Virkninger af Crofelemer på tarmmikrobiomet hos raske frivillige og hos HIV+-patienter med ikke-infektiøs diarré

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt informeret samtykke fra forsøgspersonen skal indhentes i overensstemmelse med kravene fra Institutional Review Board (IRB), før nogen undersøgelsesrelaterede aktiviteter udføres.
2. Body Mass Index (BMI) mellem 18 og 32 kg/m2 (begge inklusive).

3. Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serumgraviditetstestresultat ved screening og en negativ uringraviditetstest ved besøg 2.

   Inklusionskriterier for sunde, hiv-negative frivillige

4. Ingen historie eller bevis for klinisk relevante medicinske lidelser som bestemt af investigator.

5. Ingen historie med kronisk diarré eller løs afføring og/eller uspecifik forekomst af akut diarré eller løs afføring mellem screeningsbesøget og baselinebesøg 2 (dag 1).

   Inklusionskriterier gældende for alle PLWHA-fag

6. Mandlige og kvindelige patienter, der modtager en stabil CART i ≥ 4 uger til HIV-behandling.

7. Har en historie med diarré (vedvarende løs afføring på trods af periodisk eller regelmæssig brug af antimotilitetsmedicin) eller ≥1 vandig afføring om dagen (uden periodisk eller regelmæssig brug af antimotilitetsmedicin); dvs. - diarré i en sammenhængende periode på ≥1 måned.

   Inklusionskriterier for PLWHA mænd og kvinder, der modtager CART UDEN fuldt undertrykte HIV RNA-tal

8. CD4 tæller >200/µL ved screeningsbesøget.

9. Plasmaniveauer af HIV RNA større end 1.000 kopier/ml ved screeningsbesøget.

   Inklusionskriterier for PLWHA mænd og kvinder, der modtager CART MED fuldt undertrykte HIV RNA tal

10. CD4 tæller >400/µL inklusive ved screeningsbesøget.
11. Plasmaniveauer af HIV RNA < 50 kopier/ml ved screeningsbesøget.

Ekskluderingskriterier:

Gælder ALLE fag

1. Enhver alvorlig systemisk sygdom eller infektion (bortset fra HIV i PLWHA), der opstod inden for fire uger før screening, som bestemt af investigator.
2. Patienter med aktive bakterielle eller parasitære infektioner, der kræver antibiotika eller antiparasitære midler, vil blive udelukket. Antibiotika eller antiparasitære midler anvendt til profylakse er acceptable indtil 7 dage før behandlingsstart.
3. Afføringskulturer, der er positive for enhver patogen infektion ved screeningsbesøg.

4. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom vil omfatte:

   1. Anamnese med slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening.
   2. Anamnese med eller i øjeblikket har New York Heart Association klasse III-IV hjertesvigt før screening.
5. Kvinde, der er gravid eller ammer eller har til hensigt at blive gravid eller er i den fødedygtige alder og ikke bruger passende præventionsmetoder.
6. Forsøgspersonen har deltaget i en anden klinisk undersøgelse, der involverer et undersøgelsesprodukt eller en undersøgelsesanordning, der har været brugt inden for den seneste 1 måned forud for påbegyndelsen af ​​denne undersøgelse.
7. Brug af Mytesi (crofelemer) inden for 4 uger efter screeningsbesøget Gælder ALLE HIV-negative forsøgspersoner
8. Positiv for humant immundefektvirus (HIV) antistoffer, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B kerneantistof eller hepatitis C antistoffer (HepCAb).
9. Tilstedeværelse eller historie af kræft inden for de seneste fem år med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet lokaliseret basalcellehudkræft eller in situ livmoderhalskræft.

10. Kronisk diarré eller løs afføring, der kræver antimotilitetsmedicin, herunder, men ikke begrænset til, loperamid, diphenoxylat/atropin, tinkturopium og/eller octreotid inden for 2 uger efter screeningsbesøget.

    Gælder for ALLE PLWHA-fag

11. HIV-patienter med infektiøs diarré identificeret ved enten afføringskultur