Auswirkungen von Crofelemer auf das Darmmikrobiom bei gesunden Freiwilligen und bei HIV-positiven Patienten mit nicht infektiösem Durchfall

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Einverständniserklärung des Probanden, die gemäß den Anforderungen des Institutional Review Board (IRB) eingeholt werden muss, bevor studienbezogene Aktivitäten durchgeführt werden.
2. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 32 kg/m2 (beides inklusive).

3. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis und bei Besuch 2 einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben.

   Einschlusskriterien für gesunde, HIV-negative Freiwillige

4. Keine Vorgeschichte oder Hinweise auf klinisch relevante medizinische Störungen, wie vom Prüfarzt festgestellt.

5. Keine Vorgeschichte von chronischem Durchfall oder weichem Stuhl und/oder unspezifisches Auftreten von akutem Durchfall oder weichem Stuhl zwischen dem Screening-Besuch und dem Baseline-Besuch 2 (Tag 1).

   Einschlusskriterien gelten für alle Menschen mit HIV

6. Männliche und weibliche Patienten, die einen stabilen CART für ≥ 4 Wochen zur HIV-Behandlung erhalten.

7. Vorgeschichte von Durchfall (anhaltend weicher Stuhl trotz regelmäßiger oder regelmäßiger Anwendung von Antimotilitätsmedikamenten) oder ≥ 1 wässriger Stuhlgang pro Tag (ohne regelmäßige oder regelmäßige Anwendung von Antimotilitätsmedikamenten); d.h. - Durchfall über einen ununterbrochenen Zeitraum von ≥ 1 Monat.

   Einschlusskriterien für PLWHA-Männer und -Frauen, die CART OHNE vollständig unterdrückte HIV-RNA-Zahlen erhalten

8. CD4-Zählungen >200/µL beim Screening-Besuch.

9. Plasmaspiegel von HIV-RNA von mehr als 1.000 Kopien/ml beim Screening-Besuch.

   Einschlusskriterien für PLWHA-Männer und -Frauen, die CART MIT vollständig unterdrückten HIV-RNA-Zahlen erhalten

10. CD4-Zählungen >400/µl inklusive beim Screening-Besuch.
11. Plasmaspiegel von HIV-RNA < 50 Kopien/ml beim Screening-Besuch.

Ausschlusskriterien:

Gilt für ALLE Fächer

1. Jede schwerwiegende systemische Erkrankung oder Infektion (außer HIV bei Menschen mit HIV), die innerhalb von vier Wochen vor dem Screening aufgetreten ist, wie vom Prüfarzt festgestellt.
2. Patienten mit aktiven bakteriellen oder parasitären Infektionen, die Antibiotika oder Antiparasitika erfordern, werden ausgeschlossen. Zur Prophylaxe eingesetzte Antibiotika oder Antiparasitika sind bis 7 Tage vor Behandlungsbeginn zulässig.
3. Stuhlkulturen, die beim Screening-Besuch positiv auf eine pathogene Infektion sind.

4. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen umfassen:

   1. Vorgeschichte von Schlaganfall, transitorischer ischämischer Attacke oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
   2. Vorgeschichte oder derzeitige Herzinsuffizienz der Klasse III-IV der New York Heart Association vor dem Screening.
5. Weibliches Subjekt, das schwanger ist oder stillt oder beabsichtigt, schwanger zu werden oder im gebärfähigen Alter ist und keine angemessenen Verhütungsmethoden anwendet.
6. Der Proband hat in den letzten 1 Monat vor Beginn dieser Studie an einer anderen klinischen Studie teilgenommen, bei der ein Prüfprodukt oder ein Prüfgerät verwendet wurde.
7. Anwendung von Mytesi (Crofelemer) innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening-Besuch Gilt für ALLE HIV-negativen Probanden
8. Positiv für Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-B-Core-Antikörper oder Hepatitis-C-Antikörper (HepCAb).
9. Vorhandensein oder Vorgeschichte von Krebs innerhalb der letzten fünf Jahre, mit Ausnahme von angemessen behandeltem lokalisiertem Basalzell-Hautkrebs oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs.

10. Chronischer Durchfall oder weicher Stuhl, der innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening-Besuch Antimotilitätsmedikamente erfordert, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Loperamid, Diphenoxylat/Atropin, Tinktur, Opium und/oder Octreotid.

    Anwendbar auf ALLE PLWHA-Fächer

11. HIV-Patienten mit infektiösem Durchfall, identifiziert durch eine Stuhlkultur