Effecten van Crofelemer op het darmmicrobioom bij gezonde vrijwilligers en bij hiv+-patiënten met niet-infectieuze diarree

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillige geïnformeerde toestemming van de proefpersoon die moet worden verkregen in overeenstemming met de vereisten van de Institutional Review Board (IRB) voordat er studiegerelateerde activiteiten worden uitgevoerd.
2. Body Mass Index (BMI) tussen 18 en 32 kg/m2 (beide inclusief).

3. Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd moeten een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben bij de screening en een negatieve urinezwangerschapstest bij bezoek 2.

   Inclusiecriteria voor gezonde, hiv-negatieve vrijwilligers

4. Geen voorgeschiedenis of bewijs van klinisch relevante medische aandoeningen zoals vastgesteld door de onderzoeker.

5. Geen voorgeschiedenis van chronische diarree of dunne ontlasting en/of niet-specifieke incidentie van acute diarree of dunne ontlasting tussen het screeningsbezoek en het basislijnbezoek 2 (dag 1).

   Inclusiecriteria van toepassing op alle PLWHA-onderwerpen

6. Mannelijke en vrouwelijke patiënten die gedurende ≥ 4 weken een stabiele CART kregen voor hiv-behandeling.

7. Een voorgeschiedenis hebben van diarree (aanhoudend dunne ontlasting ondanks periodiek of regelmatig gebruik van antimotiliteitsmedicijnen) of ≥1 waterige stoelgang per dag (zonder periodiek of regelmatig gebruik van antimotiliteitsmedicijnen); d.w.z. - diarree gedurende een aaneengesloten periode van ≥1 maand.

   Inclusiecriteria voor PLWHA-mannen en -vrouwen die CART krijgen ZONDER volledig onderdrukte hiv-RNA-tellingen

8. CD4-tellingen >200/µL bij het screeningsbezoek.

9. Plasmaspiegels van hiv-RNA hoger dan 1.000 kopieën/ml bij het screeningsbezoek.

   Inclusiecriteria voor PLWHA-mannen en -vrouwen die CART ontvangen MET volledig onderdrukte hiv-RNA-tellingen

10. CD4-tellingen >400/µL inclusief bij het screeningsbezoek.
11. Plasmaspiegels van hiv-RNA < 50 kopieën/ml bij het screeningsbezoek.

Uitsluitingscriteria:

Geldt voor ALLE onderwerpen

1. Elke ernstige systemische ziekte of infectie (anders dan HIV bij PLWHA) die optrad binnen vier weken voorafgaand aan de screening, zoals bepaald door de onderzoeker.
2. Patiënten met actieve bacteriële of parasitaire infecties die antibiotica of antiparasitaire middelen nodig hebben, worden uitgesloten. Antibiotica of antiparasitaire middelen die voor profylaxe worden gebruikt, zijn acceptabel tot 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling.
3. Ontlastingsculturen die positief zijn voor een pathogene infectie tijdens het screeningsbezoek.

4. Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen omvatten:

   1. Voorgeschiedenis van beroerte, voorbijgaande ischemische aanval of hartinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
   2. Voorgeschiedenis van of momenteel New York Heart Association klasse III-IV hartfalen voorafgaand aan de screening.
5. Vrouwelijke proefpersoon die zwanger is of borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden of zwanger kan worden en geen geschikte anticonceptiemethoden gebruikt.
6. Proefpersoon heeft in de afgelopen 1 maand voorafgaand aan de start van dit onderzoek deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek waarbij een onderzoeksproduct of een onderzoeksapparaat is gebruikt.
7. Gebruik van Mytesi (crofelemer) binnen 4 weken na het screeningsbezoek Van toepassing op ALLE hiv-negatieve proefpersonen
8. Positief voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis B-kernantilichaam of hepatitis C-antilichamen (HepCAb).
9. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen vijf jaar, behalve voor adequaat behandelde gelokaliseerde basaalcelkanker of in situ baarmoederhalskanker.

10. Chronische diarree of dunne ontlasting waarvoor antimotiliteitsmedicatie nodig is, inclusief maar niet beperkt tot loperamide, difenoxylaat/atropine, opiumtinctuur en/of octreotide binnen 2 weken na het screeningsbezoek.

    Van toepassing op ALLE PLWHA-onderwerpen

11. HIV-patiënten met besmettelijke diarree geïdentificeerd door een ontlastingskweek