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Fibras nervosas sensoriais nociceptivas, regulador chave da resposta imune tipo 2 na dermatite atópica (IMMCEPTION)

21 de julho de 2023 atualizado por: University Hospital, Toulouse
A pele é inervada por uma rede de neurônios sensoriais nociceptivos (nociceptores) cuja função primária é a transmissão de sinais de dor e prurido para o sistema nervoso central. Seu papel na dermatite atópica (DA), caracterizada por uma resposta imune tipo 2 exacerbada, é apenas parcialmente compreendido. No entanto, grandes quantidades de neuropeptídeos, incluindo a substância P (SP), são encontradas no soro dos pacientes, sendo seu nível correlacionado com a gravidade clínica da DA. Os mastócitos (MC) fazem parte das células do sistema imunológico que residem na pele. Os MCs têm neurorreceptores da família de receptores acoplados à proteína G relacionados a Mas (MRGPR) e, em particular, MRGPRX2 (o receptor de moléculas catiônicas [incluindo SP] para MCs) através do qual eles podem se comunicar de maneira privilegiada. com os nociceptores. Dados preliminares obtidos em camundongos mostram que seu ortólogo de camundongo "MrgprB2" é absolutamente necessário para o desenvolvimento da imunidade tipo 2 e as características patológicas de um modelo pré-clínico "DA-like" (manuscrito em preparação). Os investigadores, portanto, levantam a hipótese de que a ativação de MCs que expressam MRGPRX2 por nociceptores que produzem SP desempenha um papel fundamental no desenvolvimento da inflamação tipo 2 na DA em humanos.

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

18

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Toulouse, França, 31059
        • CHU de Toulouse

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Critérios para a população do estudo:

  • Sujeito filiado a um regime de segurança social ou beneficiário desse regime;
  • sujeito que deu consentimento por escrito para participar do estudo;
  • Sujeito que aceita exame de sangue para verificar a ausência de doenças infecciosas (sorologias HIV, Hepatite B, Hepatite C) em caso de acidente com exposição a sangue;
  • Sujeito que não aplicou produtos de cuidado emolientes nas áreas a serem biopsiadas nas 24 horas anteriores à visita de inclusão.
  • Sujeito aceitando biópsias

Critérios relacionados com a patologia estudada:

  • Indivíduo com dermatite atópica de acordo com os critérios do UK Working Party ou critérios de Williams com uma pontuação IGA ≥ 3 (grupo 1)
  • Sujeito com dermatite atópica de acordo com os critérios do UK Working Party ou critérios de Williams na forma de um prurigo atópico diagnosticado pelo dermatologista (grupo 2)

Critérios relativos aos sujeitos controle: Sujeitos que fizeram abdominoplastia e concordaram em usar sua amostra de pele como parte do Genoskin (Aprovação Ministerial nº AC-2017-2897) (Grupo 3).

Critérios para tratamento:

  • Tratamentos sistêmicos para DA (incluindo fototerapia) ou bioterapias interrompidas pelo menos 4 semanas antes da consulta de inclusão;
  • Tratamentos tópicos: corticosteróides tópicos e tacrolimus interrompidos na área da biópsia pelo menos 7 dias antes da consulta de inclusão.

Critério de exclusão:

  • Critérios para a população do estudo:

    • Exposição solar das áreas biopsiadas planejadas durante o estudo;
    • Indivíduo tendo sido exposto à radiação solar ou UV artificial dentro de 2 semanas antes da inclusão nas áreas de biópsia.

Critérios relacionados com a patologia estudada:

  • Dermatose inflamatória crônica diferente da DA clássica ou prurigo atópico nos locais a serem colhidos;
  • Sujeito com histórico conhecido de alergia ou intolerância a anestésicos locais, antissépticos locais a látex ou gesso;
  • Sujeito já tendo anormalidades de cura
  • Sujeito com reconhecida dependência de alcoolismo ou toxicodependência;
  • Sujeito com uma doença hereditária ou adquirida de hemostasia;
  • Sujeito com uma condição crônica grave ou aguda considerada pelo investigador como inconsistente com o estudo;
  • Sujeito com imunodeficiência clinicamente incompatível com o estudo.

Critérios para tratamento:

  • Qualquer tratamento tópico ou sistêmico da DA (incluindo fototerapia) em andamento
  • Tratamento susceptível de actuar na hemostase (exemplo: anticoagulantes, antiagregante plaquetário...) nas 4 semanas anteriores à inclusão e durante o estudo;
  • Corticosteróides gerais nas 4 semanas anteriores à visita de inclusão
  • tratamento sistêmico contínuo que pode interferir no processo de cicatrização;
  • Sujeito submetido a tratamento físico (radioterapia, ...) na área a ser biopsiada, nos últimos 6 meses.
  • História de tratamento ou tratamento concomitante que possa interferir na conclusão do estudo de acordo com a opinião do investigador.

