Estudo para avaliar a imunogenicidade e a segurança de um esquema de vacina heteróloga contra o ebola (EBOVAC3DRC)
Estudo aberto de fase 2 para avaliar a imunogenicidade e a segurança de uma vacinação profilática de profissionais de saúde pela administração de um regime de vacina heteróloga contra o ebola na República Democrática do Congo
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um estudo aberto, monocêntrico (na província de Tshuapa, RDC), fase 2 para avaliar a imunogenicidade e segurança de Ad26.ZEBOV (5x1010 partículas virais [vp]) como primeira dose e MVA-BN-Filo (1x108 50 % unidades infecciosas [Inf U]) como vacinação de segunda dose em um intervalo de 56 dias em profissionais de saúde (HCP) que podem ser expostos ao Ebola no caso de um futuro surto de Ebola na RDC. Além disso, após a randomização (1:1), um reforço de Ad26.ZEBOV (5x1010 vp) será oferecido, respectivamente, 1 ano ou 2 anos após a primeira dose.
Um número total planejado de aproximadamente 700 participantes será recrutado na província de Tsuapa, na RDC. No Dia 1, os participantes interessados serão avaliados quanto à sua compreensão do estudo, fornecerão consentimento, sua saúde geral será avaliada pelo investigador, o histórico médico (incluindo o histórico de vacinação) será coletado, o teste de gravidez na urina para mulheres com potencial para engravidar será ser executado. Além disso, durante esta primeira visita, os sinais vitais serão medidos e uma amostra de sangue para avaliação de imunogenicidade de linha de base será coletada para testar o nível de anticorpo de ligação contra EBOV GP usando FANG ELISA, presença de anti-EBOV GP humano pré-existente IgG e anti-EBOV NP IgG usando ELISA e nos primeiros 100 indivíduos testando adicionalmente para neutralizar o nível de anticorpo contra vetores Ad26 e MVA usando respectivamente Ad26 VNA e MVA PRNT. Posteriormente, uma amostra de sangue para avaliação de segurança basal será realizada para testar hemoglobina, hematócrito, hemograma (vermelho e branco), contagem de plaquetas, uréia, creatinina e transaminases. Após essas avaliações primárias, eles serão vacinados com a primeira dose da vacina Ad26.ZEBOV. Eles receberão instruções para entrar em contato com a equipe do estudo para qualquer evento adverso grave que ocorra até 6 meses após cada vacinação, ou em caso de gravidez da participante durante o estudo. Por fim, no dia 1, a randomização será realizada (1:1) para determinar o tempo da vacina de reforço em 1 ano ou 2 anos após a primeira dose. As informações de contato serão verificadas e agendada para a segunda dose no dia 57.
No Dia 57, os participantes retornarão ao local do estudo para teste de gravidez na urina para mulheres com potencial para engravidar, medição de sinais vitais, avaliação de segurança (eventos adversos graves), para uma amostra de sangue para avaliação de imunogenicidade (os níveis de anticorpos de ligação contra EBOV GP usando FANG ELISA) e posteriormente a administração da vacinação MVA-BN-Filo, e eles serão lembrados de entrar em contato com a equipe do estudo para qualquer evento adverso grave que ocorra, ou em caso de gravidez da participante durante o estudo. As informações de contato serão verificadas e um agendamento para a visita de 21 dias pós-dose 2 (dia 78) será agendado.
Aos 21 dias após a dose 2 (dia 78), todos os participantes retornarão ao local do estudo para avaliação da segurança (eventos adversos graves) e coleta de uma amostra de sangue para avaliação da imunogenicidade. As informações de contato serão verificadas novamente. Eles serão lembrados de entrar em contato com a equipe do estudo para qualquer evento adverso grave que ocorra ou em caso de gravidez da participante.
Aproximadamente 6 meses após a vacinação da 2ª dose, os participantes serão contatados por telefone para perguntar sobre qualquer ocorrência de eventos adversos graves e para confirmar as informações de contato para acompanhamento adicional 1 ano após a vacinação da primeira dose. 1 ano após a primeira dose da vacina, uma amostra de sangue será coletada para avaliação da imunogenicidade de todos os participantes (quando aplicável, pré-administração da dose de reforço).
Dependendo da randomização realizada no Dia 1, a vacinação de reforço com Ad26.ZEBOV (5x1010 vp) será administrada 1 ano após a primeira dose ou 2 anos após a primeira dose. Os participantes serão solicitados a coletar os eventos adversos solicitados em um diário do participante, começando no dia da vacinação e continuando nos 7 dias subsequentes. No dia 8 após o reforço (PB), os dados de segurança, incluindo eventos adversos solicitados, serão revisados e uma amostra de sangue para imunogenicidade será coletada para documentar a resposta de imunidade. Aos 6 meses PB, os participantes serão contatados por telefone e questionados sobre quaisquer eventos adversos graves ocorridos desde a última vacinação. Para todos os participantes 2 anos após a primeira dose, uma amostra será coletada para avaliação de imunogenicidade (quando aplicável, pré-administração da dose de reforço).
A duração total do estudo é de 2 anos e 6 meses após a primeira dose.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Province de La Tshuapa
-
Boende, Province de La Tshuapa, República Democrática do Congo
- Hôpital Général de Référence de Boende
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- O participante deve passar no Teste de Entendimento (TOU).
- Cada participante deve assinar um formulário de consentimento informado (TCLE) indicando que ele ou ela entende o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e está disposto a participar do estudo. Caso o participante não saiba ler ou escrever, os procedimentos devem ser explicados e o consentimento informado deve ser testemunhado por um terceiro alfabetizado de confiança não envolvido na condução do estudo.
- O participante deve ser um homem ou uma mulher com 18 anos ou mais.
- O participante deve ser um prestador de cuidados de saúde documentado na RDC.
- O participante deve ser saudável no julgamento clínico do investigador e com base nos sinais vitais avaliados no primeiro dia de triagem.
- Antes da vacinação, uma mulher deve ser:
Com potencial para engravidar e praticando (ou pretendendo praticar) um método altamente eficaz de controle de natalidade consistente com os regulamentos locais e/ou cultura local em relação ao uso de métodos anticoncepcionais para participantes em estudos clínicos, começando pelo menos 28 dias antes da vacinação e durante o estudo até pelo menos 3 meses após a primeira (ou única) vacinação (Ad26.ZEBOV) e 1 mês após a vacinação MVA-BN-Filo (se aplicável); e recomeçando 14 dias antes da vacinação de reforço até 3 meses após a vacinação de reforço.
OU Sem potencial para engravidar: pós-menopausa (amenorreia por pelo menos 12 meses sem causa médica alternativa); esterilizado permanentemente (por exemplo, oclusão tubária bilateral [que inclui procedimentos de laqueadura de acordo com os regulamentos locais], histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral); OU de outra forma ser incapaz de engravidar.
- A mulher com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez de gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) negativo na urina imediatamente antes de cada administração da vacina do estudo.
- O participante deve estar disponível e disposto a participar durante o estudo.
- O participante deve estar disposto e ser capaz de cumprir os requisitos do protocolo, incluindo as proibições e restrições especificadas na Seção 4.3.
- O participante deve estar disposto a fornecer identificação verificável.
- O participante deve ter um meio para ser contatado.
Critério de exclusão:
- História conhecida da doença do vírus Ebola.
- Ter recebido qualquer candidato a vacina experimental contra o Ebola menos de 3 meses antes da triagem na primeira visita.
- Tendo recebido qualquer candidato experimental a vacina Ad26 no passado. Alergia conhecida ou história de anafilaxia ou outras reações adversas graves a vacinas ou produtos vacinais (incluindo qualquer um dos constituintes das vacinas do estudo [por exemplo, polissorbato 80, ácido etilenodiaminotetracético (EDTA) ou L-histidina para a vacina Ad26.ZEBOV; e tris ( hidroximetil)-amino metano (THAM) para vacina MVA BN-Filo]), incluindo alergia conhecida a ovos, derivados de ovos e aminoglicosídeos.
- Presença de doença aguda (isso não inclui doenças menores, como diarreia leve ou infecção leve do trato respiratório superior) ou temperatura ≥38,0ºC no dia 1. Os participantes com esses sintomas serão excluídos da inscrição naquele momento, mas podem ser reagendados para inscrição posteriormente, se possível.
- Mulheres grávidas ou amamentando, ou mulheres que planejam engravidar enquanto incluídas neste estudo até pelo menos 3 meses após a vacinação Ad26.ZEBOV ou 1 mês após MVA-BN-Filo.
- Presença de condições significativas ou achados clinicamente significativos na triagem ou sinais vitais para os quais, na opinião do investigador, a participação não seria do melhor interesse do participante (por exemplo, comprometer a segurança ou o bem-estar) ou que poderia impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas pelo protocolo.
