Efeitos do Crofelemer no Microbioma Intestinal em Voluntários Saudáveis ​​e em Pacientes HIV+ com Diarréia Não Infecciosa

Critério de inclusão:

1. O consentimento informado voluntário do sujeito deve ser obtido de acordo com os requisitos do Conselho de Revisão Institucional (IRB) antes que qualquer atividade relacionada ao estudo seja realizada.
2. Índice de Massa Corporal (IMC) entre 18 e 32 kg/m2 (ambos incluídos).

3. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez no soro na Triagem e um teste de gravidez na urina negativo na Visita 2.

   Critérios de inclusão para voluntários saudáveis ​​e HIV negativos

4. Sem histórico ou evidência de distúrbios médicos clinicamente relevantes, conforme determinado pelo investigador.

5. Sem história de diarreia crônica ou fezes moles e/ou incidência não específica de diarreia aguda ou fezes moles entre a visita de triagem e a visita inicial 2 (dia 1).

   Critérios de inclusão aplicáveis ​​a todos os sujeitos PVHA

6. Pacientes do sexo masculino e feminino recebendo um CART estável por ≥ 4 semanas para tratamento do HIV.

7. Tem história de diarreia (fezes persistentemente soltas apesar do uso periódico ou regular de medicamentos antimotilidade) ou ≥1 evacuação aquosa por dia (sem uso periódico ou regular de medicamentos antimotilidade); i.e. - diarreia por um período contínuo de ≥1 mês.

   Critérios de inclusão para PVHA masculinos e femininos recebendo CARRINHO SEM contagens de RNA do HIV totalmente suprimidas

8. Contagens de CD4 >200/µL na visita de triagem.

9. Níveis plasmáticos de RNA do HIV superiores a 1.000 cópias/mL na visita de triagem.

   Critérios de inclusão para PVHA masculinos e femininos recebendo CARRINHO COM contagens de RNA do HIV totalmente suprimidas

10. Contagens de CD4 >400/µL inclusive na visita de triagem.
11. Níveis plasmáticos de RNA do HIV < 50 cópias/mL na visita de triagem.

Critério de exclusão:

Aplicável a TODAS as disciplinas

1. Qualquer doença ou infecção sistêmica grave (exceto HIV em PLWHA) que ocorreu nas quatro semanas anteriores à triagem, conforme determinado pelo investigador.
2. Pacientes com infecções bacterianas ou parasitárias ativas que requerem antibióticos ou agentes antiparasitários serão excluídos. Agentes antibióticos ou antiparasitários usados ​​para profilaxia são aceitáveis ​​até 7 dias antes do início do tratamento.
3. Culturas de fezes que são positivas para qualquer infecção patogênica na visita de triagem.

4. A doença cardiovascular clinicamente significativa incluirá:

   1. História de acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da triagem.
   2. Histórico ou atualmente com insuficiência cardíaca classe III-IV da New York Heart Association antes da triagem.
5. Indivíduo do sexo feminino que está grávida ou amamentando ou pretende engravidar ou tem potencial para engravidar e não usa métodos contraceptivos adequados.
6. O sujeito participou de outro estudo clínico, envolvendo o uso de um Produto Investigacional ou um Dispositivo Investigacional no último 1 mês antes do início deste estudo.
7. Uso de Mytesi (crofelemer) dentro de 4 semanas da visita de triagem Aplicável a TODOS os indivíduos HIV negativos
8. Positivo para anticorpos do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo core da hepatite B ou anticorpos da hepatite C (HepCAb).
9. Presença ou história de câncer nos últimos cinco anos, exceto para câncer de pele basocelular localizado adequadamente tratado ou câncer cervical uterino in situ.

10. Diarréia crônica ou fezes amolecidas que requerem medicamentos antimotilidade, incluindo, entre outros, loperamida, difenoxilato/atropina, tintura de ópio e/ou octreotida dentro de 2 semanas da visita de triagem.

    Aplicável a TODOS os indivíduos PVHA

11. Pacientes com HIV com diarreia infecciosa identificados por cultura de fezes