- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04192487
Efectos de crofelemer en el microbioma intestinal en voluntarios sanos y en pacientes VIH+ con diarrea no infecciosa
Un estudio abierto de fase 4 para evaluar la seguridad y los efectos del crofelemer en el microbioma intestinal en voluntarios sanos y en personas que viven con el VIH/SIDA (PVVS) con diarrea no infecciosa
Este estudio pretende evaluar:
- Cualquier cambio en el microbioma intestinal desde el inicio en comparación con el final del estudio tanto en sujetos sanos (VIH-negativos) como en pacientes VIH+ con o sin diarrea crónica, después de un mes de tratamiento con crofelemer (Mytesi), comprimidos de liberación retardada de 125 mg dos veces al día ( BID) después de un mes de tratamiento.
- La seguridad y tolerabilidad de crofelemer, (Mytesi) comprimidos de liberación retardada de 125 mg dos veces al día en voluntarios sanos (VIH-negativos) y pacientes VIH+ después de un mes de tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Mytesi ® (crofelemer) es un fármaco antidiarreico aprobado por la FDA indicado para el alivio sintomático de la diarrea no infecciosa en pacientes adultos con VIH/SIDA que reciben terapia antirretroviral combinada (CART). Crofelemer, un modulador del canal de iones de cloruro (Cl-) dependiente del uso, intraluminalmente activo, primero en su clase, que produce un efecto antidiarreico al reducir la secreción de Cl- y la secreción de alto volumen de líquido que la acompaña en el lumen GI.
Este ensayo de fase 4 explorará los cambios inducidos en el microbioma intestinal en comparación con un grupo de voluntarios sanos normales que también recibieron comprimidos de 125 mg de crofelemer de liberación retardada dos veces al día durante 30 días.
Este es un estudio no aleatorizado. El estudio inscribirá a aproximadamente 24 sujetos masculinos o femeninos de al menos 18 años en tres cohortes de aproximadamente 8 sujetos cada una.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Tustin, California, Estados Unidos, 92780
- Orange County Research Center
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Connecticut
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Stratford, Connecticut, Estados Unidos, 06615
- Healthcare Advocates International
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Massachusetts
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Springfield, Massachusetts, Estados Unidos, 01105
- The Research Institute
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Se debe obtener el consentimiento informado voluntario del sujeto de acuerdo con los requisitos de la Junta de Revisión Institucional (IRB) antes de realizar cualquier actividad relacionada con el estudio.
- Índice de Masa Corporal (IMC) entre 18 y 32 kg/m2 (ambos inclusive).
Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa en la visita 2.
Criterios de inclusión para voluntarios sanos y seronegativos
- Sin antecedentes o evidencia de trastornos médicos clínicamente relevantes según lo determinado por el investigador.
Sin antecedentes de diarrea crónica o heces blandas y/o incidencia no específica de diarrea aguda o heces blandas entre la visita de selección y la visita inicial 2 (día 1).
Criterios de Inclusión aplicables a todos los sujetos PVVS
- Pacientes masculinos y femeninos que reciben un CART estable durante ≥ 4 semanas para el tratamiento del VIH.
Tener antecedentes de diarrea (heces blandas persistentes a pesar del uso periódico o regular de medicamentos antimotilidad) o ≥1 evacuación acuosa por día (sin uso periódico o regular de medicamentos antimotilidad); es decir, - diarrea durante un período continuo de ≥1 mes.
Criterios de inclusión para PLWHA hombres y mujeres que reciben CART SIN recuentos de ARN del VIH completamente suprimidos
- Recuentos de CD4 >200/µl en la visita de selección.
Niveles plasmáticos de ARN del VIH superiores a 1000 copias/ml en la visita de selección.
Criterios de inclusión para PLWHA hombres y mujeres que reciben CARRO CON recuentos de ARN del VIH completamente suprimidos
- Recuentos de CD4 >400/µL inclusive en la visita de selección.
- Niveles plasmáticos de ARN del VIH < 50 copias/ml en la visita de selección.
Criterio de exclusión:
Aplicable a TODAS las materias
- Cualquier enfermedad o infección sistémica grave (que no sea VIH en PVVS) que haya ocurrido dentro de las cuatro semanas anteriores a la Selección, según lo determine el Investigador.
- Se excluirán los pacientes con infecciones bacterianas o parasitarias activas que requieran antibióticos o antiparasitarios. Los agentes antibióticos o antiparasitarios utilizados para la profilaxis son aceptables hasta 7 días antes del inicio del tratamiento.
- Cultivos de heces que son positivos para cualquier infección patógena en la visita de selección.
La enfermedad cardiovascular clínicamente significativa incluirá:
- Antecedentes de accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la selección.
- Historial de insuficiencia cardíaca de clase III-IV de la New York Heart Association antes de la selección, o que la tenga actualmente.
- Sujeto femenino que está embarazada o en periodo de lactancia o tiene la intención de quedar embarazada o está en edad fértil y no utiliza métodos anticonceptivos adecuados.
- El sujeto ha participado en otro estudio clínico, que involucra el uso de un producto en investigación o un dispositivo en investigación en el último mes antes del comienzo de este estudio.
