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感觉伤害性神经纤维,特应性皮炎 2 型免疫反应的关键调节因子 (IMMCEPTION)

2023年7月21日 更新者:University Hospital, Toulouse
皮肤受伤害性感觉神经元(伤害感受器)网络支配,其主要功能是将疼痛和瘙痒信号传递至中枢神经系统。 它们在以 2 型免疫反应加剧为特征的特应性皮炎 (AD) 中的作用仅得到部分了解。 然而,在患者的血清中发现了大量神经肽,包括 P 物质 (SP),其水平与 AD 的临床严重程度相关。 肥大细胞 (MC) 是存在于皮肤中的免疫系统细胞的一部分。 MC 具有 Mas 相关 G 蛋白偶联受体家族 (MRGPR) 的神经受体,特别是 MRGPRX2(MC 的阳离子分子 [包括 SP] 的受体),它们可以通过它们以特权方式进行通信。 与伤害感受器。 在小鼠中获得的初步数据表明,其小鼠直系同源物“MrgprB2”对于2型免疫的发展和临床前“DA样”模型的病理特征(手稿准备中)是绝对必要的。 因此,研究人员假设,通过产生 SP 的伤害感受器激活表达 MRGPRX2 的 MC 在人类 AD 2 型炎症的发展中起着关键作用。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

18

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Toulouse、法国、31059
        • CHU de Toulouse

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

研究人群的标准:

  • 隶属于社会保障计划的主体或此类计划的受益人;
  • 已书面同意参加研究的受试者;
  • 受试者接受血液检查,以检查在发生血液接触事故时是否患有传染病(HIV血清学、乙型肝炎、丙型肝炎);
  • 在纳入访问前 24 小时内未将润肤护理产品涂抹到要进行活检的区域的受试者。
  • 受试者接受活检

与所研究的病理相关的标准:

  • 根据 UK Working Party 标准或 Williams 标准,患有特应性皮炎且 IGA 评分≥ 3 的受试者(第 1 组)
  • 根据英国工作组标准或 Williams 标准,皮肤科医生诊断为特应性痒疹的特应性皮炎受试者(第 2 组)

与对照受试者相关的标准:接受过腹部整形术并同意使用其皮肤样本作为 Genoskin 的一部分的受试者(部长级批准 # AC-2017-2897)(第 3 组)。

治疗标准:

  • AD 的全身治疗(包括光疗)或生物疗法在纳入访视前至少 4 周中断;
  • 局部治疗:在纳入访视前至少 7 天,在活检区域停用局部皮质类固醇和他克莫司。

排除标准:

  • 研究人群的标准:

    • 研究期间计划对活检区域进行日光照射;
    • 受试者在进入活检区域前 2 周内暴露于太阳辐射或人工紫外线。

与所研究的病理相关的标准:

  • 典型 AD 或特应性痒疹以外的慢性炎症性皮肤病在采集部位;
  • 已知对局部麻醉剂、对乳胶或石膏的局部防腐剂过敏或不耐受的受试者;
  • 对象已经有愈合异常
  • 具有公认的酗酒或毒瘾的受试者;
  • 患有遗传性或获得性止血疾病的受试者;
  • 受试者患有研究者认为与试验不一致的严重或急性慢性疾病;
  • 临床上与研究不相容的免疫缺陷受试者。

治疗标准:

  • 任何正在进行的 AD 局部或全身治疗(包括光疗)
  • 在纳入前 4 周和研究期间可能对止血起作用的治疗(例如:抗凝血剂、抗聚集血小板……);
  • 纳入访视前 4 周内的一般皮质类固醇
  • 可能会干扰愈合过程的持续全身治疗;
  • 受试者在过去 6 个月内对要进行活检的区域进行了物理治疗(放疗,...)。
  • 根据研究者的意见,可能干扰研究完成的治疗或伴随治疗的历史。

监管标准:

  • 受试者无法遵守协议要求;
  • 受试者在语言或精神上无能力签署知情同意书;
  • 受试者处于排除期,在此期间他不能参与任何其他生物医学研究;
  • 参与另一项生物医学研究的受试者;
  • 被司法或行政决定剥夺自由,受到监护、保释或司法保障的人;
  • 根据研究者的说法,身体和/或心理健康严重受损的人可能会影响参与研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:卫生服务研究
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:特应性皮炎经典型
15名患者
这是经典会诊中的经典皮肤科临床检查

根据每个实验组的纳入标准(2 个 4 毫米的穿孔)选择的病变区域进行 2 次皮肤活检。

整个皮肤活检的前半部分 (n = 25) 将使用双光子显微镜进行研究。 这将根据实验室开发的协议对 3-D 中的整个活检进行。

全皮肤活检的后半部分 (n = 25) 将使用单细胞 RNA 测序技术进行研究。

皮肤对照无皮肤受试者将从皮肤缩小手术(腹部整形术)中获得,受试者同意使用他们的皮肤样本。

在试管(2 管 10 mL)上进行血液测试。将通过 ELISA(酶联免疫吸附测定)从血液中测定特异性 IgE 和 IL-4、IL-13 和 IL-5 的血清水平样本。血液样本将通过法国血液机构从已同意的不同捐献者那里获得。
实验性的:特应性痒疹型特应性皮炎
10个病人
这是经典会诊中的经典皮肤科临床检查

根据每个实验组的纳入标准(2 个 4 毫米的穿孔)选择的病变区域进行 2 次皮肤活检。

整个皮肤活检的前半部分 (n = 25) 将使用双光子显微镜进行研究。 这将根据实验室开发的协议对 3-D 中的整个活检进行。

全皮肤活检的后半部分 (n = 25) 将使用单细胞 RNA 测序技术进行研究。

皮肤对照无皮肤受试者将从皮肤缩小手术(腹部整形术)中获得,受试者同意使用他们的皮肤样本。

在试管(2 管 10 mL)上进行血液测试。将通过 ELISA(酶联免疫吸附测定)从血液中测定特异性 IgE 和 IL-4、IL-13 和 IL-5 的血清水平样本。血液样本将通过法国血液机构从已同意的不同捐献者那里获得。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
双光子显微镜对神经元相互作用的表征
大体时间:13个月
通过双光子显微镜对产生 SP 的神经纤维密度、MRGPRX2 + MC 的密度、神经纤维和 MC 之间的空间接近度以及 DA 经典型和 DA 患者病变皮肤中 MC 脱颗粒外观的量化进行量化与对照受试者的皮肤相比,特应性痒疹类型。
13个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
通过 ELISA 分析进行标记分析
大体时间:13个月
分析典型 AD 和特应性痒疹型 AD 患者血液中 2 型免疫标记物(粉尘螨的特异性 IgE 检测、IL-4、IL-13 和 IL-5)的强度。
13个月
细胞分析
大体时间:13个月
分析典型 AD 和特应性痒疹 DA 患者皮肤中存在的细胞亚型的多样性。
13个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Marie TAUBER、University Hospital, Toulouse

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年5月7日

初级完成 (实际的)

2022年2月3日

研究完成 (实际的)

2022年12月31日

研究注册日期

首次提交

2019年12月3日

首先提交符合 QC 标准的

2019年12月6日

首次发布 (实际的)

2019年12月10日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2023年7月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年7月21日

最后验证

2023年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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