Critérios para regulamentação:

  • Sujeito incapaz de cumprir os requisitos do protocolo;
  • Sujeito em incapacidade linguística ou psíquica para assinar o consentimento informado;
  • Sujeito em período de exclusão durante o qual não pode participar de nenhuma outra pesquisa biomédica;
  • Sujeito participante de outra pesquisa biomédica;
  • Sujeito privado de liberdade por decisão judicial ou administrativa, sob tutela, curatela ou salvaguarda de justiça;
  • Pessoa com saúde física e/ou psicológica gravemente prejudicada que, segundo o investigador, possa afetar a participação no estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Pesquisa de serviços de saúde
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Dermatite atópica forma clássica
15 pacientes
Este é um exame clínico dermatológico clássico durante uma consulta clássica

2 biópsias de pele em uma área de lesão selecionada de acordo com os critérios de inclusão (2 punchs de 4 mm) para cada grupo experimental.

A primeira metade de biópsias cutâneas totais (n = 25) será estudada por meio de microscopia bifotônica. Isso será realizado em biópsias totais em 3-D de acordo com o protocolo desenvolvido no laboratório.

A segunda metade das biópsias de pele total (n = 25) será estudada pela técnica de single-cell RNA seq.

Os controles de pele de indivíduos sem pele serão obtidos de cirurgia de redução de pele (abdominoplastia) para indivíduos que concordaram com o uso de sua amostra de pele.

Um teste de sangue em um tubo (2 tubos de 10 mL). Um teste de IgE específico e o nível sérico de IL-4, IL-13 e IL-5 será realizado por ELISA (Enzyme Linked ImmunoSorbent Assay) do sangue amostras. As amostras de sangue serão obtidas através do serviço de sangue francês de diferentes doadores que deram seu consentimento.
Experimental: Dermatite atópica tipo prurigo atópico
10 pacientes
Este é um exame clínico dermatológico clássico durante uma consulta clássica

2 biópsias de pele em uma área de lesão selecionada de acordo com os critérios de inclusão (2 punchs de 4 mm) para cada grupo experimental.

A primeira metade de biópsias cutâneas totais (n = 25) será estudada por meio de microscopia bifotônica. Isso será realizado em biópsias totais em 3-D de acordo com o protocolo desenvolvido no laboratório.

A segunda metade das biópsias de pele total (n = 25) será estudada pela técnica de single-cell RNA seq.

Os controles de pele de indivíduos sem pele serão obtidos de cirurgia de redução de pele (abdominoplastia) para indivíduos que concordaram com o uso de sua amostra de pele.

Um teste de sangue em um tubo (2 tubos de 10 mL). Um teste de IgE específico e o nível sérico de IL-4, IL-13 e IL-5 será realizado por ELISA (Enzyme Linked ImmunoSorbent Assay) do sangue amostras. As amostras de sangue serão obtidas através do serviço de sangue francês de diferentes doadores que deram seu consentimento.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Caracterização de interações neuronais por microscopia de dois fótons
Prazo: 13 meses
quantificação por microscopia de dois fótons da densidade de fibras nervosas produtoras de SP, densidade de MRGPRX2 + MCs, proximidade espacial entre fibras nervosas e MC e quantificação do aspecto desgranulado de MC na pele lesional de pacientes com DA forma clássica e DA tipo de prurigo atópico em comparação com a pele de indivíduos controle.
13 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Análise de marcadores por ensaio ELISA
Prazo: 13 meses
Analisar a intensidade dos marcadores de imunidade tipo 2 (Ensaio de IgE específico para Dermatofagoides Farinae, IL-4, IL-13 e IL-5) no sangue de pacientes com DA clássica e DA tipo prurigo atópico.
13 meses
Análise celular
Prazo: 13 meses
Analisar a diversidade de subtipos celulares presentes na pele de pacientes com DA clássica e prurigo atópico tipo DA.
13 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Marie TAUBER, University Hospital, Toulouse

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de maio de 2019

Conclusão Primária (Real)

3 de fevereiro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

31 de dezembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de dezembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de dezembro de 2019

Primeira postagem (Real)

10 de dezembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

24 de julho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de julho de 2023

Última verificação

1 de julho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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