Effekter av Crofelemer på tarmmikrobiomet hos friska frivilliga och hos HIV+-patienter med icke-infektiös diarré

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt informerat samtycke från försökspersonen ska erhållas i enlighet med krav från Institutional Review Board (IRB) innan någon studierelaterade aktiviteter utförs.
2. Body Mass Index (BMI) mellan 18 och 32 kg/m2 (båda inklusive).

3. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstestresultat vid screening och ett negativt uringraviditetstest vid besök 2.

   Inklusionskriterier för friska, hiv-negativa volontärer

4. Ingen historia eller bevis för kliniskt relevanta medicinska störningar som fastställts av utredaren.

5. Ingen historia av kronisk diarré eller lös avföring och/eller ospecifik förekomst av akut diarré eller lös avföring mellan screeningbesöket och baslinjebesök 2 (dag 1).

   Inklusionskriterier som gäller alla PLWHA-ämnen

6. Manliga och kvinnliga patienter som får en stabil CART i ≥ 4 veckor för HIV-behandling.

7. Har en historia av diarré (ihållande lös avföring trots periodisk eller regelbunden användning av antimotilitetsmediciner) eller ≥1 vattnig tarmrörelse per dag (utan periodisk eller regelbunden användning av antimotilitetsläkemedel); dvs - diarré under en sammanhängande period av ≥1 månad.

   Inklusionskriterier för PLWHA-män och kvinnor som får CART UTAN helt undertryckta HIV-RNA-tal

8. CD4 räknar >200/µL vid screeningbesöket.

9. Plasmanivåer av HIV-RNA över 1 000 kopior/ml vid screeningbesöket.

   Inklusionskriterier för PLWHA-män och kvinnor som får CART MED helt undertryckta HIV-RNA-tal

10. CD4-tal >400/µL inklusive vid screeningbesöket.
11. Plasmanivåer av HIV-RNA < 50 kopior/ml vid screeningbesöket.

Exklusions kriterier:

Gäller ALLA ämnen

1. Alla allvarliga systemiska sjukdomar eller infektioner (förutom HIV i PLWHA) som inträffade inom fyra veckor före screening, enligt bedömning av utredaren.
2. Patienter med aktiva bakteriella eller parasitära infektioner som kräver antibiotika eller antiparasitiska medel kommer att uteslutas. Antibiotika eller antiparasitära medel som används för profylax är acceptabla fram till 7 dagar före behandlingsstart.
3. Avföringskulturer som är positiva för eventuell patogen infektion vid screeningbesök.

4. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inkluderar:

   1. Anamnes på stroke, övergående ischemisk attack eller hjärtinfarkt inom 6 månader före screening.
   2. Historik av eller har för närvarande New York Heart Association Klass III-IV hjärtsvikt före screening.
5. Kvinnlig försöksperson som är gravid eller ammar eller avser att bli gravid eller är i fertil ålder och inte använder adekvata preventivmedel.
6. Försökspersonen har deltagit i en annan klinisk studie, som involverar en undersökningsprodukt eller en undersökningsenhet som har använts under den senaste 1 månaden innan studien påbörjades.
7. Användning av Mytesi (crofelemer) inom 4 veckor efter screeningbesöket Gäller ALLA HIV-negativa försökspersoner
8. Positivt för humant immunbristvirus (HIV) antikroppar, hepatit B ytantigen (HBsAg), hepatit B kärnantikropp eller hepatit C antikroppar (HepCAb).
9. Närvaro eller historia av cancer under de senaste fem åren med undantag för adekvat behandlad lokal basalcellshudcancer eller in situ livmoderhalscancer.

10. Kronisk diarré eller lös avföring som kräver antimotilitetsmediciner inklusive men inte begränsat till loperamid, difenoxylat/atropin, tinkturopium och/eller oktreotid inom 2 veckor efter screeningbesöket.

    Gäller ALLA PLWHA-ämnen

11. HIV-patienter med infektiös diarré identifierad av endera avföringskulturen