Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sensorische nociceptieve zenuwvezels, belangrijkste regulator van immuunrespons type 2 bij atopische dermatitis (IMMCEPTION)

21 juli 2023 bijgewerkt door: University Hospital, Toulouse
De huid wordt geïnnerveerd door een netwerk van nociceptieve sensorische neuronen (nociceptoren) waarvan de primaire functie de overdracht van pijn- en jeuksignalen naar het centrale zenuwstelsel is. Hun rol bij atopische dermatitis (AD), gekenmerkt door een verergerde type 2 immuunrespons, wordt slechts ten dele begrepen. Desalniettemin worden grote hoeveelheden neuropeptiden, waaronder substantie P (SP), aangetroffen in het serum van patiënten, waarbij hun niveau gecorreleerd is met de klinische ernst van AD. Mestcellen (MC) maken deel uit van de cellen van het immuunsysteem die zich in de huid bevinden. MC's hebben neuroreceptoren van de Mas-gerelateerde G-eiwit-gekoppelde receptorfamilie (MRGPR) en in het bijzonder MRGPRX2 (de receptor voor kationische moleculen [waaronder SP] voor MC's) waardoor ze op een bevoorrechte manier kunnen communiceren. met de nociceptoren. Voorlopige gegevens verkregen bij muizen tonen aan dat zijn muisortholoog "MrgprB2" absoluut noodzakelijk is voor de ontwikkeling van type 2-immuniteit en de pathologische kenmerken van een preklinisch "DA-achtig" model (manuscript in voorbereiding). De onderzoekers veronderstellen daarom dat de activering van MC's die MRGPRX2 tot expressie brengen door nociceptoren die SP produceren, een sleutelrol speelt bij de ontwikkeling van type 2-ontsteking bij AD bij mensen.

Studie Overzicht

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • CHU de Toulouse

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Criteria voor de onderzoekspopulatie:

  • Betrokkene aangesloten bij een sociale zekerheidsregeling of begunstigde van een dergelijke regeling;
  • proefpersoon die schriftelijke toestemming heeft gegeven voor deelname aan het onderzoek;
  • Onderwerp dat een bloedtest accepteert om te controleren op de afwezigheid van infectieziekten (hiv-serologieën, hepatitis B, hepatitis C) in het geval van een ongeval met blootstelling aan bloed;
  • Proefpersoon die binnen 24 uur voorafgaand aan het opnamebezoek geen verzachtende verzorgingsproducten heeft aangebracht op de te biopsiegebieden.
  • Proefpersoon accepteert biopsieën

Criteria met betrekking tot de bestudeerde pathologie:

  • Proefpersoon met atopische dermatitis volgens criteria van de UK Working Party of Williams-criteria met een IGA-score ≥ 3 (groep 1)
  • Proefpersoon met atopische dermatitis volgens de criteria van de UK Working party of Williams-criteria in de vorm van atopische prurigo gediagnosticeerd door de dermatoloog (groep 2)

Criteria met betrekking tot controleproefpersonen: proefpersonen die een buikwandcorrectie hadden ondergaan en ermee instemden hun huidmonster te gebruiken als onderdeel van Genoskin (Ministeriële goedkeuring # AC-2017-2897) (Groep 3).

Criteria voor behandeling:

  • Systemische behandelingen voor AD (waaronder fototherapie) of biotherapieën minimaal 4 weken voor het opnamebezoek onderbroken;
  • Topische behandelingen: topische corticosteroïden en tacrolimus werden minstens 7 dagen voor het opnamebezoek gestopt op het biopsiegebied.

Uitsluitingscriteria:

  • Criteria voor de onderzoekspopulatie:

    • Blootstelling aan de zon van biopsiegebieden gepland tijdens de studie;
    • Proefpersoon die binnen 2 weken vóór opname in biopsiegebieden is blootgesteld aan zonnestraling of kunstmatige UV.

Criteria met betrekking tot de bestudeerde pathologie:

  • Chronische inflammatoire dermatose anders dan klassieke AD of atopische prurigo op te oogsten plaatsen;
  • Onderwerp met een bekende voorgeschiedenis van allergie of intolerantie voor lokale anesthetica, lokale antiseptica voor latex of gips;
  • Proefpersoon heeft al afwijkingen van genezing
  • Betrokkene met een erkende verslaving aan alcoholisme of drugsverslaving;
  • Proefpersoon met een erfelijke of verworven ziekte van hemostase;
  • Proefpersoon met een ernstige of acute chronische aandoening die door de onderzoeker wordt beschouwd als onverenigbaar met het onderzoek;
  • Proefpersoon met immunodeficiëntie die klinisch onverenigbaar is met de studie.

Criteria voor behandeling:

  • Elke actuele of systemische behandeling van AD (inclusief fototherapie) die aan de gang is
  • Behandeling die waarschijnlijk inwerkt op de hemostase (bijvoorbeeld: anticoagulantia, antiaggregerende bloedplaatjes ...) in de 4 weken voorafgaand aan de opname en tijdens de studie;
  • Algemene corticosteroïden in de 4 weken voorafgaand aan het opnamebezoek
  • voortdurende systemische behandeling die het genezingsproces kan verstoren;
  • Proefpersoon die gedurende de laatste 6 maanden een fysieke behandeling (radiotherapie, ...) heeft ondergaan op het te biopten gebied.
  • Voorgeschiedenis van behandeling of gelijktijdige behandeling die volgens de mening van de onderzoeker de afronding van het onderzoek kan verstoren.