- Cirurgia de grande porte (de acordo com o julgamento do investigador) nas 4 semanas anteriores à triagem, ou cirurgia de grande porte planejada durante o estudo (desde o início da triagem em diante).
- Pós-transplante de órgãos e/ou células-tronco com ou sem terapia imunossupressora crônica.
- Recebeu um medicamento experimental ou vacinas experimentais ou usou um dispositivo médico experimental invasivo dentro de 3 meses antes da triagem, ou participação atual ou planejada em outro estudo clínico durante o estudo.
- História de urticária crônica (urticária recorrente).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: grupo 1
Vacina de reforço com AD26.ZEBOV após 1 ano
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A vacinação de reforço com Ad26.ZEBOV (5x10^10 vp, mesma dosagem da primeira dose) será administrada 1 ano após a primeira dose ou 2 anos após a primeira dose.
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Experimental: grupo 2
Vacina de reforço com AD26.ZEBOV após 2 anos
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A vacinação de reforço com Ad26.ZEBOV (5x10^10 vp, mesma dosagem da primeira dose) será administrada 1 ano após a primeira dose ou 2 anos após a primeira dose.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Respostas de anticorpos de ligação após a vacinação da dose 2 com MVA-BN-Filo
Prazo: 21 dias após a 2ª dose de vacinação
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Para avaliar os níveis de anticorpo de ligação contra o EBOV GP usando FANG ELISA
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21 dias após a 2ª dose de vacinação
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança de um regime de vacina heteróloga utilizando Ad26.ZEBOV como dose 1, MVA-BN-Filo como dose 2 e Ad26.ZEBOV como dose de reforço 3
Prazo: Todo o estudo clínico para notificação de SAE e até 7 dias após o reforço para eventos adversos locais e do sistema solicitados
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Avaliar eventos adversos graves (SAE) durante todo o estudo clínico e avaliar eventos adversos locais e sistêmicos solicitados até 7 dias após a vacinação de reforço/dose 3 com Ad26.ZEBOV
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Todo o estudo clínico para notificação de SAE e até 7 dias após o reforço para eventos adversos locais e do sistema solicitados
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Respostas de anticorpos de ligação após vacinação de reforço com Ad26.ZEBOV
Prazo: 7 dias após a vacinação de reforço
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Para avaliar os níveis de anticorpo de ligação contra o EBOV GP usando FANG ELISA
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7 dias após a vacinação de reforço
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Hypolite Mavoko Muhindo, Dr., University of Kinshasa, Tropical Medicine Department
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Baize S, Pannetier D, Oestereich L, Rieger T, Koivogui L, Magassouba N, Soropogui B, Sow MS, Keita S, De Clerck H, Tiffany A, Dominguez G, Loua M, Traore A, Kolie M, Malano ER, Heleze E, Bocquin A, Mely S, Raoul H, Caro V, Cadar D, Gabriel M, Pahlmann M, Tappe D, Schmidt-Chanasit J, Impouma B, Diallo AK, Formenty P, Van Herp M, Gunther S. Emergence of Zaire Ebola virus disease in Guinea. N Engl J Med. 2014 Oct 9;371(15):1418-25. doi: 10.1056/NEJMoa1404505. Epub 2014 Apr 16.
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- Marcy SM, Kohl KS, Dagan R, Nalin D, Blum M, Jones MC, Hansen J, Labadie J, Lee L, Martin BL, O'Brien K, Rothstein E, Vermeer P; Brighton Collaboration Fever Working Group. Fever as an adverse event following immunization: case definition and guidelines of data collection, analysis, and presentation. Vaccine. 2004 Jan 26;22(5-6):551-6. doi: 10.1016/j.vaccine.2003.09.007. No abstract available.
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- Lariviere Y, Matuvanga TZ, Lemey G, Osang'ir BI, Vermeiren PP, Milolo S, Meta R, Kimbulu P, Esanga E, Matangila J, Van Geertruyden JP, Van Damme P, Maketa V, Muhindo-Mavoko H, Mitashi P. Conducting an Ebola vaccine trial in a remote area of the Democratic Republic of the Congo: Challenges, mitigations, and lessons learned. Vaccine. 2023 Dec 12;41(51):7587-7597. doi: 10.1016/j.vaccine.2023.11.030. Epub 2023 Nov 22.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- VAC52150EBL2007
- EDMS-ERI-176345633 (Outro identificador: EDMS)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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