Czuciowe włókna nerwowe nocyceptywne, kluczowy regulator odpowiedzi immunologicznej typu 2 w atopowym zapaleniu skóry (IMMCEPTION)
21 lipca 2023 zaktualizowane przez: University Hospital, Toulouse
Skóra jest unerwiona przez sieć nocyceptywnych neuronów czuciowych (nocyceptorów), których podstawową funkcją jest przekazywanie sygnałów bólu i świądu do ośrodkowego układu nerwowego.
Ich rola w atopowym zapaleniu skóry (AZS), charakteryzującym się zaostrzeniem odpowiedzi immunologicznej typu 2, jest tylko częściowo poznana.
Niemniej jednak w surowicy pacjentów stwierdza się duże ilości neuropeptydów, w tym substancji P (SP), których poziom jest skorelowany z klinicznym nasileniem AZS.
Komórki tuczne (MC) są częścią komórek układu odpornościowego rezydujących w skórze.
MC mają neuroreceptory z rodziny receptorów sprzężonych z białkiem G związanych z Mas (MRGPR), aw szczególności MRGPRX2 (receptor dla cząsteczek kationowych [w tym SP] dla MC), przez które mogą komunikować się w uprzywilejowany sposób.
z nocyceptorami.
Wstępne dane uzyskane na myszach pokazują, że jego mysi ortolog „MrgprB2” jest absolutnie niezbędny do rozwoju odporności typu 2 i patologicznych cech przedklinicznego modelu „podobnego do DA” (rękopis w przygotowaniu).
Badacze stawiają zatem hipotezę, że aktywacja MC wyrażających MRGPRX2 przez nocyceptory wytwarzające SP odgrywa kluczową rolę w rozwoju zapalenia typu 2 w AD u ludzi.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
18
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Toulouse, Francja, 31059
- CHU de Toulouse
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
Kryteria dla badanej populacji:
- Podmiot objęty systemem zabezpieczenia społecznego lub beneficjent takiego systemu;
- podmiot, który wyraził pisemną zgodę na udział w badaniu;
- Podmiot akceptujący badanie krwi w celu wykrycia braku chorób zakaźnych (serologia HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C) w przypadku kontaktu z krwią;
- Pacjent, który nie zastosował zmiękczających produktów pielęgnacyjnych na obszarach, które miały zostać poddane biopsji, w ciągu 24 godzin przed wizytą włączenia.
- Podmiot akceptujący biopsje
Kryteria związane z badaną patologią:
- Osoba z atopowym zapaleniem skóry zgodnie z kryteriami brytyjskiej grupy roboczej lub kryteriami Williamsa z wynikiem IGA ≥ 3 (grupa 1)
- Pacjent z atopowym zapaleniem skóry według kryteriów UK Working Party lub kryteriów Williamsa w postaci atopowego świerzbiączki stwierdzonej przez dermatologa (grupa 2)
Kryteria dotyczące osób kontrolnych: Osoby, które przeszły plastykę brzucha i zgodziły się na użycie próbki swojej skóry w ramach Genoskin (zatwierdzenie ministerialne nr AC-2017-2897) (grupa 3).
Kryteria leczenia:
- Leczenie systemowe AZS (w tym fototerapia) lub bioterapie przerwane co najmniej 4 tygodnie przed wizytą włączenia;
- Leczenie miejscowe: miejscowe kortykosteroidy i takrolimus odstawiono na biopsję co najmniej 7 dni przed wizytą włączenia.
Kryteria wyłączenia:
Kryteria dla badanej populacji:
- Ekspozycja słoneczna biopsji obszarów planowanych podczas badania;
- Osobnik, który był narażony na promieniowanie słoneczne lub sztuczne promieniowanie UV w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do obszarów poddanych biopsji.
Kryteria związane z badaną patologią:
- Przewlekła zapalna dermatoza inna niż klasyczne AZS lub świerzbiączka atopowa w miejscach pobrania;
- Pacjent ze znaną historią alergii lub nietolerancji na środki miejscowo znieczulające, miejscowe środki antyseptyczne na lateks lub plaster;
- Podmiot ma już nieprawidłowości w gojeniu
- Podmiot z rozpoznanym uzależnieniem od alkoholu lub narkotyków;
- Podmiot mający odziedziczoną lub nabytą chorobę hemostazy;
- Uczestnik cierpiący na ciężki lub ostry stan przewlekły uznany przez badacza za niezgodny z badaniem;
- Pacjent z niedoborem odporności klinicznie niezgodnym z badaniem.
Kryteria leczenia:
- Jakiekolwiek miejscowe lub ogólnoustrojowe leczenie AZS (w tym fototerapia) w toku
- Leczenie, które może wpływać na hemostazę (przykład: antykoagulanty, antyagregacja płytek ...) w ciągu 4 tygodni poprzedzających włączenie i podczas badania;
- Ogólne kortykosteroidy w ciągu 4 tygodni przed wizytą włączenia
- trwające leczenie systemowe, które może zakłócać proces gojenia;
- Pacjent, który przeszedł leczenie fizykalne (radioterapię, ...) na obszarze, który ma być poddany biopsji, w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Historia leczenia lub leczenia towarzyszącego, które według opinii badacza może zakłócić ukończenie badania.
