Badanie mające na celu ocenę immunogenności i bezpieczeństwa heterologicznego schematu szczepienia przeciwko wirusowi Ebola (EBOVAC3DRC)

Niniejsze badanie jest otwartym, monocentrycznym (w prowincji Tshuapa, DRK) badaniem fazy 2, mającym na celu ocenę immunogenności i bezpieczeństwa Ad26.ZEBOV (5x1010 cząstek wirusowych [vp]) jako pierwszej dawki i MVA-BN-Filo (1x108 50 % jednostek zakaźnych [Inf U]) jako drugą dawkę szczepionki w odstępie 56 dni u pracowników służby zdrowia, którzy mogą być narażeni na wirusa Ebola w przypadku przyszłego wybuchu epidemii wirusa Ebola w DRK. Dodatkowo, po randomizacji (1:1) zostanie zaoferowana dawka przypominająca Ad26.ZEBOV (5x1010 vp) po odpowiednio 1 roku lub 2 latach od pierwszej dawki.

Planowana całkowita liczba około 700 uczestników zostanie zrekrutowanych z prowincji Tshuapa w DRK. Pierwszego dnia zainteresowane uczestniczki zostaną ocenione pod kątem zrozumienia badania, wyrażą zgodę, badacz oceni ich ogólny stan zdrowia, zostanie zebrana historia medyczna (w tym historia szczepień), wykonane zostaną testy ciążowe z moczu u kobiet w wieku rozrodczym. wejść na afisz. Ponadto podczas tej pierwszej wizyty zostaną zmierzone parametry życiowe i pobrana zostanie próbka krwi do podstawowej oceny immunogenności w celu zbadania poziomu przeciwciał wiążących przeciwko GP EBOV za pomocą testu FANG ELISA, obecności wcześniej istniejących ludzkich IgG anty-EBOV GP i anty-EBOV NP IgG za pomocą testu ELISA oraz u pierwszych 100 osób dodatkowo testując poziom przeciwciał neutralizujących przeciwko wektorom Ad26 i MVA, stosując odpowiednio Ad26 VNA i MVA PRNT. Następnie zostanie pobrana próbka krwi do podstawowej oceny bezpieczeństwa w celu zbadania hemoglobiny, hematokrytu, liczby krwinek (czerwonych i białych), liczby płytek krwi, mocznika, kreatyniny i transaminaz. Po tych wstępnych ocenach zostaną zaszczepione pierwszą dawką szczepionki Ad26.ZEBOV. Otrzymają instrukcje, aby kontaktować się z zespołem badawczym w przypadku poważnych zdarzeń niepożądanych, które wystąpią do 6 miesięcy po każdym szczepieniu lub w przypadku ciąży uczestniczki podczas badania. Na koniec pierwszego dnia zostanie przeprowadzona randomizacja (1:1) w celu określenia czasu podania szczepionki przypominającej w 1 rok lub 2 lata po pierwszej dawce. Dane kontaktowe zostaną zweryfikowane i umówiona zostanie wizyta w celu podania drugiej dawki w dniu 57.

W dniu 57 uczestniczki powrócą do ośrodka badawczego w celu wykonania testu ciążowego z moczu u kobiet w wieku rozrodczym, pomiaru parametrów życiowych, oceny bezpieczeństwa (poważne zdarzenia niepożądane), pobrania próbki krwi do oceny immunogenności (poziomy przeciwciał wiążących przeciwko EBOV GP przy użyciu FANG ELISA), a następnie podanie szczepionki MVA-BN-Filo i zostanie im przypomnienie o skontaktowaniu się z zespołem badawczym w przypadku wystąpienia poważnego zdarzenia niepożądanego lub w przypadku ciąży uczestniczki podczas badania. Dane kontaktowe zostaną zweryfikowane i umówiona zostanie wizyta 21-dniowa po podaniu dawki 2 (dzień 78).

Po 21 dniach od podania dawki 2 (dzień 78) wszyscy uczestnicy powrócą do miejsca badania w celu oceny bezpieczeństwa (poważne zdarzenia niepożądane) i pobrania próbki krwi do oceny immunogenności. Dane kontaktowe zostaną ponownie zweryfikowane. Otrzymają przypomnienie o konieczności skontaktowania się z zespołem badawczym w przypadku wystąpienia jakiegokolwiek poważnego zdarzenia niepożądanego lub w przypadku ciąży uczestniczki.

Około 6 miesięcy po szczepieniu drugą dawką uczestnicy zostaną powiadomieni telefonicznie w celu uzyskania informacji na temat wystąpienia poważnych zdarzeń niepożądanych oraz potwierdzenia danych kontaktowych w celu dodatkowej obserwacji po 1 roku od podania pierwszej dawki szczepionki. Po 1 roku od podania pierwszej dawki szczepionki zostanie pobrana próbka krwi w celu oceny immunogenności wszystkich uczestników (w stosownych przypadkach przed podaniem dawki przypominającej).

W zależności od randomizacji przeprowadzonej w dniu 1, szczepienie przypominające Ad26.ZEBOV (5x1010 vp) zostanie podane 1 rok po pierwszej dawce lub 2 lata po pierwszej dawce. Uczestnicy zostaną poproszeni o zebranie zamówionych zdarzeń niepożądanych w dzienniku uczestnika, począwszy od dnia szczepienia i kontynuując przez kolejne 7 dni. W 8 dniu po dawce przypominającej (PB) dane dotyczące bezpieczeństwa, w tym oczekiwane zdarzenia niepożądane, zostaną poddane przeglądowi i zostanie pobrana próbka krwi na immunogenność w celu udokumentowania odpowiedzi immunologicznej. Po 6 miesiącach PB z uczestnikami skontaktujemy się telefonicznie i zapytamy o wszelkie poważne zdarzenia niepożądane, które miały miejsce od ostatniego szczepienia. Od wszystkich uczestników po 2 latach od podania pierwszej dawki zostanie pobrana próbka do oceny immunogenności (w stosownych przypadkach przed podaniem dawki przypominającej).

Całkowity czas trwania badania wynosi 2 lata i 6 miesięcy po podaniu pierwszej dawki.