Crofelemer 对健康志愿者和患有非感染性腹泻的 HIV+ 患者肠道微生物组的影响
2021年10月20日 更新者：Napo Pharmaceuticals, Inc.
一项旨在评估 Crofelemer 对健康志愿者和患有非感染性腹泻的 HIV/AIDS (PLWHA) 患者肠道微生物组的安全性和影响的第 4 期开放标签研究
本研究旨在评估：
- 在使用 crofelemer (Mytesi) 延迟释放 125 mg 片剂每天两次治疗一个月后，与研究结束相比，健康（HIV 阴性）受试者和伴有或不伴有慢性腹泻的 HIV+ 患者的肠道微生物组从基线的任何变化（ BID) 治疗一个月后。
- Crofelemer (Mytesi) 延迟释放 125 毫克片剂 BID 在健康（HIV 阴性）志愿者和 HIV+ 患者治疗一个月后的安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
Mytesi ® (crofelemer) 是一种经 FDA 批准的抗腹泻药物，适用于在接受联合抗逆转录病毒疗法 (CART) 的 HIV/AIDS 成年患者中缓解非感染性腹泻的症状。 Crofelemer 是一流的腔内活性、使用依赖性氯 (Cl-) 离子通道调节剂，通过减少 Cl- 分泌和伴随的大量液体分泌到 GI 腔中来产生止泻作用。
该 4 期试验将探索诱导的肠道微生物组变化，并与一组正常健康志愿者进行比较，这些志愿者每天两次服用 crofelemer 延迟释放 125 毫克片剂，持续 30 天。
这是一项非随机研究。 该研究将招募大约 24 名年龄至少 18 岁的男性或女性受试者，分为三个队列，每组大约 8 名受试者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
17
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Tustin、California、美国、92780
- Orange County Research Center
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Connecticut
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Stratford、Connecticut、美国、06615
- Healthcare Advocates International
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Massachusetts
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Springfield、Massachusetts、美国、01105
- The Research Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在进行任何与研究相关的活动之前，根据机构审查委员会 (IRB) 的要求获得受试者的自愿知情同意。
- 身体质量指数 (BMI) 在 18 到 32 公斤/平方米（包括两者）之间。
有生育能力的女性在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验结果，在第 2 次就诊时必须具有阴性尿妊娠试验结果。
健康、HIV 阴性志愿者的纳入标准
- 没有研究者确定的临床相关医学疾病的病史或证据。
在筛选访视和基线访视 2（第 1 天）之间没有慢性腹泻或稀便史和/或急性腹泻或稀便的非特异性发生率。
适用于所有 PLWHA 受试者的纳入标准
- 接受稳定 CART ≥ 4 周的 HIV 治疗的男性和女性患者。
有腹泻病史（尽管定期或定期使用抗蠕动药物，但仍持续稀便）或每天≥1 次水样排便（未定期或定期使用抗蠕动药物）；即 - 腹泻持续 ≥ 1 个月。
接受 CART 而未完全抑制 HIV RNA 计数的 PLWHA 男性和女性的纳入标准
- 筛选访视时 CD4 计数 >200/µL。
筛选访视时血浆 HIV RNA 水平超过 1,000 拷贝/mL。
接受完全抑制 HIV RNA 计数的 CART 的 PLWHA 男性和女性的纳入标准
- 筛选访视时 CD4 计数 >400/µL（含）。
- 筛选访视时血浆 HIV RNA 水平 < 50 拷贝/mL。
排除标准：
适用于所有科目
- 任何严重的全身性疾病或感染（除了 PLWHA 中的 HIV）在筛选前 4 周内发生，由研究者确定。
- 患有需要抗生素或抗寄生虫药的活动性细菌或寄生虫感染的患者将被排除在外。 用于预防的抗生素或抗寄生虫药在治疗开始前 7 天是可以接受的。
- 筛选访视时任何病原体感染的粪便培养呈阳性。
具有临床意义的心血管疾病将包括：
- 筛选前 6 个月内有中风、短暂性脑缺血发作或心肌梗塞病史。
- 筛查前有纽约心脏协会 III-IV 级心力衰竭病史或目前患有心力衰竭。
- 怀孕或哺乳或打算怀孕或有生育能力但未使用适当避孕方法的女性受试者。
- 在本研究开始前的过去 1 个月内，受试者参加了另一项临床研究，涉及研究产品或研究设备的使用。
- 筛选访问后 4 周内使用 Mytesi（crofelemer）适用于所有 HIV 阴性受试者
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、乙型肝炎核心抗体或丙型肝炎抗体 (HepCAb) 呈阳性。
- 除了经过充分治疗的局部基底细胞皮肤癌或原位子宫颈癌外，过去五年内存在癌症或有癌症史。
筛选访视后 2 周内需要抗蠕动药物的慢性腹泻或稀便，包括但不限于洛哌丁胺、地芬诺酯/阿托品、鸦片酊和/或奥曲肽。
适用于所有感染者
- 通过任一粪便培养确定的感染性腹泻的 HIV 患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：健康志愿者（HIV 阴性）
药物：crofelemer 缓释片，125 mg BID x 30 天
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1 片 crofelemer 缓释片，每天两次，至少间隔 8 小时，持续 30 天，无论是否进餐。
其他名称：
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实验性的：HIV+ 患者（完全抑制，病毒载量 < 50c/mL）
药物：crofelemer 缓释片，125mg BID x 30 天
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1 片 crofelemer 缓释片，每天两次，至少间隔 8 小时，持续 30 天，无论是否进餐。
其他名称：
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实验性的：HIV+ 患者（未完全抑制病毒载量 > 1000c/mL