- Uso de Mytesi (crofelemer) dentro de las 4 semanas previas a la visita de selección Aplicable a TODOS los sujetos VIH negativos
- Positivo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo central contra la hepatitis B o anticuerpos contra la hepatitis C (HepCAb).
- Presencia o antecedentes de cáncer en los últimos cinco años, excepto cáncer de piel de células basales localizado tratado adecuadamente o cáncer de cuello uterino in situ.
Diarrea crónica o heces blandas que requieren medicamentos antimotilidad, incluidos, entre otros, loperamida, difenoxilato/atropina, tintura de opio y/u octreotida dentro de las 2 semanas previas a la visita de selección.
Aplicable a TODAS las materias PVVS
- Pacientes con VIH con diarrea infecciosa identificados por coprocultivo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Voluntarios Saludables (VIH-negativos)
Fármaco: comprimidos de liberación retardada de crofelemer, 125 mg dos veces al día x 30 días
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1 tableta de crofelemer de liberación retardada dos veces al día con al menos 8 horas de diferencia durante 30 días con o sin comidas.
Otros nombres:
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Experimental: Pacientes VIH+ (totalmente suprimidos, carga viral < 50c/mL)
Medicamento: comprimidos de liberación retardada de crofelemer, 125 mg BID x 30 días
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1 tableta de crofelemer de liberación retardada dos veces al día con al menos 8 horas de diferencia durante 30 días con o sin comidas.
Otros nombres:
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Experimental: Pacientes VIH+ (Carga viral no completamente suprimida > 1000c/mL
Medicamento: comprimidos de liberación retardada de crofelemer, 125 mg BID x 30 días
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1 tableta de crofelemer de liberación retardada dos veces al día con al menos 8 horas de diferencia durante 30 días con o sin comidas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en el microbioma intestinal
Periodo de tiempo: Selección (Visita 1/Día -21) hasta el final de la Visita de estudio 4 (Día 60)
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Se evaluarán los microbiomas de las heces para comparar las diferencias en el microbioma de las heces en las Visitas 2, (Día 1), Visita 3 (Día 30) y Visita 4 (Día 60) utilizando una herramienta estadística de microbioma patentada (μScope) y el software de gráficos e informática estadística R .
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Selección (Visita 1/Día -21) hasta el final de la Visita de estudio 4 (Día 60)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluación de la reducción del número de MO acuosas
Periodo de tiempo: Desde el inicio (Día -7) hasta el final del estudio (Día 60)
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Definido como una puntuación de 6 o 7 en la escala de heces de Bristol
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Desde el inicio (Día -7) hasta el final del estudio (Día 60)
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Evaluación de cambios en la escala diaria de síntomas gastrointestinales (DGIS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio (Día -7) hasta el final del estudio (Día 60)
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Presencia o ausencia diaria de dolor abdominal, distensión abdominal, gorgoteo, flatulencia e incontinencia intestinal
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Desde el inicio (Día -7) hasta el final del estudio (Día 60)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David Smith, MD, Integrium Clinical Research
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Tradtrantip L, Namkung W, Verkman AS. Crofelemer, an antisecretory antidiarrheal proanthocyanidin oligomer extracted from Croton lechleri, targets two distinct intestinal chloride channels. Mol Pharmacol. 2010 Jan;77(1):69-78. doi: 10.1124/mol.109.061051. Epub 2009 Oct 6.
- Macarthur RD, Hawkins TN, Brown SJ, Lamarca A, Clay PG, Barrett AC, Bortey E, Paterson C, Golden PL, Forbes WP. Efficacy and safety of crofelemer for noninfectious diarrhea in HIV-seropositive individuals (ADVENT trial): a randomized, double-blind, placebo-controlled, two-stage study. HIV Clin Trials. 2013 Nov-Dec;14(6):261-73. doi: 10.1310/hct1406-261.
- Siddiqui U, Bini EJ, Chandarana K, Leong J, Ramsetty S, Schiliro D, Poles M. Prevalence and impact of diarrhea on health-related quality of life in HIV-infected patients in the era of highly active antiretroviral therapy. J Clin Gastroenterol. 2007 May-Jun;41(5):484-90. doi: 10.1097/01.mcg.0000225694.46874.fc.
- Cello JP, Day LW. Idiopathic AIDS enteropathy and treatment of gastrointestinal opportunistic pathogens. Gastroenterology. 2009 May;136(6):1952-65. doi: 10.1053/j.gastro.2008.12.073. Epub 2009 May 7. Erratum In: Gastroenterology. 2009 Jul;137(1):393.
- MacArthur RD, DuPont HL. Etiology and pharmacologic management of noninfectious diarrhea in HIV-infected individuals in the highly active antiretroviral therapy era. Clin Infect Dis. 2012 Sep;55(6):860-7. doi: 10.1093/cid/cis544. Epub 2012 Jun 14.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Signos y Síntomas Digestivos
- Enfermedades de virus lentos
- Infecciones por VIH
- Diarrea
- Síndrome de inmunodeficiencia adquirida
- Síndromes de deficiencia inmunológica
Otros números de identificación del estudio
- NP 303-103
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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