Fibres nerveuses nociceptives sensorielles, régulateur clé de la réponse immunitaire de type 2 dans la dermatite atopique (IMMCEPTION)
21 juillet 2023 mis à jour par: University Hospital, Toulouse
La peau est innervée par un réseau de neurones sensoriels nociceptifs (nocicepteurs) dont la fonction première est la transmission des signaux de douleur et de prurit au système nerveux central.
Leur rôle dans la dermatite atopique (DA), caractérisée par une réponse immunitaire de type 2 exacerbée, n'est que partiellement compris.
Néanmoins, des quantités importantes de neuropeptides, dont la substance P (SP), sont retrouvées dans le sérum des patients, leur taux étant corrélé à la sévérité clinique de la MA.
Les mastocytes (MC) font partie des cellules du système immunitaire résidant dans la peau.
Les MC possèdent des neuro-récepteurs de la famille des récepteurs couplés aux protéines G liés à Mas (MRGPR) et en particulier MRGPRX2 (le récepteur des molécules cationiques [dont SP] pour les MC) à travers lesquels elles pourraient communiquer de manière privilégiée.
avec les nocicepteurs.
Des données préliminaires obtenues chez la souris montrent que son orthologue murin "MrgprB2" est absolument nécessaire au développement de l'immunité de type 2 et aux caractéristiques pathologiques d'un modèle préclinique "DA-like" (manuscrit en préparation).
Les chercheurs émettent donc l'hypothèse que l'activation des MC exprimant MRGPRX2 par des nocicepteurs producteurs de SP joue un rôle clé dans le développement de l'inflammation de type 2 dans la MA chez l'homme.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
18
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Toulouse, France, 31059
- CHU de Toulouse
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
Critères pour la population étudiée :
- Sujet affilié à un régime de sécurité sociale ou bénéficiaire d'un tel régime ;
- sujet qui a donné son consentement écrit pour participer à l'étude ;
- Sujet acceptant une prise de sang pour vérifier l'absence de maladies infectieuses (sérologies VIH, Hépatite B, Hépatite C) en cas d'accident d'exposition au sang ;
- Sujet n'ayant pas appliqué de produits de soins émollients sur les zones à biopsier dans les 24 heures précédant la visite d'inclusion.
- Sujet acceptant les biopsies
Critères liés à la pathologie étudiée :
- Sujet atteint de dermatite atopique selon les critères du UK Working Party ou les critères de Williams avec un score IGA ≥ 3 (groupe 1)
- Sujet présentant une dermatite atopique selon les critères du UK Working party ou les critères de Williams sous la forme d'un prurigo atopique diagnostiqué par le dermatologue (groupe 2)
Critères relatifs aux sujets témoins : Sujets ayant subi une plastie abdominale et ayant accepté d'utiliser leur échantillon de peau dans le cadre de Genoskin (Agrément Ministériel #AC-2017-2897) (Groupe 3).
Critères de traitement :
- Traitements systémiques de la MA (dont photothérapie) ou biothérapies interrompus au moins 4 semaines avant la visite d'inclusion ;
- Traitements topiques : corticoïdes topiques et tacrolimus arrêtés sur la zone biopsiée au moins 7 jours avant la visite d'inclusion.
Critère d'exclusion:
Critères pour la population étudiée :
- Exposition solaire des zones biopsiées prévues au cours de l'étude ;
- Sujet ayant été exposé au rayonnement solaire ou aux UV artificiels dans les 2 semaines précédant l'inclusion dans les zones biopsiées.
Critères liés à la pathologie étudiée :
- Dermatose inflammatoire chronique autre que la DA classique ou prurigo atopique au niveau des sites à prélever ;
- Sujet ayant des antécédents connus d'allergie ou d'intolérance aux anesthésiques locaux, aux antiseptiques locaux au latex ou au plâtre ;
- Sujet ayant déjà des anomalies de cicatrisation
- Sujet présentant une dépendance reconnue à l'alcoolisme ou à la toxicomanie ;
- Sujet ayant une maladie héréditaire ou acquise de l'hémostase ;
- Sujet ayant une maladie chronique grave ou aiguë jugée par l'investigateur incompatible avec l'essai ;
- Sujet présentant un déficit immunitaire cliniquement incompatible avec l'étude.
Critères de traitement :
- Tout traitement topique ou systémique de la MA (y compris la photothérapie) en cours
- Traitement susceptible d'agir sur l'hémostase (exemple : anticoagulants, antiagrégants plaquettaires...) dans les 4 semaines précédant l'inclusion et pendant l'étude ;
- Corticoïdes généraux dans les 4 semaines précédant la visite d'inclusion
- un traitement systémique en cours pouvant interférer avec le processus de guérison ;
- Sujet ayant subi un traitement physique (radiothérapie, ...) sur la zone à biopsier, au cours des 6 derniers mois.