Kryteria regulacji:
- Podmiot niezdolny do przestrzegania wymagań protokołu;
- Podmiot niezdolny językowo lub psychicznie do podpisania świadomej zgody;
- podmiot będący w okresie wykluczenia, w którym nie może uczestniczyć w żadnych innych badaniach biomedycznych;
- Podmiot biorący udział w innym badaniu biomedycznym;
- Podmiot pozbawiony wolności decyzją sądową lub administracyjną, pozostający pod kuratelą, kuratelą lub ochroną wymiaru sprawiedliwości;
- Osoba ze znacznie upośledzonym zdrowiem fizycznym i/lub psychicznym, która zdaniem badacza może mieć wpływ na udział w badaniu.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Badania usług zdrowotnych
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Klasyczna postać atopowego zapalenia skóry
15 pacjentów
|
Jest to klasyczne dermatologiczne badanie kliniczne podczas klasycznej konsultacji
2 biopsje skóry na obszarze zmiany chorobowej wybranym zgodnie z kryteriami włączenia (2 nakłucia 4 mm) dla każdej grupy doświadczalnej. Pierwsza połowa biopsji całej skóry (n = 25) zostanie zbadana przy użyciu mikroskopii bifotonicznej. Zostanie to przeprowadzone na całych biopsjach w 3D zgodnie z protokołem opracowanym w laboratorium. Druga połowa biopsji całej skóry (n = 25) zostanie zbadana przy użyciu techniki sekwencjonowania jednokomórkowego RNA. Kontrole skóry od pacjentów bez skóry zostaną uzyskane z operacji zmniejszenia skóry (plastyka brzucha) od pacjentów, którzy zgodzili się na użycie ich próbki skóry.
Badanie krwi w probówce (2 probówki po 10 ml). Oznaczenie swoistych IgE oraz poziom IL-4, IL-13 i IL-5 w surowicy zostanie przeprowadzone metodą ELISA (Enzyme Linked ImmunoSorbent Assay) z krwi próbki.Próbki krwi zostaną pobrane przez francuską placówkę krwiodawstwa od różnych dawców, którzy wyrazili na to zgodę.
|
|
Eksperymentalny: Atopowe zapalenie skóry typu atopowego świerzbiączki
10 pacjentów
|
Jest to klasyczne dermatologiczne badanie kliniczne podczas klasycznej konsultacji
2 biopsje skóry na obszarze zmiany chorobowej wybranym zgodnie z kryteriami włączenia (2 nakłucia 4 mm) dla każdej grupy doświadczalnej. Pierwsza połowa biopsji całej skóry (n = 25) zostanie zbadana przy użyciu mikroskopii bifotonicznej. Zostanie to przeprowadzone na całych biopsjach w 3D zgodnie z protokołem opracowanym w laboratorium. Druga połowa biopsji całej skóry (n = 25) zostanie zbadana przy użyciu techniki sekwencjonowania jednokomórkowego RNA. Kontrole skóry od pacjentów bez skóry zostaną uzyskane z operacji zmniejszenia skóry (plastyka brzucha) od pacjentów, którzy zgodzili się na użycie ich próbki skóry.
Badanie krwi w probówce (2 probówki po 10 ml). Oznaczenie swoistych IgE oraz poziom IL-4, IL-13 i IL-5 w surowicy zostanie przeprowadzone metodą ELISA (Enzyme Linked ImmunoSorbent Assay) z krwi próbki.Próbki krwi zostaną pobrane przez francuską placówkę krwiodawstwa od różnych dawców, którzy wyrazili na to zgodę.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Charakterystyka oddziaływań neuronalnych za pomocą mikroskopii dwufotonowej
Ramy czasowe: 13 miesięcy
|
oznaczanie ilościowe za pomocą mikroskopii dwufotonowej gęstości włókien nerwowych wytwarzających SP, gęstości MRGPRX2 + MC, bliskości przestrzennej między włóknami nerwowymi a MC oraz oznaczanie ilościowe zdegranulowanego wyglądu MC w zmienionej skórze pacjentów z klasyczną postacią DA i DA atopowy świerzbiączka w porównaniu ze skórą osób kontrolnych.
|
13 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Analiza markerów za pomocą testu ELISA
Ramy czasowe: 13 miesięcy
|
Analiza intensywności markerów odporności typu 2 (oznaczenie swoistych IgE dla Dermatophagoids Farinae, IL-4, IL-13 i IL-5) we krwi pacjentów z klasycznym AZS i atopowym świerzbiączką typu AD.
|
13 miesięcy
|
|
Analiza komórkowa
Ramy czasowe: 13 miesięcy
|
Analiza różnorodności podtypów komórkowych obecnych w skórze pacjentów z klasycznym AZS i atopowym świerzbiączką typu DA.
|
13 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Marie TAUBER, University Hospital, Toulouse
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
7 maja 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
3 lutego 2022
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
31 grudnia 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
3 grudnia 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
6 grudnia 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
10 grudnia 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
24 lipca 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
21 lipca 2023
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- RC31/19/0118
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .