проводиться через 1 год после первой дозы или через 2 года после первой дозы.
|
|
Экспериментальный: группа 2
Ревакцинация AD26.ZEBOV через 2 года
|
Повторная вакцинация Ad26.ZEBOV (5x10^10 vp, та же дозировка, что и при первой дозе) будет проводиться через 1 год после первой дозы или через 2 года после первой дозы.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Реакции связывающих антител после вакцинации второй дозой MVA-BN-Filo
Временное ограничение: 21 день после вакцинации второй дозой
|
Для оценки уровней связывания антител против EBOV GP с использованием FANG ELISA
|
21 день после вакцинации второй дозой
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность схемы гетерологичной вакцины с использованием Ad26.ZEBOV в качестве дозы 1, MVA-BN-Filo в качестве дозы 2 и Ad26.ZEBOV в качестве бустерной дозы 3
Временное ограничение: Все клиническое исследование для сообщения о СНЯ и до 7 дней после повторной ревакцинации запрошенных местных и системных нежелательных явлений.
|
Для оценки серьезных нежелательных явлений (СНЯ) в течение всего клинического исследования и для оценки предполагаемых местных и системных нежелательных явлений до 7 дней после ревакцинации/дозой 3 Ad26.ZEBOV.
|
Все клиническое исследование для сообщения о СНЯ и до 7 дней после повторной ревакцинации запрошенных местных и системных нежелательных явлений.
|
|
Ответы связывающих антител после повторной вакцинации Ad26.ZEBOV
Временное ограничение: Через 7 дней после ревакцинации
|
Для оценки уровней связывания антител против EBOV GP с использованием FANG ELISA
|
Через 7 дней после ревакцинации
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Hypolite Mavoko Muhindo, Dr., University of Kinshasa, Tropical Medicine Department
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Baize S, Pannetier D, Oestereich L, Rieger T, Koivogui L, Magassouba N, Soropogui B, Sow MS, Keita S, De Clerck H, Tiffany A, Dominguez G, Loua M, Traore A, Kolie M, Malano ER, Heleze E, Bocquin A, Mely S, Raoul H, Caro V, Cadar D, Gabriel M, Pahlmann M, Tappe D, Schmidt-Chanasit J, Impouma B, Diallo AK, Formenty P, Van Herp M, Gunther S. Emergence of Zaire Ebola virus disease in Guinea. N Engl J Med. 2014 Oct 9;371(15):1418-25. doi: 10.1056/NEJMoa1404505. Epub 2014 Apr 16.
- Baden LR, Walsh SR, Seaman MS, Tucker RP, Krause KH, Patel A, Johnson JA, Kleinjan J, Yanosick KE, Perry J, Zablowsky E, Abbink P, Peter L, Iampietro MJ, Cheung A, Pau MG, Weijtens M, Goudsmit J, Swann E, Wolff M, Loblein H, Dolin R, Barouch DH. First-in-human evaluation of the safety and immunogenicity of a recombinant adenovirus serotype 26 HIV-1 Env vaccine (IPCAVD 001). J Infect Dis. 2013 Jan 15;207(2):240-7. doi: 10.1093/infdis/jis670. Epub 2012 Nov 2.
- Friedrich BM, Trefry JC, Biggins JE, Hensley LE, Honko AN, Smith DR, Olinger GG. Potential vaccines and post-exposure treatments for filovirus infections. Viruses. 2012 Sep;4(9):1619-50. doi: 10.3390/v4091619. Epub 2012 Sep 21.
- Kohl KS, Walop W, Gidudu J, Ball L, Halperin S, Hammer SJ, Heath P, Varricchio F, Rothstein E, Schuind A, Hennig R; Brighton Collaboration Local Reaction Working Group for Swelling at or near Injection Site. Swelling at or near injection site: case definition and guidelines for collection, analysis and presentation of immunization safety data. Vaccine. 2007 Aug 1;25(31):5858-74. doi: 10.1016/j.vaccine.2007.04.056. Epub 2007 May 11. No abstract available.
- Kohl KS, Walop W, Gidudu J, Ball L, Halperin S, Hammer SJ, Heath P, Hennig R, Rothstein E, Schuind A, Varricchio F; Brighton Collaboration Local Reactions Working Group for Induration at or near Injection Site. Induration at or near injection site: case definition and guidelines for collection, analysis, and presentation of immunization safety data. Vaccine. 2007 Aug 1;25(31):5839-57. doi: 10.1016/j.vaccine.2007.04.062. Epub 2007 May 8. No abstract available.
- Marcy SM, Kohl KS, Dagan R, Nalin D, Blum M, Jones MC, Hansen J, Labadie J, Lee L, Martin BL, O'Brien K, Rothstein E, Vermeer P; Brighton Collaboration Fever Working Group. Fever as an adverse event following immunization: case definition and guidelines of data collection, analysis, and presentation. Vaccine. 2004 Jan 26;22(5-6):551-6. doi: 10.1016/j.vaccine.2003.09.007. No abstract available.
- Stittelaar KJ, Kuiken T, de Swart RL, van Amerongen G, Vos HW, Niesters HG, van Schalkwijk P, van der Kwast T, Wyatt LS, Moss B, Osterhaus AD. Safety of modified vaccinia virus Ankara (MVA) in immune-suppressed macaques. Vaccine. 2001 Jun 14;19(27):3700-9. doi: 10.1016/s0264-410x(01)00075-5.
- Verheust C, Goossens M, Pauwels K, Breyer D. Biosafety aspects of modified vaccinia virus Ankara (MVA)-based vectors used for gene therapy or vaccination. Vaccine. 2012 Mar 30;30(16):2623-32. doi: 10.1016/j.vaccine.2012.02.016. Epub 2012 Feb 17.
- Hoff NA, Mukadi P, Doshi RH, Bramble MS, Lu K, Gadoth A, Sinai C, Spencer D, Nicholson BP, Williams R, Mossoko M, Ilunga-Kebela B, Wasiswa J, Okitolonda-Wemakoy E, Alfonso VH, Steffen I, Muyembe-Tamfum JJ, Simmons G, Rimoin AW. Serologic Markers for Ebolavirus Among Healthcare Workers in the Democratic Republic of the Congo. J Infect Dis. 2019 Jan 29;219(4):517-525. doi: 10.1093/infdis/jiy499.
- Zola Matuvanga T, Lariviere Y, Lemey G, De Bie J, Milolo S, Meta R, Esanga E, Vermeiren PP, Thys S, Van Geertruyden JP, Van Damme P, Maketa V, Matangila J, Mitashi P, Muhindo-Mavoko H. Setting-up an Ebola vaccine trial in a remote area of the Democratic Republic of the Congo: Challenges, mitigations, and lessons learned. Vaccine. 2022 May 31;40(25):3470-3480. doi: 10.1016/j.vaccine.2022.04.094. Epub 2022 May 9.
- Lariviere Y, Zola T, Stoppie E, Maketa V, Matangila J, Mitashi P, De Bie J, Muhindo-Mavoko H, Van Geertruyden JP, Van Damme P. Open-label, randomised, clinical trial to evaluate the immunogenicity and safety of a prophylactic vaccination of healthcare providers by administration of a heterologous vaccine regimen against Ebola in the Democratic Republic of the Congo: the study protocol. BMJ Open. 2021 Sep 28;11(9):e046835. doi: 10.1136/bmjopen-2020-046835.
- Zola Matuvanga T, Johnson G, Lariviere Y, Esanga Longomo E, Matangila J, Maketa V, Lapika B, Mitashi P, Mc Kenna P, De Bie J, Van Geertruyden JP, Van Damme P, Muhindo Mavoko H. Use of Iris Scanning for Biometric Recognition of Healthy Adults Participating in an Ebola Vaccine Trial in the Democratic Republic of the Congo: Mixed Methods Study. J Med Internet Res. 2021 Aug 9;23(8):e28573. doi: 10.2196/28573.
- Lariviere Y, Matuvanga TZ, Osang'ir BI, Milolo S, Meta R, Kimbulu P, Robinson C, Katwere M, McLean C, Lemey G, Matangila J, Maketa V, Mitashi P, Van Geertruyden JP, Van Damme P, Muhindo-Mavoko H. Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo Ebola virus disease vaccine regimen plus Ad26.ZEBOV booster at 1 year versus 2 years in health-care and front-line workers in the Democratic Republic of the Congo: secondary and exploratory outcomes of an open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet Infect Dis. 2024 Jul;24(7):746-759. doi: 10.1016/S1473-3099(24)00058-6. Epub 2024 Mar 26.
- Lariviere Y, Matuvanga TZ, Lemey G, Osang'ir BI, Vermeiren PP, Milolo S, Meta R, Kimbulu P, Esanga E, Matangila J, Van Geertruyden JP, Van Damme P, Maketa V, Muhindo-Mavoko H, Mitashi P. Conducting an Ebola vaccine trial in a remote area of the Democratic Republic of the Congo: Challenges, mitigations, and lessons learned. Vaccine. 2023 Dec 12;41(51):7587-7597. doi: 10.1016/j.vaccine.2023.11.030. Epub 2023 Nov 22.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- VAC52150EBL2007
- EDMS-ERI-176345633 (Другой идентификатор: EDMS)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .