Effets du crofelemer sur le microbiome intestinal chez des volontaires sains et chez des patients séropositifs atteints de diarrhée non infectieuse

Critère d'intégration:

1. Le consentement éclairé volontaire du sujet doit être obtenu conformément aux exigences de l'Institutional Review Board (IRB) avant que toute activité liée à l'étude ne soit effectuée.
2. Indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 32 ​​kg/m2 (les deux inclus).

3. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif lors de la visite 2.

   Critères d'inclusion pour les volontaires sains et séronégatifs

4. Aucun antécédent ou preuve de troubles médicaux cliniquement pertinents, tels que déterminés par l'investigateur.

5. Aucun antécédent de diarrhée chronique ou de selles molles et/ou d'incidence non spécifique de diarrhée aiguë ou de selles molles entre la visite de dépistage et la visite de référence 2 (jour 1).

   Critères d'inclusion applicables à tous les sujets PVVIH

6. Patients masculins et féminins recevant un CART stable pendant ≥ 4 semaines pour le traitement du VIH.

7. Avoir des antécédents de diarrhée (selles molles persistantes malgré l'utilisation périodique ou régulière de médicaments antimotilité) ou ≥ 1 selle liquide par jour (sans utilisation périodique ou régulière de médicaments antimotilité); c'est-à-dire - diarrhée pendant une période continue de ≥ 1 mois.

   Critères d'inclusion pour les hommes et les femmes PVVIH recevant un CART SANS numération d'ARN du VIH entièrement supprimée

8. CD4 compte > 200/µL lors de la visite de dépistage.

9. Niveaux plasmatiques d'ARN du VIH supérieurs à 1 000 copies/mL lors de la visite de dépistage.

   Critères d'inclusion pour les hommes et les femmes PVVIH recevant un CART AVEC des comptes d'ARN du VIH entièrement supprimés

10. CD4 compte> 400 / µL inclus lors de la visite de dépistage.
11. Niveaux plasmatiques d'ARN du VIH < 50 copies/mL lors de la visite de dépistage.

Critère d'exclusion:

Applicable à TOUS les sujets

1. Toute maladie ou infection systémique grave (autre que le VIH chez les PVVIH) survenue dans les quatre semaines précédant le dépistage, telle que déterminée par l'investigateur.
2. Les patients atteints d'infections bactériennes ou parasitaires actives nécessitant des antibiotiques ou des agents antiparasitaires seront exclus. Les agents antibiotiques ou antiparasitaires utilisés en prophylaxie sont acceptables jusqu'à 7 jours avant le début du traitement.
3. Cultures de selles positives pour toute infection pathogène lors de la visite de dépistage.

4. Les maladies cardiovasculaires cliniquement significatives comprendront :

   1. Antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'accident ischémique transitoire ou d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage.
   2. Antécédents ou insuffisance cardiaque de classe III-IV de la New York Heart Association avant le dépistage.
5. Sujet féminin qui est enceinte ou qui allaite ou qui a l'intention de devenir enceinte ou qui est en âge de procréer et qui n'utilise pas de méthodes contraceptives adéquates.
6. Le sujet a participé à une autre étude clinique, impliquant l'utilisation d'un produit expérimental ou d'un dispositif expérimental au cours du dernier mois avant le début de cette étude.
7. Utilisation de Mytesi (crofelemer) dans les 4 semaines suivant la visite de dépistage Applicable à TOUS les sujets séronégatifs
8. Positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps de base de l'hépatite B ou les anticorps de l'hépatite C (HepCAb).
9. Présence ou antécédents de cancer au cours des cinq dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire localisé correctement traité ou d'un cancer du col de l'utérus in situ.

10. Diarrhée chronique ou selles molles nécessitant des médicaments antimotilité, y compris, mais sans s'y limiter, le lopéramide, le diphénoxylate/atropine, l'opium en teinture et/ou l'octréotide dans les 2 semaines suivant la visite de dépistage.

    Applicable à TOUS les sujets PVVIH

11. VIH Patients atteints de diarrhée infectieuse identifiés par l'une ou l'autre des cultures de selles