Effetti del Crofelemer sul microbioma intestinale in volontari sani e in pazienti HIV+ con diarrea non infettiva

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato volontario da parte del soggetto da ottenere in conformità con i requisiti dell'Institutional Review Board (IRB) prima che venga eseguita qualsiasi attività correlata allo studio.
2. Indice di massa corporea (BMI) tra 18 e 32 kg/m2 (entrambi inclusi).

3. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo Screening e un test di gravidanza sulle urine negativo alla Visita 2.

   Criteri di inclusione per volontari sani e sieronegativi

4. Nessuna storia o evidenza di disturbi medici clinicamente rilevanti come determinato dallo sperimentatore.

5. Nessuna storia di diarrea cronica o feci molli e/o incidenza aspecifica di diarrea acuta o feci molli tra la visita di screening e la visita basale 2 (giorno 1).

   Criteri di inclusione applicabili a tutti i soggetti PLWHA

6. Pazienti di sesso maschile e femminile che ricevono una CART stabile per ≥ 4 settimane per il trattamento dell'HIV.

7. Avere una storia di diarrea (feci persistentemente molli nonostante l'uso periodico o regolare di farmaci antimotilità) o ≥1 movimento intestinale acquoso al giorno (senza uso periodico o regolare di farmaci antimotilità); cioè - diarrea per un periodo continuo di ≥1 mese.

   Criteri di inclusione per maschi e femmine PLWHA che ricevono CART SENZA conteggi di HIV RNA completamente soppressi

8. Conta di CD4 >200/µL alla visita di screening.

9. Livelli plasmatici di HIV RNA superiori a 1.000 copie/mL alla visita di screening.

   Criteri di inclusione per maschi e femmine PLWHA che ricevono CART CON conte di HIV RNA completamente soppresse

10. Conta di CD4 >400/µL inclusi alla visita di screening.
11. Livelli plasmatici di HIV RNA < 50 copie/mL alla visita di screening.

Criteri di esclusione:

Applicabile a TUTTE le materie

1. Qualsiasi malattia o infezione sistemica grave (diversa dall'HIV in PLWHA) che si è verificata entro quattro settimane prima dello screening, come determinato dall'investigatore.
2. Saranno esclusi i pazienti con infezioni batteriche o parassitarie attive che richiedono antibiotici o agenti antiparassitari. Gli agenti antibiotici o antiparassitari utilizzati per la profilassi sono accettabili fino a 7 giorni prima dell'inizio del trattamento.
3. Colture fecali positive per qualsiasi infezione patogena alla visita di screening.

4. Le malattie cardiovascolari clinicamente significative includeranno:

   1. Storia di ictus, attacco ischemico transitorio o infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti lo screening.
   2. Storia di insufficienza cardiaca di classe III-IV della New York Heart Association prima dello screening.
5. Soggetto di sesso femminile in stato di gravidanza o allattamento o che intende iniziare una gravidanza o in età fertile e che non utilizza metodi contraccettivi adeguati.
6. Il soggetto ha partecipato a un altro studio clinico, che prevede l'uso di un prodotto sperimentale o di un dispositivo sperimentale nell'ultimo mese 1 prima dell'inizio di questo studio.
7. Uso di Mytesi (crofelemer) entro 4 settimane dalla visita di screening Applicabile a TUTTI i soggetti HIV-negativi
8. Positivo per anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpo core dell'epatite B o anticorpi dell'epatite C (HepCAb).
9. Presenza o anamnesi di cancro negli ultimi cinque anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali localizzato adeguatamente trattato o del carcinoma della cervice uterina in situ.

10. Diarrea cronica o feci molli che richiedono farmaci antimotilità inclusi, ma non limitati a loperamide, difenossilato/atropina, tintura di oppio e/o octreotide entro 2 settimane dalla visita di screening.

    Applicabile a TUTTI i soggetti PLWHA

11. HIV Pazienti con diarrea infettiva identificati da una coltura fecale