Criteria voor regulering:

  • Proefpersoon kan niet voldoen aan protocolvereisten;
  • Proefpersoon die taalkundig of psychisch niet in staat is om geïnformeerde toestemming te ondertekenen;
  • Proefpersoon zich in een periode van uitsluiting bevindt waarin hij niet kan deelnemen aan enig ander biomedisch onderzoek;
  • Proefpersoon die deelneemt aan een ander biomedisch onderzoek;
  • Betrokkene van zijn vrijheid beroofd door een rechterlijke of administratieve beslissing, onder curatele, onder curatele of vrijwaring van justitie;
  • Persoon met een ernstig verminderde lichamelijke en/of psychische gezondheid die volgens de onderzoeker deelname aan het onderzoek kan beïnvloeden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Onderzoek naar gezondheidsdiensten
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Atopische dermatitis klassieke vorm
15 patiënten
Dit is een klassiek dermatologisch klinisch onderzoek tijdens een klassiek consult

2 huidbiopten op een laesiegebied geselecteerd volgens de inclusiecriteria (2 ponsen van 4 mm) voor elke experimentele groep.

De eerste helft van de volledige huidbiopten (n = 25) zal worden bestudeerd met behulp van bifotonische microscopie. Dit zal worden uitgevoerd op hele biopsieën in 3D volgens het in het laboratorium ontwikkelde protocol.

De tweede helft van de biopten van de hele huid (n = 25) zal worden bestudeerd met behulp van de techniek van single-cell RNA seq.

De huidvrije proefpersonen zullen worden verkregen via een huidverkleiningsoperatie (abdominoplastiek) aan proefpersonen die hebben ingestemd met het gebruik van hun huidmonster.

Een bloedtest op een buisje (2 buisjes van 10 ml). Een assay van specifiek IgE en het serumgehalte van IL-4, IL-13 en IL-5 wordt uitgevoerd door ELISA (Enzyme Linked ImmunoSorbent Assay) uit het bloed bloedmonsters. De bloedmonsters zullen via de Franse bloedinstelling worden verkregen van verschillende donoren die hun toestemming hebben gegeven.
Experimenteel: Atopische dermatitis met atopisch prurigo-type
10 patiënten
Dit is een klassiek dermatologisch klinisch onderzoek tijdens een klassiek consult

2 huidbiopten op een laesiegebied geselecteerd volgens de inclusiecriteria (2 ponsen van 4 mm) voor elke experimentele groep.

De eerste helft van de volledige huidbiopten (n = 25) zal worden bestudeerd met behulp van bifotonische microscopie. Dit zal worden uitgevoerd op hele biopsieën in 3D volgens het in het laboratorium ontwikkelde protocol.

De tweede helft van de biopten van de hele huid (n = 25) zal worden bestudeerd met behulp van de techniek van single-cell RNA seq.

De huidvrije proefpersonen zullen worden verkregen via een huidverkleiningsoperatie (abdominoplastiek) aan proefpersonen die hebben ingestemd met het gebruik van hun huidmonster.

Een bloedtest op een buisje (2 buisjes van 10 ml). Een assay van specifiek IgE en het serumgehalte van IL-4, IL-13 en IL-5 wordt uitgevoerd door ELISA (Enzyme Linked ImmunoSorbent Assay) uit het bloed bloedmonsters. De bloedmonsters zullen via de Franse bloedinstelling worden verkregen van verschillende donoren die hun toestemming hebben gegeven.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Karakterisering van neuronale interacties door twee-fotonenmicroscopie
Tijdsspanne: 13 maanden
kwantificering door twee-fotonenmicroscopie van de dichtheid van zenuwvezels die SP produceren, de dichtheid van MRGPRX2 + MC's, de ruimtelijke nabijheid tussen zenuwvezels en MC en kwantificering van het gedegranuleerde uiterlijk van MC in de laesiehuid van patiënten met DA klassieke vorm en DA atopisch prurigo-type in vergelijking met de huid van controlepersonen.
13 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Markeranalyse door middel van ELISA-assay
Tijdsspanne: 13 maanden
Analyseer de intensiteit van type 2 immuniteitsmarkers (Specifieke IgE-assay voor Dermatophagoids Farinae, IL-4, IL-13 en IL-5) in het bloed van patiënten met klassieke AD en atopische prurigo type AD.
13 maanden
Cellulaire analyse
Tijdsspanne: 13 maanden
Analyseren van de diversiteit van cellulaire subtypes die aanwezig zijn in de huid van patiënten met klassieke AD en atopische prurigo type DA.
13 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Marie TAUBER, University Hospital, Toulouse

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 mei 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 februari 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 december 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 december 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 december 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

24 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren