Estudio para evaluar la inmunogenicidad y seguridad de un régimen de vacunas heterólogas contra el ébola (EBOVAC3DRC)
Estudio abierto de fase 2 para evaluar la inmunogenicidad y la seguridad de una vacunación profiláctica de proveedores de atención médica mediante la administración de un régimen de vacunas heterólogas contra el ébola en la República Democrática del Congo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio es un estudio abierto, monocéntrico (en la provincia de Tshuapa, RDC), de fase 2 para evaluar la inmunogenicidad y la seguridad de Ad26.ZEBOV (5x1010 partículas virales [vp]) como primera dosis y MVA-BN-Filo (1x108 50 % de unidades infecciosas [Inf U]) como segunda dosis de vacunación en un intervalo de 56 días en proveedores de atención médica (HCP) que pueden estar expuestos al Ébola en caso de un futuro brote de Ébola en la República Democrática del Congo. Además, después de la aleatorización (1:1), se ofrecerá un refuerzo de Ad26.ZEBOV (5x1010 vp) respectivamente 1 año o 2 años después de la primera dosis.
Se reclutará un número total planificado de aproximadamente 700 participantes de la provincia de Tshuapa en la RDC. En el día 1, se evaluará a los participantes interesados en cuanto a su comprensión del estudio, darán su consentimiento, el investigador evaluará su salud general, se recopilará el historial médico (incluido el historial de vacunación), se realizarán pruebas de embarazo en orina para mujeres en edad fértil. ser realizado. Además, durante esta primera visita, se medirán los signos vitales y se tomará una muestra de sangre para la evaluación de la inmunogenicidad de referencia para la prueba del nivel de anticuerpos de unión contra EBOV GP utilizando FANG ELISA, presencia de humanos preexistentes anti-EBOV GP IgG y anti-EBOV NP IgG mediante ELISA y, en los primeros 100 sujetos, pruebas adicionales para el nivel de anticuerpos neutralizantes contra los vectores Ad26 y MVA utilizando, respectivamente, Ad26 VNA y MVA PRNT. Posteriormente, se realizará una muestra de sangre para la evaluación de seguridad de referencia para analizar la hemoglobina, el hematocrito, el recuento de células sanguíneas (rojas y blancas), el recuento de plaquetas, la urea, la creatinina y las transaminasas. Después de estas evaluaciones primarias, serán vacunados con la vacuna Ad26.ZEBOV de primera dosis. Se les darán instrucciones para contactar al equipo del estudio por cualquier evento adverso grave que ocurra hasta 6 meses después de cada vacunación, o en caso de embarazo de la participante durante el estudio. Por último, el día 1, se realizará una aleatorización (1:1) para determinar el momento de la vacuna de refuerzo al año o 2 años después de la primera dosis. Se verificará la información de contacto y se programará una cita para la segunda dosis el día 57.
El día 57, los participantes regresarán al sitio de estudio para realizar pruebas de embarazo en orina para mujeres en edad fértil, medición de signos vitales, evaluación de seguridad (eventos adversos graves), para una muestra de sangre para evaluación de inmunogenicidad (los niveles de anticuerpos vinculantes contra EBOV GP usando FANG ELISA) y posterior administración de la vacuna MVA-BN-Filo, y se les recordará contactar al equipo del estudio ante cualquier evento adverso grave que ocurra, o en caso de embarazo de la participante durante el estudio. Se verificará la información de contacto y se concertará una cita para la visita de 21 días después de la dosis 2 (Día 78).
A los 21 días posteriores a la dosis 2 (Día 78), todos los participantes regresarán al sitio de estudio para la evaluación de la seguridad (eventos adversos graves) y la recolección de una muestra de sangre para la evaluación de la inmunogenicidad. La información de contacto se volverá a verificar. Se les recordará que se comuniquen con el equipo del estudio por cualquier evento adverso grave que ocurra, o en caso de embarazo de la participante.
Aproximadamente 6 meses después de la vacunación con la dosis 2, se contactará a los participantes por teléfono para preguntar sobre cualquier evento adverso grave y para confirmar la información de contacto para un seguimiento adicional 1 año después de la vacunación con la primera dosis. Un año después de la primera dosis de la vacuna, se recolectará una muestra de sangre para evaluar la inmunogenicidad de todos los participantes (cuando corresponda, antes de la administración de la dosis de refuerzo).
Dependiendo de la aleatorización realizada el Día 1, la vacunación de refuerzo con Ad26.ZEBOV (5x1010 vp) se administrará 1 año después de la primera dosis o 2 años después de la primera dosis. Se les pedirá a los participantes que recopilen los eventos adversos solicitados en un diario del participante a partir del día de la vacunación y durante los 7 días posteriores. En el día 8 posterior al refuerzo (PB), se revisarán los datos de seguridad, incluidos los eventos adversos solicitados, y se tomará una muestra de sangre para determinar la inmunogenicidad a fin de documentar la respuesta inmunitaria. A los 6 meses PB, los participantes serán contactados por teléfono e interrogados sobre cualquier evento adverso grave que haya ocurrido desde la última vacunación. Para todos los participantes 2 años después de la primera dosis, se recolectará una muestra para la evaluación de la inmunogenicidad (cuando corresponda, antes de la administración de la dosis de refuerzo).
La duración total del estudio es de 2 años y 6 meses después de la primera dosis.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Province de La Tshuapa
-
Boende, Province de La Tshuapa, República Democrática del Congo
- Hôpital Général de Référence de Boende
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- El participante debe aprobar la Prueba de Comprensión (TOU).
- Cada participante debe firmar un formulario de consentimiento informado (ICF, por sus siglas en inglés) que indique que comprende el propósito y los procedimientos necesarios para el estudio y que está dispuesto a participar en él. En caso de que el participante no sepa leer ni escribir, los procedimientos deben explicarse y el consentimiento informado debe ser presenciado por un tercero de confianza que sepa leer y escribir y que no participe en la realización del estudio.
- El participante debe ser hombre o mujer de 18 años o más.
- El participante debe ser un proveedor de atención médica documentado en DRC.
- El participante debe estar sano según el juicio clínico del investigador y sobre la base de los signos vitales evaluados en la evaluación del día 1.
- Antes de la vacunación, una mujer debe ser:
En edad fértil y practicando (o con la intención de practicar) un método anticonceptivo altamente efectivo de acuerdo con las reglamentaciones locales y/o la cultura local con respecto al uso de métodos anticonceptivos para participantes en estudios clínicos, comenzando al menos 28 días antes de la vacunación y durante el estudio hasta al menos 3 meses después de la primera (o única) vacunación (Ad26.ZEBOV) y 1 mes después de la vacunación MVA-BN-Filo (si corresponde); y luego comenzando de nuevo 14 días antes de la vacunación de refuerzo hasta 3 meses después de la vacunación de refuerzo.
O No en edad fértil: posmenopáusica (amenorrea durante al menos 12 meses sin causa médica alternativa); esterilizados permanentemente (p. ej., oclusión tubárica bilateral [que incluye procedimientos de ligadura de trompas conforme a las reglamentaciones locales], histerectomía, salpingectomía bilateral, ooforectomía bilateral); O de lo contrario ser incapaz de quedar embarazada.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo de β-gonadotropina coriónica humana (β-hCG) en orina negativa inmediatamente antes de cada administración de la vacuna del estudio.
- El participante debe estar disponible y dispuesto a participar durante la duración del estudio.
- El participante debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con los requisitos del protocolo, incluidas las prohibiciones y restricciones especificadas en la Sección 4.3.
- El participante debe estar dispuesto a proporcionar una identificación verificable.
- El participante debe tener un medio para ser contactado.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes conocidos de enfermedad por el virus del Ébola.
- Haber recibido cualquier vacuna candidata experimental contra el ébola menos de 3 meses antes de la selección en la primera visita.
- Haber recibido alguna vacuna candidata experimental Ad26 en el pasado. Alergia conocida o antecedentes de anafilaxia u otras reacciones adversas graves a las vacunas o productos vacunales (incluido cualquiera de los componentes de las vacunas del estudio [p. ej., polisorbato 80, ácido etilendiaminotetraacético (EDTA) o L-histidina para la vacuna Ad26.ZEBOV; y tris ( hidroximetil)-amino metano (THAM) para la vacuna MVA BN-Filo]), incluida la alergia conocida al huevo, los productos de huevo y los aminoglucósidos.
- Presencia de enfermedad aguda (esto no incluye enfermedades menores como diarrea leve o infección leve de las vías respiratorias superiores) o temperatura ≥38,0 ºC el día 1. Los participantes con tales síntomas serán excluidos de la inscripción en ese momento, pero pueden ser reprogramados para la inscripción. en una fecha posterior si es factible.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres que planean quedar embarazadas mientras están inscritas en este estudio hasta al menos 3 meses después de la vacunación Ad26.ZEBOV o 1 mes después de MVA-BN-Filo.
- Presencia de condiciones significativas o hallazgos clínicamente significativos en la selección o signos vitales para los cuales, en opinión del investigador, la participación no sería lo mejor para el participante (p. ej., comprometer la seguridad o el bienestar) o que podría impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.
- Cirugía mayor (según el criterio del investigador) dentro de las 4 semanas previas a la selección, o cirugía mayor planificada durante el estudio (desde el inicio de la selección en adelante).
- Post-trasplante de órgano y/o de células madre con o sin terapia inmunosupresora crónica.
- Recibió un fármaco en investigación o vacunas en investigación o usó un dispositivo médico invasivo en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la selección, o participación actual o planificada en otro estudio clínico durante el estudio.
- Antecedentes de urticaria crónica (ronchas recurrentes).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: grupo 1
Vacuna de refuerzo con AD26.ZEBOV después de 1 año
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La vacunación de refuerzo con Ad26.ZEBOV (5x10^10 vp, misma dosis que durante la primera dosis) se administrará 1 año después de la primera dosis o 2 años después de la primera dosis.
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Experimental: Grupo 2
Vacuna de refuerzo con AD26.ZEBOV después de 2 años
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La vacunación de refuerzo con Ad26.ZEBOV (5x10^10 vp, misma dosis que durante la primera dosis) se administrará 1 año después de la primera dosis o 2 años después de la primera dosis.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuestas de anticuerpos de unión posteriores a la dosis 2 de vacunación con MVA-BN-Filo
Periodo de tiempo: 21 días después de la dosis 2 de vacunación
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Para evaluar los niveles de anticuerpos de unión contra EBOV GP usando FANG ELISA
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21 días después de la dosis 2 de vacunación
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad de un régimen de vacunas heterólogas utilizando Ad26.ZEBOV como dosis 1, MVA-BN-Filo como dosis 2 y Ad26.ZEBOV como dosis de refuerzo 3
Periodo de tiempo: Todo el estudio clínico para informes de SAE y hasta 7 días después del refuerzo para eventos adversos locales y del sistema solicitados
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Para evaluar los eventos adversos graves (SAE) durante todo el estudio clínico y para evaluar los eventos adversos locales y sistémicos solicitados hasta 7 días después de la vacunación de refuerzo/dosis 3 con Ad26.ZEBOV
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Todo el estudio clínico para informes de SAE y hasta 7 días después del refuerzo para eventos adversos locales y del sistema solicitados
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Respuestas de anticuerpos de unión después de la vacunación de refuerzo con Ad26.ZEBOV
Periodo de tiempo: 7 días después de la vacunación de refuerzo
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Para evaluar los niveles de anticuerpos de unión contra EBOV GP usando FANG ELISA
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7 días después de la vacunación de refuerzo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Hypolite Mavoko Muhindo, Dr., University of Kinshasa, Tropical Medicine Department
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Baize S, Pannetier D, Oestereich L, Rieger T, Koivogui L, Magassouba N, Soropogui B, Sow MS, Keita S, De Clerck H, Tiffany A, Dominguez G, Loua M, Traore A, Kolie M, Malano ER, Heleze E, Bocquin A, Mely S, Raoul H, Caro V, Cadar D, Gabriel M, Pahlmann M, Tappe D, Schmidt-Chanasit J, Impouma B, Diallo AK, Formenty P, Van Herp M, Gunther S. Emergence of Zaire Ebola virus disease in Guinea. N Engl J Med. 2014 Oct 9;371(15):1418-25. doi: 10.1056/NEJMoa1404505. Epub 2014 Apr 16.
- Baden LR, Walsh SR, Seaman MS, Tucker RP, Krause KH, Patel A, Johnson JA, Kleinjan J, Yanosick KE, Perry J, Zablowsky E, Abbink P, Peter L, Iampietro MJ, Cheung A, Pau MG, Weijtens M, Goudsmit J, Swann E, Wolff M, Loblein H, Dolin R, Barouch DH. First-in-human evaluation of the safety and immunogenicity of a recombinant adenovirus serotype 26 HIV-1 Env vaccine (IPCAVD 001). J Infect Dis. 2013 Jan 15;207(2):240-7. doi: 10.1093/infdis/jis670. Epub 2012 Nov 2.
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- Lariviere Y, Matuvanga TZ, Lemey G, Osang'ir BI, Vermeiren PP, Milolo S, Meta R, Kimbulu P, Esanga E, Matangila J, Van Geertruyden JP, Van Damme P, Maketa V, Muhindo-Mavoko H, Mitashi P. Conducting an Ebola vaccine trial in a remote area of the Democratic Republic of the Congo: Challenges, mitigations, and lessons learned. Vaccine. 2023 Dec 12;41(51):7587-7597. doi: 10.1016/j.vaccine.2023.11.030. Epub 2023 Nov 22.
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Otros números de identificación del estudio
- VAC52150EBL2007
- EDMS-ERI-176345633 (Otro identificador: EDMS)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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