Влияние крофелемера на микробиом кишечника у здоровых добровольцев и у ВИЧ-положительных пациентов с неинфекционной диареей

Критерии включения:

1. Добровольное информированное согласие от субъекта должно быть получено в соответствии с требованиями Институционального наблюдательного совета (IRB) до выполнения каких-либо действий, связанных с исследованием.
2. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 32 кг/м2 (оба включительно).

3. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке при скрининге и отрицательный результат теста на беременность в моче при посещении 2.

   Критерии включения для здоровых, ВИЧ-негативных добровольцев

4. Нет анамнеза или признаков клинически значимых медицинских расстройств, определенных исследователем.

5. Отсутствие в анамнезе хронической диареи или жидкого стула и/или неспецифической частоты острой диареи или жидкого стула между скрининговым визитом и исходным визитом 2 (день 1).

   Критерии включения, применимые ко всем ЛЖВС

6. Пациенты мужского и женского пола, получающие стабильную CART в течение ≥ 4 недель для лечения ВИЧ.

7. Наличие в анамнезе диареи (постоянный жидкий стул, несмотря на периодическое или регулярное применение препаратов, препятствующих перистальтике) или ≥1 водянистой дефекации в день (без периодического или регулярного приема препаратов, препятствующих перистальтике); то есть - диарея в течение непрерывного периода ≥1 месяца.

   Критерии включения для мужчин и женщин, живущих с ВИЧ, получающих CART БЕЗ полного подавления количества РНК ВИЧ

8. Количество CD4 > 200/мкл во время скринингового визита.

9. Уровни РНК ВИЧ в плазме выше 1000 копий/мл во время скринингового визита.

   Критерии включения для мужчин и женщин, живущих с ВИЧ, получающих CART, с полностью подавленным количеством РНК ВИЧ

10. Количество CD4 > 400/мкл включительно во время скринингового визита.
11. Уровни РНК ВИЧ в плазме < 50 копий/мл во время скринингового визита.

Критерий исключения:

Применимо ко ВСЕМ предметам

1. Любое серьезное системное заболевание или инфекция (кроме ВИЧ у ЛЖВС), возникшая в течение четырех недель до скрининга, по решению исследователя.
2. Пациенты с активными бактериальными или паразитарными инфекциями, нуждающиеся в антибиотиках или противопаразитарных средствах, будут исключены. Антибиотики или противопаразитарные средства, используемые для профилактики, допустимы за 7 дней до начала лечения.
3. Посев кала, положительный на любую патогенную инфекцию при скрининговом посещении.

4. К клинически значимым сердечно-сосудистым заболеваниям относятся:

   1. История инсульта, транзиторной ишемической атаки или инфаркта миокарда в течение 6 месяцев до скрининга.
   2. Сердечная недостаточность класса III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации в анамнезе или в настоящее время до скрининга.
5. Субъект женского пола, который беременен или кормит грудью, или намеревается забеременеть, или имеет детородный потенциал и не использует адекватные методы контрацепции.
6. Субъект участвовал в другом клиническом исследовании, связанном с использованием Исследовательского продукта или Исследовательского устройства за последний 1 месяц до начала этого исследования.
7. Использование Mytesi (крофелемер) в течение 4 недель после визита для скрининга. Применимо ко ВСЕМ ВИЧ-отрицательным субъектам.
8. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), сердцевинные антитела гепатита В или антитела гепатита С (HepCAb).
9. Наличие или история рака в течение последних пяти лет, за исключением адекватно леченного локализованного базально-клеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.

10. Хроническая диарея или жидкий стул, требующие приема препаратов, препятствующих моторике, включая, помимо прочего, лоперамид, дифеноксилат/атропин, настойку опия и/или октреотид в течение 2 недель после скринингового визита.

    Применимо ко ВСЕМ субъектам ЛЖВС

11. ВИЧ-инфицированные пациенты с инфекционной диареей, выявленной при любой культуре кала