药物：crofelemer 缓释片，125mg BID x 30 天
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1 片 crofelemer 缓释片，每天两次，至少间隔 8 小时，持续 30 天，无论是否进餐。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肠道微生物组的变化
大体时间：筛选（第 1 次访问/第 -21 天）至第 4 次研究访问结束（第 60 天）
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将使用专有的微生物组统计工具 (μScope) 和 R 统计计算和图形软件评估粪便微生物组，以比较访问 2、（第 1 天）访问 3（第 30 天）和访问 4（第 60 天）时粪便微生物组的差异.
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筛选（第 1 次访问/第 -21 天）至第 4 次研究访问结束（第 60 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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水性 BM 数量减少的评估
大体时间：从基线（第 -7 天）到研究结束（第 60 天）
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定义为布里斯托尔粪便量表的 6 分或 7 分
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从基线（第 -7 天）到研究结束（第 60 天）
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评估每日胃肠道症状量表 (DGIS) 的变化
大体时间：从基线（第 -7 天）到研究结束（第 60 天）
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每日是否存在腹痛、腹胀、咯咯声、胀气和大便失禁
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从基线（第 -7 天）到研究结束（第 60 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：David Smith, MD、Integrium Clinical Research
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Tradtrantip L, Namkung W, Verkman AS. Crofelemer, an antisecretory antidiarrheal proanthocyanidin oligomer extracted from Croton lechleri, targets two distinct intestinal chloride channels. Mol Pharmacol. 2010 Jan;77(1):69-78. doi: 10.1124/mol.109.061051. Epub 2009 Oct 6.
- Macarthur RD, Hawkins TN, Brown SJ, Lamarca A, Clay PG, Barrett AC, Bortey E, Paterson C, Golden PL, Forbes WP. Efficacy and safety of crofelemer for noninfectious diarrhea in HIV-seropositive individuals (ADVENT trial): a randomized, double-blind, placebo-controlled, two-stage study. HIV Clin Trials. 2013 Nov-Dec;14(6):261-73. doi: 10.1310/hct1406-261.
- Siddiqui U, Bini EJ, Chandarana K, Leong J, Ramsetty S, Schiliro D, Poles M. Prevalence and impact of diarrhea on health-related quality of life in HIV-infected patients in the era of highly active antiretroviral therapy. J Clin Gastroenterol. 2007 May-Jun;41(5):484-90. doi: 10.1097/01.mcg.0000225694.46874.fc.
- Cello JP, Day LW. Idiopathic AIDS enteropathy and treatment of gastrointestinal opportunistic pathogens. Gastroenterology. 2009 May;136(6):1952-65. doi: 10.1053/j.gastro.2008.12.073. Epub 2009 May 7. Erratum In: Gastroenterology. 2009 Jul;137(1):393.
- MacArthur RD, DuPont HL. Etiology and pharmacologic management of noninfectious diarrhea in HIV-infected individuals in the highly active antiretroviral therapy era. Clin Infect Dis. 2012 Sep;55(6):860-7. doi: 10.1093/cid/cis544. Epub 2012 Jun 14.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年10月22日
初级完成 (实际的)
2021年8月31日
研究完成 (实际的)
2021年8月31日
研究注册日期
首次提交
2019年11月4日
首先提交符合 QC 标准的
2019年12月6日
首次发布 (实际的)
2019年12月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年10月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年10月20日
最后验证
2020年11月1日
更多信息
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