- Antécédents de traitement ou traitement concomitant pouvant interférer avec la réalisation de l'étude selon l'avis de l'investigateur.
Critères de régulation :
- Sujet incapable de se conformer aux exigences du protocole ;
- Sujet en incapacité linguistique ou psychique à signer un consentement éclairé ;
- Sujet se trouvant dans une période d'exclusion pendant laquelle il ne peut participer à aucune autre recherche biomédicale ;
- Sujet participant à une autre recherche biomédicale ;
- Sujet privé de liberté par décision judiciaire ou administrative, sous tutelle, curatelle ou sauvegarde de justice ;
- Personne ayant une santé physique et / ou psychologique gravement altérée qui, selon l'investigateur, peut affecter la participation à l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Recherche sur les services de santé
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Forme classique de la dermatite atopique
15 patients
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Il s'agit d'un examen clinique dermatologique classique lors d'une consultation classique
2 biopsies cutanées sur une zone lésée sélectionnée selon les critères d'inclusion (2 punchs de 4 mm) pour chaque groupe expérimental. La première moitié des biopsies cutanées entières (n = 25) sera étudiée en microscopie biphotonique. Celle-ci sera réalisée sur des biopsies entières en 3-D selon le protocole développé au laboratoire. La seconde moitié des biopsies de peau entière (n = 25) sera étudiée en utilisant la technique de l'ARN unicellulaire seq. Les contrôles cutanés des sujets sans peau seront obtenus à partir d'une chirurgie de réduction cutanée (abdominoplastie) à des sujets ayant accepté l'utilisation de leur échantillon de peau.
Une prise de sang sur tube (2 tubes de 10 mL). Un dosage des IgE spécifiques et du taux sérique d'IL-4, IL-13 et IL-5 sera réalisé par ELISA (Enzyme Linked ImmunoSorbent Assay) à partir du sang prélèvements sanguins. Les prélèvements sanguins seront effectués par l'intermédiaire de l'établissement français du sang auprès de différents donneurs ayant donné leur consentement.
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Expérimental: Dermatite atopique à type de prurigo atopique
10 patients
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Il s'agit d'un examen clinique dermatologique classique lors d'une consultation classique
2 biopsies cutanées sur une zone lésée sélectionnée selon les critères d'inclusion (2 punchs de 4 mm) pour chaque groupe expérimental. La première moitié des biopsies cutanées entières (n = 25) sera étudiée en microscopie biphotonique. Celle-ci sera réalisée sur des biopsies entières en 3-D selon le protocole développé au laboratoire. La seconde moitié des biopsies de peau entière (n = 25) sera étudiée en utilisant la technique de l'ARN unicellulaire seq. Les contrôles cutanés des sujets sans peau seront obtenus à partir d'une chirurgie de réduction cutanée (abdominoplastie) à des sujets ayant accepté l'utilisation de leur échantillon de peau.
Une prise de sang sur tube (2 tubes de 10 mL). Un dosage des IgE spécifiques et du taux sérique d'IL-4, IL-13 et IL-5 sera réalisé par ELISA (Enzyme Linked ImmunoSorbent Assay) à partir du sang prélèvements sanguins. Les prélèvements sanguins seront effectués par l'intermédiaire de l'établissement français du sang auprès de différents donneurs ayant donné leur consentement.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Caractérisation des interactions neuronales par microscopie biphotonique
Délai: 13 mois
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quantification par microscopie biphotonique de la densité de fibres nerveuses productrices de SP, de la densité de MRGPRX2 + MCs, de la proximité spatiale entre fibres nerveuses et MC et quantification de l'aspect dégranulé de MC dans la peau lésionnelle de patients avec forme classique DA et DA type de prurigo atopique par rapport à la peau des sujets témoins.
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13 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Analyse des marqueurs par dosage ELISA
Délai: 13 mois
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Analyser l'intensité des marqueurs d'immunité de type 2 (Specific IgE Assay for Dermatophagoids Farinae, IL-4, IL-13 and IL-5) dans le sang de patients atteints de MA classique et de type AD de prurigo atopique.
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13 mois
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Analyse cellulaire
Délai: 13 mois
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Analyser la diversité des sous-types cellulaires présents dans la peau des patients atteints de MA classique et de type DA de prurigo atopique.
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13 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Marie TAUBER, University Hospital, Toulouse
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
7 mai 2019
Achèvement primaire (Réel)
3 février 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
31 décembre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 décembre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 décembre 2019
Première publication (Réel)
10 décembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
24 juillet 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 juillet 2023
Dernière vérification
1 juillet 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RC31/19/0118
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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